Een studie om de effecten van nemolizumab op cytochroom P450-substraten te beoordelen bij deelnemers met matige tot ernstige atopische dermatitis
11 november 2024 bijgewerkt door: Galderma R&D
Een open-label geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek om de effecten van nemolizumab op cytochroom P450-substraten te beoordelen bij proefpersonen met matige tot ernstige atopische dermatitis
Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van nemolizumab (CD14152) op de farmacokinetiek (PK) van een medicijncocktail die representatief is voor CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4/5 gevoelige indexsubstraten) bij volwassen deelnemers met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1612
- 5952 Galderma Investigational Site
-
-
-
-
California
-
North Hollywood, California, Verenigde Staten, 91606
- 8894 Galderma Investigational Site
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Verenigde Staten, 33009
- 9954 Galderma Investigational Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33147
- 9923 Galderma Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
- 8030 Galderma Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78759
- 8076 Galderma Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronische atopische dermatitis (AD) gedurende ten minste 2 jaar vóór het screeningsbezoek, en bevestigd volgens de consensuscriteria van de American Academy of Dermatology op het moment van het screeningsbezoek
- Eczeemgebied en Severity Index (EASI) scoren hoger dan of gelijk aan (>=) 16 bij zowel de screening als de basisbezoeken
- IGA-score >= 3 (gebaseerd op de Investigator's Global Assessment [IGA]-schaal variërend van 0 tot 4, waarbij 3 matig en 4 ernstig is) bij zowel de screening- als de basisbezoeken
- AD-betrokkenheid>=10 procent (%) van het lichaamsoppervlak (BSA) bij zowel de screening als de basisbezoeken
- Piek (maximale) pruritus numerieke beoordelingsschaal (PP NRS) score van ten minste 4,0 bij zowel de screening als het basisbezoek
- Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op lokale medicatie (topische corticosteroïden [TCS] met of zonder lokale calcineurineremmer [TCI])
Uitsluitingscriteria:
- Lichaamsgewicht minder dan (
- Deelnemers die bij de screening of baseline aan 1 of meer van de volgende criteria voldeden: (a) hadden in de voorgaande 12 maanden een exacerbatie van astma waarvoor ziekenhuisopname nodig was; (b) Astma melden dat de afgelopen 3 maanden niet goed onder controle is geweest; (c) Astmacontroletest (ACT)
- Deelnemers met een actuele medische voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte en/of chronische bronchitis
- Huidinfectie binnen 1 week voorafgaand aan het basisbezoek, elke infectie die behandeling met orale of parenterale antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek, of elke bevestigde of vermoede infectie met het coronavirus (COVID)-19 binnen 2 weken weken voor de screening of het basisbezoek. Deelnemers kunnen opnieuw worden gescreend zodra de infectie is verdwenen. Het oplossen van een COVID-19-infectie kan worden bevestigd door herstelbeoordelingsmethoden
- Noodtherapie voor AD nodig tijdens de screeningperiode of naar verwachting systemische reddingstherapie nodig tijdens de behandelingsperiode
- Positieve serologische resultaten (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb], hepatitis C-antilichaam of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus) bij het screeningsbezoek
- Behandeling met systemische immunosuppressiva/immunomodulerende geneesmiddelen en/of systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
- Bekende actieve of latente tuberculose
- Behandeling met Biologics en hun biosimilars binnen 8 weken na screening
- Gebruik van fototherapie of zonnebank binnen 4 weken na screening
- Gebruik van medicatie bekend als inductor, remmer of competitief substraat van een of meer van de volgende cytochroom (CYP) enzymen: CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 en CYP1A2 binnen 2 weken na screening
- Behandeling met midazolam, omeprazol, natriumwarfarine, metoprololtartraat binnen 2 weken na screening
- Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor CYP-substraten en hun hulpstoffen
- Deelnemers voor wie toediening van de CYP-substraten die in dit onderzoek worden verstrekt, gecontra-indiceerd of medisch af te raden is
- Deelnemers met internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5
- Consumptie van 1 of meer van de volgende voedingsmiddelen en/of dranken binnen 1 week voorafgaand aan de baseline: Grapefruit of grapefruitsap, appel- of appelsap, sinaasappel- of sinaasappelsap, citroenen of citroensap, limoenen of limoensap, veenbessen of veenbessen sap; Groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. broccoli, boerenkool); Charbroiled vlees; Dranken, voedingsmiddelen of medicijnen die cafeïne bevatten
- Geschiedenis van of huidige verwarrende huidaandoening
- Huidige rokers
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CYP 450-substraten plus Nemolizumab
Deelnemers krijgen 1 enkele orale dosis van geselecteerde, in de handel verkrijgbare, cytochroom P450-substraten (CYP450-S) op dag 1 en na een wash-outperiode van 1 week krijgen deelnemers een oplaaddosis van 60 milligram (mg) nemolizumab via 2 opeenvolgende subcutane (SC) injecties van 30 mg tijdens het bezoek in week 1, gevolgd door een enkele injectie van 30 mg eenmaal per 4 weken (Q4W) in week 5 en week 9. Deelnemers krijgen een tweede orale dosis CYP450-S in week 10 .
|
Nemolizumab 30 mg wordt toegediend als subcutane injecties.
Andere namen:
CYP-substraten (cafeïne, natriumwarfarine, midazolam, omeprazol en metoprololtartraat) worden oraal toegediend in week 0 (dag 1) en week 10 volgens de in de handel verkrijgbare voorschrijfinformatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC[0-oneindig]) van elk van de 5 probegeneesmiddelen vóór en na de 9 weken durende behandeling met Nemolizumab
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de injectie van nemolizumab, in week 0) en week 10 (na de injectie van nemolizumab): vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 en 120 uur na de injectie -dosis
|
AUC (0-oneindig) werd gedefinieerd als AUC van tijdstip 0 tot oneindig, berekend als de som van AUC (0-laatste) en C(laatste)/lambda(z); waarbij C(laatste) de laatst waargenomen meetbare (niet-BQL) concentratie was; en lambda(z) was een schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante.
Probe-medicijnen omvatten cafeïne, metoprololtartraat, midazolam, omeprazol en warfarine-natrium.
Verandering in AUC(0-oneindig) van elk van de 5 onderzochte geneesmiddelen vóór (basislijn) en na een behandeling van 9 weken met nemolizumab is gerapporteerd.
|
Basislijn (vóór de injectie van nemolizumab, in week 0) en week 10 (na de injectie van nemolizumab): vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 en 120 uur na de injectie -dosis
|
|
Verandering in gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUC [0-laatste]) van elk van de 5 onderzochte geneesmiddelen vóór en na de 9 weken durende behandeling met Nemolizumab
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de injectie van nemolizumab, in week 0) en week 10 (na de injectie van nemolizumab): vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 en 120 uur na de injectie -dosis
|
AUC (0-laatste) werd gedefinieerd als AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare (niet-BQL) concentratie, berekend door lineair-lineaire trapeziumvormige sommatie.
Probe-medicijnen omvatten cafeïne, metoprololtartraat, midazolam, omeprazol en warfarine-natrium.
Er is melding gemaakt van een verandering in de AUC(0-laatste) van elk van de 5 onderzochte geneesmiddelen vóór (basislijn) en na een behandeling met nemolizumab van 9 weken.
|
Basislijn (vóór de injectie van nemolizumab, in week 0) en week 10 (na de injectie van nemolizumab): vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 en 120 uur na de injectie -dosis
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van elk van de 5 onderzochte geneesmiddelen vóór en na de 9 weken durende behandeling met nemolizumab
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de injectie van nemolizumab, in week 0) en week 10 (na de injectie van nemolizumab): vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 en 120 uur na de injectie -dosis
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Probe-medicijnen omvatten cafeïne, metoprololtartraat, midazolam, omeprazol en warfarine-natrium.
De Cmax van elk van de 5 onderzochte geneesmiddelen vóór (basislijn) en na de negen weken durende behandeling met nemolizumab is gerapporteerd.
|
Basislijn (vóór de injectie van nemolizumab, in week 0) en week 10 (na de injectie van nemolizumab): vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 en 120 uur na de injectie -dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's), bijwerkingen van bijzonder belang (AESI's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een onderzoeksdeelnemer die een geneesmiddel toegediend krijgt en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
SAE is elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg kan hebben, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, een vermoedelijke overdracht is van elk infectieus agens via een geneesmiddel.
Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die optreedt op of na de eerste datum van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van het laatste onderzoeksbezoek.
Een AESI is een opmerkelijke gebeurtenis die optreedt tijdens de behandeling van het onderzoeksgeneesmiddel en die nauwlettend moet worden gevolgd en onmiddellijk moet worden gerapporteerd.
|
Tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RD.06.SPR.201593
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .