En studie for å vurdere effekten av Nemolizumab på cytokrom P450-substrater hos deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt
11. november 2024 oppdatert av: Galderma R&D
En åpen legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie for å vurdere effekten av Nemolizumab på cytokrom P450-substrater hos personer med moderat til alvorlig atopisk dermatitt
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av nemolizumab (CD14152) på farmakokinetikken (PK) til et medikament "cocktail" som er representativt for CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4/5-sensitive) hos voksne indeksdeltakere. moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- 5952 Galderma Investigational Site
-
-
-
-
California
-
North Hollywood, California, Forente stater, 91606
- 8894 Galderma Investigational Site
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
- 9954 Galderma Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33147
- 9923 Galderma Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- 8030 Galderma Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78759
- 8076 Galderma Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk atopisk dermatitt (AD) i minst 2 år før screeningbesøket, og bekreftet i henhold til American Academy of Dermatology Consensus Criteria på tidspunktet for screeningbesøket
- Eczema Area and Severity Index (EASI) score større enn eller lik (>=) 16 både ved screening og baseline besøk
- IGA-score >= 3 (basert på Investigator's Global Assessment [IGA]-skalaen fra 0 til 4, der 3 er moderat og 4 er alvorlig) både ved screening og baseline-besøk
- AD-involvering >=10 prosent (%) av kroppsoverflatearealet (BSA) både ved screening og baseline-besøk
- Maksimal (maksimal) pruritus numerisk vurderingsskala (PP NRS) poengsum på minst 4,0 ved både screening og baseline-besøk
- Dokumentert nyere historie (innen 6 måneder før screeningbesøket) med utilstrekkelig respons på aktuelle medisiner (aktuelt kortikosteroid [TCS] med eller uten lokal kalsineurinhemmer [TCI])
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsvekt mindre enn (
- Deltakere som oppfyller 1 eller flere av følgende kriterier ved screening eller baseline: (a) Hadde en forverring av astma som krevde sykehusinnleggelse i løpet av de foregående 12 månedene; (b) rapportering av astma som ikke har vært godt kontrollert de siste 3 månedene; (c) Astmakontrolltest (ACT)
- Deltakere med en nåværende medisinsk historie med kronisk obstruktiv lungesykdom og/eller kronisk bronkitt
- Kutan infeksjon innen 1 uke før baseline-besøket, enhver infeksjon som krever behandling med orale eller parenterale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter eller antifungale midler innen 2 uker før baseline-besøket, eller enhver bekreftet eller mistenkt koronavirussykdom (COVID)-19-infeksjon innen 2 uker før screeningen eller baseline-besøket. Deltakere kan screenes på nytt når infeksjonen er løst. Løsning av COVID-19-infeksjon kan bekreftes ved hjelp av metoder for utvinningsvurdering
- Krever redningsterapi for AD i løpet av screeningsperioden eller forventes å kreve systemisk redningsterapi i behandlingsperioden
- Positive serologiresultater (hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb], hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirusantistoff) ved screeningbesøket
- Behandling med systemisk immunsuppressive/immunmodulerende legemidler og/eller systemisk kortikosteroid innen 4 uker før screening
- Kjent aktiv eller latent tuberkulose
- Behandling med Biologics og deres biosimilarer innen 8 uker fra screening
- Bruk av fototerapi eller solarium innen 4 uker fra screening
- Bruk av medisiner kjent som induktor, inhibitor eller konkurrerende substrat for ett eller flere av følgende cytokrom (CYP) enzymer: CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 og CYP1A2 innen 2 uker fra screening
- Behandling med Midazolam, Omeprazol, Warfarin Sodium, Metoprolol Tartrat innen 2 uker fra screening
- Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor CYP-substrater og deres hjelpestoffer
- Deltakere for hvem administrering av CYP-substratene gitt i denne studien er kontraindisert eller medisinsk utilrådelig
- Deltakere med internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5
- Inntak av én eller flere av følgende matvarer og/eller drikkevarer innen 1 uke før baseline: Grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller eplejuice, appelsin- eller appelsinjuice, sitron- eller sitronsaft, lime- eller limejuice, tranebær eller tranebær juice; Grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. brokkoli, grønnkål); Grillet kjøtt; Drikkevarer, matvarer eller legemidler som inneholder koffein
- Historie om eller nåværende forvirrende hudtilstand
- Nåværende røykere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CYP 450 substrater pluss Nemolizumab
Deltakerne vil motta 1 enkelt oral dose av utvalgte, kommersielt tilgjengelige, cytokrom P450-substrater (CYP450-S) på dag 1, og etter en 1-ukes utvaskingsperiode vil deltakerne motta en 60 milligram (mg) startdose av nemolizumab via 2 påfølgende subkutane (SC) 30-mg-injeksjoner ved uke 1-besøket, etterfulgt av en enkelt 30-mg-injeksjon én gang hver 4. uke (Q4W) ved uke 5 og uke 9. Deltakerne vil motta en andre oral dosering av CYP450-S ved uke 10 .
|
Nemolizumab 30 mg vil bli administrert som subkutane injeksjoner.
Andre navn:
CYP-substrater (koffein, warfarin-natrium, midazolam, omeprazol og metoprololtartrat) vil administreres oralt ved uke 0 (dag 1) og uke 10 i henhold til den kommersielt tilgjengelige forskrivningsinformasjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i arealet under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC[0-uendelig]) for hvert av de 5 probemedikamentene før og etter 9 ukers Nemolizumab-behandling
Tidsramme: Baseline (før nemolizumab-injeksjon, ved uke 0) og uke 10 (etter nemolizumab-injeksjon): Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 og 120 timer etter -dose
|
AUC (0-uendelig) ble definert som AUC fra tid 0 til uendelig, beregnet som summen av AUC (0-siste) og C(siste)/lambda(z); hvor C(siste) var den sist observerte målbare (ikke-BQL) konsentrasjonen; og lambda(z) var tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant.
Probemedisiner inkluderte koffein, metoprololtartrat, midazolam, omeprazol og warfarin natrium.
Endring i AUC(0-uendelig) for hvert av de 5 probemedikamentene før (grunnlinje) og etter 9 ukers behandling med nemolizumab er rapportert.
|
Baseline (før nemolizumab-injeksjon, ved uke 0) og uke 10 (etter nemolizumab-injeksjon): Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 og 120 timer etter -dose
|
|
Endring i arealet under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (AUC [0-siste]) for hvert av de 5 probemedikamentene før og etter 9 ukers Nemolizumab-behandling
Tidsramme: Baseline (før nemolizumab-injeksjon, ved uke 0) og uke 10 (etter nemolizumab-injeksjon): Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 og 120 timer etter -dose
|
AUC (0-sist) ble definert som AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste målbare (ikke-BQL) konsentrasjon, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
Probemedisiner inkluderte koffein, metoprololtartrat, midazolam, omeprazol og warfarin natrium.
Endring av AUC(0-sist) for hvert av de 5 probemedikamentene før (grunnlinje) og etter 9 ukers behandling med nemolizumab er rapportert.
|
Baseline (før nemolizumab-injeksjon, ved uke 0) og uke 10 (etter nemolizumab-injeksjon): Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 og 120 timer etter -dose
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av hvert av de 5 probemedikamentene før og etter 9 ukers Nemolizumab-behandling
Tidsramme: Baseline (før nemolizumab-injeksjon, ved uke 0) og uke 10 (etter nemolizumab-injeksjon): Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 og 120 timer etter -dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Probemedisiner inkluderte koffein, metoprololtartrat, midazolam, omeprazol og warfarin natrium.
Cmax for hvert av de 5 probemedikamentene før (Baseline) og etter 9 ukers behandling med nemolizumab er rapportert.
|
Baseline (før nemolizumab-injeksjon, ved uke 0) og uke 10 (etter nemolizumab-injeksjon): Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 og 120 timer etter -dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAEs), AEs of Special Interest (AESIs) og Serious AEs (SAEs)
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en studiedeltaker som har administrert et legemiddel som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose kan resultere i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en mistenkt overføring av ethvert smittestoff via et legemiddel.
En TEAE er definert som en AE som oppstår på eller etter første dato for administrasjon av studiemedikament(er) frem til datoen for siste studiebesøk.
En AESI er en bemerkelsesverdig behandlingsutløsende hendelse for studiemedikamentet som bør overvåkes nøye og rapporteres umiddelbart.
|
Inntil 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
7. juni 2023
Studiet fullført (Faktiske)
7. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RD.06.SPR.201593
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .