En studie för att bedöma effekterna av Nemolizumab på cytokrom P450-substrat hos deltagare med måttlig till svår atopisk dermatit
11 november 2024 uppdaterad av: Galderma R&D
En öppen läkemedelsinteraktionsstudie för att bedöma effekterna av Nemolizumab på cytokrom P450-substrat hos patienter med måttlig till svår atopisk dermatit
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av nemolizumab (CD14152) på farmakokinetiken (PK) hos ett läkemedels "cocktail" som är representativt för CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A4/5 känsliga deltagare med substratindex) måttlig till svår atopisk dermatit (AD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1612
- 5952 Galderma Investigational Site
-
-
-
-
California
-
North Hollywood, California, Förenta staterna, 91606
- 8894 Galderma Investigational Site
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Förenta staterna, 33009
- 9954 Galderma Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33147
- 9923 Galderma Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
- 8030 Galderma Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78759
- 8076 Galderma Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk atopisk dermatit (AD) i minst 2 år före screeningbesöket och bekräftat enligt American Academy of Dermatology Consensus Criteria vid tidpunkten för screeningbesöket
- Eksem Area and Severity Index (EASI) poäng högre än eller lika med (>=) 16 vid både screening- och baslinjebesöken
- IGA-poäng >= 3 (baserat på Investigator's Global Assessment [IGA]-skalan från 0 till 4, där 3 är måttlig och 4 är allvarlig) vid både screening- och baslinjebesöken
- AD-inblandning >=10 procent (%) av kroppsytan (BSA) vid både screening- och baslinjebesöken
- Högsta (maximala) klåda numerisk betygsskala (PP NRS) poäng på minst 4,0 vid både screening- och baslinjebesöket
- Dokumenterad nyligen anamnes (inom 6 månader före screeningbesöket) av otillräckligt svar på topikala läkemedel (topikal kortikosteroid [TCS] med eller utan topikal calcineurin-hämmare [TCI])
Exklusions kriterier:
- Kroppsvikt mindre än (
- Deltagare som uppfyllde 1 eller flera av följande kriterier vid screening eller baslinje: (a) Hade en exacerbation av astma som krävde sjukhusvistelse under de föregående 12 månaderna; (b) Rapportera astma som inte har kontrollerats väl under de senaste 3 månaderna; (c) Astmakontrolltest (ACT)
- Deltagare med en aktuell medicinsk historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom och/eller kronisk bronkit
- Kutan infektion inom 1 vecka före baslinjebesöket, varje infektion som kräver behandling med orala eller parenterala antibiotika, antivirala medel, antiparasiter eller svampdödande medel inom 2 veckor före baslinjebesöket, eller någon bekräftad eller misstänkt coronavirussjukdom (COVID)-19-infektion inom 2 veckor före screeningen eller baslinjebesöket. Deltagarna kan kontrolleras igen när infektionen har löst sig. Upplösning av covid-19-infektion kan bekräftas med metoder för återhämtningsbedömning
- Kräver räddningsterapi för AD under screeningsperioden eller förväntas kräva systemisk räddningsterapi under behandlingsperioden
- Positiva serologiska resultat (hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller hepatit B-kärnantikropp [HBcAb], hepatit C-antikropp eller antikropp mot humant immunbristvirus) vid screeningbesöket
- Behandling med systemiska immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel och/eller systemisk kortikosteroid inom 4 veckor före screening
- Känd aktiv eller latent tuberkulos
- Behandling med Biologics och deras biosimilarer inom 8 veckor från screening
- Användning av fototerapi eller solarier inom 4 veckor från screening
- Användning av läkemedel som kallas inducerare, hämmare eller kompetitivt substrat för ett eller flera av följande cytokrom (CYP) enzymer: CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 och CYP1A2 inom 2 veckor från screening
- Behandling med Midazolam, Omeprazol, Warfarin Sodium, Metoprolol Tartrat inom 2 veckor från screening
- Anamnes med överkänslighet eller intolerans mot CYP-substrat och deras hjälpämnen
- Deltagare för vilka administrering av CYP-substraten som tillhandahålls i denna studie är kontraindicerad eller medicinskt orådlig
- Deltagare med internationell normaliserad ratio (INR) > 1,5
- Konsumtion av en eller flera av följande livsmedel och/eller drycker inom 1 vecka före baslinjen: grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller äppeljuice, apelsin- eller apelsinjuice, citron- eller citronjuice, lime- eller limejuice, tranbär eller tranbär juice; Grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. broccoli, grönkål); Grillat kött; Drycker, livsmedel eller droger som innehåller koffein
- Historik om eller aktuellt förvirrande hudtillstånd
- Aktuella rökare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CYP 450 Substrat plus Nemolizumab
Deltagarna kommer att få 1 oral engångsdos av utvalda, kommersiellt tillgängliga, cytokrom P450-substrat (CYP450-S) på dag 1 och efter en 1-veckors tvättperiod kommer deltagarna att få en laddningsdos på 60 milligram (mg) av nemolizumab via 2 på varandra följande subkutana (SC) 30-mg-injektioner vid vecka 1-besöket, följt av en enda 30-mg-injektion en gång var fjärde vecka (Q4W) vid vecka 5 och vecka 9. Deltagarna kommer att få en andra oral dos av CYP450-S vid vecka 10 .
|
Nemolizumab 30 mg kommer att administreras som subkutan injektioner.
Andra namn:
CYP-substrat (koffein, warfarinnatrium, midazolam, omeprazol och metoprololtartrat) kommer att administreras oralt vid vecka 0 (dag 1) och vecka 10 enligt den kommersiellt tillgängliga förskrivningsinformationen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i area under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC[0-oändlighet]) för vart och ett av de 5 probläkemedlen före och efter 9 veckors Nemolizumab-behandling
Tidsram: Baslinje (före nemolizumab-injektion, vecka 0) och vecka 10 (efter nemolizumab-injektion): Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 och 120 timmar efter -dos
|
AUC (O-oändlighet) definierades som AUC från tid O till oändlighet, beräknat som summan av AUC (O-sist) och C(senast)/lambda(z); där C(last) var den senast observerade mätbara (icke-BQL) koncentrationen; och lambda(z) var uppenbar terminal elimineringshastighetskonstant.
Sondläkemedel inkluderade koffein, metoprololtartrat, midazolam, omeprazol och warfarin natrium.
Förändring i AUC(0-oändlighet) för vart och ett av de 5 probläkemedlen före (baslinje) och efter 9 veckors behandling med nemolizumab har rapporterats.
|
Baslinje (före nemolizumab-injektion, vecka 0) och vecka 10 (efter nemolizumab-injektion): Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 och 120 timmar efter -dos
|
|
Förändring i arean under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen (AUC [0-sista]) för vart och ett av de 5 probläkemedlen före och efter 9 veckors Nemolizumab-behandling
Tidsram: Baslinje (före nemolizumab-injektion, vecka 0) och vecka 10 (efter nemolizumab-injektion): Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 och 120 timmar efter -dos
|
AUC (0-sist) definierades som AUC från tidpunkt 0 till tidpunkten för den senaste mätbara (icke-BQL) koncentrationen, beräknat genom linjär-linjär trapetsformad summering.
Sondläkemedel inkluderade koffein, metoprololtartrat, midazolam, omeprazol och warfarin natrium.
Förändring av AUC(0-last) för vart och ett av de 5 probläkemedlen före (baslinje) och efter 9 veckors behandling med nemolizumab har rapporterats.
|
Baslinje (före nemolizumab-injektion, vecka 0) och vecka 10 (efter nemolizumab-injektion): Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 och 120 timmar efter -dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för vart och ett av de 5 probläkemedlen före och efter 9 veckors Nemolizumab-behandling
Tidsram: Baslinje (före nemolizumab-injektion, vecka 0) och vecka 10 (efter nemolizumab-injektion): Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 och 120 timmar efter -dos
|
Cmax definierades som den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Sondläkemedel inkluderade koffein, metoprololtartrat, midazolam, omeprazol och warfarin natrium.
Cmax för vart och ett av de 5 probläkemedlen före (baslinje) och efter 9 veckors behandling med nemolizumab rapporteras.
|
Baslinje (före nemolizumab-injektion, vecka 0) och vecka 10 (efter nemolizumab-injektion): Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 72 och 120 timmar efter -dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), AEs of Special Interest (AESI) och allvarliga AE (SAEs)
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en studiedeltagare som administrerat ett läkemedel som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst kan leda till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är en misstänkt överföring av något smittämne via ett läkemedel.
En TEAE definieras som en AE som inträffar på eller efter det första datumet för administrering av studieläkemedlet fram till datumet för det senaste studiebesöket.
En AESI är en anmärkningsvärd behandlingsuppkommande händelse för studieläkemedlet som bör övervakas noggrant och rapporteras omedelbart.
|
Upp till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
7 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
7 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2020
Första postat (Faktisk)
24 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RD.06.SPR.201593
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .