一项评估 nemolizumab 对中度至重度特应性皮炎参与者细胞色素 P450 底物影响的研究
2024年4月24日 更新者：Galderma R&D
一项开放标签药物-药物相互作用研究，以评估 nemolizumab 对中度至重度特应性皮炎受试者细胞色素 P450 底物的影响
本研究的目的是评估 nemolizumab (CD14152) 对代表 CYP450（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4/5 敏感指数底物）的药物“鸡尾酒”的药代动力学 (PK) 的影响。中度至重度特应性皮炎 (AD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚、1612
- 5952 Galderma Investigational Site
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California
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North Hollywood、California、美国、91606
- 8894 Galderma Investigational Site
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Florida
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Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- 9954 Galderma Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33147
- 9923 Galderma Investigational Site
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- 8030 Galderma Investigational Site
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Texas
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Austin、Texas、美国、78759
- 8076 Galderma Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛查访视前至少 2 年患有慢性特应性皮炎 (AD)，并在筛查访视时根据美国皮肤病学会共识标准确诊
- 在筛查和基线访视时，湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 得分均大于或等于 (>=) 16
- IGA 评分 >= 3（基于研究者的整体评估 [IGA] 量表，范围从 0 到 4，其中 3 为中度，4 为严重）在筛选和基线访视时
- 在筛查和基线访视时，AD 受累 >= 体表面积 (BSA) 的 10% (%)
- 筛查和基线访视时峰值（最大）瘙痒数字评定量表 (PP NRS) 得分至少为 4.0
- 记录了对局部药物（局部皮质类固醇 [TCS] 有或没有局部钙调磷酸酶抑制剂 [TCI]）反应不足的近期病史（筛选访视前 6 个月内）
排除标准：
- 体重小于（
- 在筛选或基线时满足以下一项或多项标准的参与者： (a) 在过去 12 个月内哮喘加重需要住院治疗； (b) 报告过去 3 个月内未得到良好控制的哮喘； (c) 哮喘控制测试 (ACT)
- 目前有慢性阻塞性肺病和/或慢性支气管炎病史的参与者
- 基线访视前 1 周内的皮肤感染，基线访视前 2 周内任何需要口服或肠胃外抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药或抗真菌药治疗的感染，或 2 天内任何确诊或疑似冠状病毒病 (COVID)-19 感染筛选或基线访视前几周。 一旦感染得到解决，参与者可能会被重新筛选。 可以通过恢复评估方法确认 COVID-19 感染的解决
- 在筛选期间需要对AD进行抢救治疗或在治疗期间预计需要进行全身抢救治疗
- 筛选访视时血清学结果阳性（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或乙型肝炎核心抗体 [HBcAb]、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒抗体）
- 筛选前 4 周内接受全身性免疫抑制/免疫调节药物和/或全身性皮质类固醇治疗
- 已知的活动性或潜伏性结核病
- 筛选后 8 周内使用生物制剂及其生物仿制药进行治疗
- 筛选后 4 周内使用光疗或日光浴床
- 在筛选后 2 周内使用一种或多种以下细胞色素 (CYP) 酶的诱导剂、抑制剂或竞争性底物药物：CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYD2D6 和 CYP1A2
- 筛选后 2 周内用咪达唑仑、奥美拉唑、华法林钠、酒石酸美托洛尔治疗
- 对 CYP 底物及其赋形剂过敏或不耐受的历史
- 禁忌或医学上不建议使用本研究中提供的 CYP 底物的参与者
- 国际标准化比值 (INR) > 1.5 的参与者
- 在基线前 1 周内食用以下任何一种或多种食品和/或饮料：葡萄柚或葡萄柚汁、苹果或苹果汁、橙子或橙汁、柠檬或柠檬汁、酸橙或酸橙汁、蔓越莓或蔓越莓果汁;来自芥菜科的蔬菜（例如西兰花、羽衣甘蓝）；炭烤肉；含有咖啡因的饮料、食品或药物
- 混杂皮肤病史或目前
- 当前吸烟者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CYP 450 底物加 Nemolizumab
参与者将在第 1 天接受 1 次单次口服剂量的市售细胞色素 P450 底物 (CYP450-S)，经过 1 周的清除期后，参与者将通过连续 2 次皮下注射接受 60 毫克 (mg) 负荷剂量的 nemolizumab (SC) 在第 1 周就诊时注射 30 毫克，随后在第 5 周和第 9 周每 4 周 (Q4W) 注射一次 30 毫克。参与者将在第 10 周接受第二次口服 CYP450-S .
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Nemolizumab 30 mg 将作为 SC 注射给药。
其他名称：
CYP 底物（咖啡因、华法林钠、咪达唑仑、奥美拉唑和酒石酸美托洛尔）将根据市售处方信息在第 0 周（第 1 天）和第 10 周口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Nemolizumab 治疗 9 周前后 5 种探针药物浓度-时间曲线下面积从零时到无穷大（AUC[0-无穷大]）的变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 10 周：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、72 和 120 小时
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将评估 5 种探针药物在 9 周 nemolizumab 治疗前后的 AUC（0-无穷大）变化。
AUC(0-infinity)定义为从时间0到无穷大的AUC，计算为AUC(0-last)和C(last)/lambda(z)之和；其中 C(last) 是最后观察到的可测量（非 BQL）浓度；和 lambda(z) 是表观末端消除速率常数。
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基线（第 0 周）和第 10 周：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、72 和 120 小时
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Nemolizumab 治疗 9 周前后 5 种探针药物的浓度-时间曲线下面积从零时间到最后可测量浓度（AUC [0-last]）时间的变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 10 周：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、72 和 120 小时
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将评估 5 种探针药物在 9 周 nemolizumab 治疗前后的 AUC（0-last）变化。
AUC (0-last) 定义为从时间 0 到最后可测量（不低于定量限 [非 BQL]）浓度的 AUC，通过线性-线性梯形求和计算。
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基线（第 0 周）和第 10 周：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、72 和 120 小时
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5 种探针药物在 9 周 nemolizumab 治疗前后的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：基线（第 0 周）和第 10 周：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、72 和 120 小时
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将评估 5 种探针药物在 9 周 nemolizumab 治疗前后的 Cmax 变化。
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
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基线（第 0 周）和第 10 周：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、72 和 120 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 24 周
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将报告 AE 的发生率，包括治疗紧急 AE (TEAE)、特殊关注的 AE (AESI) 和严重 AE (SAE)。
AE 被定义为在研究参与者服用一种不一定与该治疗有因果关系的医药产品时发生的任何不良医学事件。
SAE 是任何不良的医疗事件，在任何剂量下都可能导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、疑似传播通过医药产品的任何传染性病原体。
TEAE 被定义为在研究药物给药的第一天或之后发生的 AE，直到最后一次研究访问的日期。
AESI 是研究药物值得注意的治疗突发事件，应密切监测并及时报告。
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长达 24 周
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不良事件的严重程度 (AE)
大体时间：长达 24 周
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包括 TEAE、AESI 和 SAE 在内的 AE 的严重程度将被评估为轻度、中度或重度。
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长达 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月24日
初级完成 (实际的)
2023年6月7日
研究完成 (实际的)
2023年6月7日
研究注册日期
首次提交
2020年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月18日
首次发布 (实际的)
2020年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月24日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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