Iberdomide (Cc220) Maintenance après Asct chez les patients MM nouvellement diagnostiqués

Critère d'intégration:

• Sujets avec un MM nouvellement diagnostiqué, nécessitant un traitement en raison de la présence de symptômes de CRAB ou d'événements définissant le myélome et d'une maladie mesurable (sPEP > 0,5 g/dL et/ou uPEP > 200 mg/24 h et/ou FLC impliqués > 10 mg/dL avec anomalies rapport FLC) avant le traitement d'induction avec un régime contenant des IP et IMID-
• Sujets avec une évaluation de base complète au moment du diagnostic selon le système international de stadification révisé (R-ISS) (profil cytogénétique, ISS et LDH)
• Sujets traités avec un inhibiteur du protéasome plus une induction médicamenteuse immunomodulatrice (3-6 cycles), suivie d'une greffe de cellules souches autologues simple ou double (ASCT) avec du melphalan comme régime de conditionnement +/- consolidation.
• Sujets dans les 12 mois suivant le diagnostic et 120 jours après la dernière ASCT, qui ont obtenu au moins une réponse partielle (RP) après ASCT, selon les critères IMWG
• Sujets désireux et capables de suivre les procédures d'essai
• Les sujets doivent comprendre et signer volontairement un ICF avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
• Âge ≥18 ans
• Statut de performance ECOG 0-1

• Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) et doit :

  1. Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement de l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence* de contact hétérosexuel.
  2. Soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être revu tous les mois et source documentée) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à deux formes de contraception : une très efficace et une mesure supplémentaire efficace (barrière) de contraception sans interruption 28 jours avant le début du produit expérimental, pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de CC-220, 90 jours après la dernière dose de cyclophosphamide, selon la période la plus longue. Les exigences en matière de contraception sont détaillées à l'annexe H.

• Les sujets masculins doivent :

  un. Pratiquer une véritable abstinence* (qui doit être revue mensuellement et documentée par la source) ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.

  * La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.]

• Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Tous les sujets masculins et féminins doivent respecter toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse (v5.1). Voir l'annexe I pour CC-220 Plan de prévention de la grossesse pour les sujets dans les essais cliniques.
• Le sujet accepte de s'abstenir de donner du sang pendant qu'il est sous iberdomide, pendant l'interruption de la dose et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'iberdomide
• Valeurs de base :

NAN ≥ 1,0 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance ; PLT ≥ 75 x 109/L (les transfusions dans les 14 jours suivant le jour 1 du cycle 1 pour atteindre ce seuil ne sont pas autorisées) ; Hb > 8 g/dL (les transfusions dans les 14 jours suivant le jour 1 du cycle 1 pour atteindre ce seuil ne sont pas autorisées) ; • Espérance de vie ≥ 3 mois

Critère d'exclusion:

• • Amylose AL systémique ou leucémie à plasmocytes (> 2,0 x 109/L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard) ou macroglobulinémie de Waldenström

  • Le sujet a une atteinte méningée connue du myélome multiple
  • Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein et découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b à l'aide du TNM [tumeur, ganglions, métastases] système de stadification clinique) ou un cancer de la prostate qui est guéri, ou une tumeur maligne qui, de l'avis de l'investigateur local, en accord avec l'investigateur principal, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans.
  • Sujet présentant l'un des éléments suivants : résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage ; insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association); infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début de l'iberdomide ; angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris la variante Prinzmetal ; maladie péricardique cliniquement significative
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • - Le sujet a une condition médicale ou une maladie psychiatrique grave et / ou incontrôlée concomitante qui est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude ou qui confond la capacité à interpréter les données de l'étude.
  • Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'iberdomide
  • Sujet ayant des antécédents connus d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide
  • Sujet présentant une hypersensibilité connue ou suspectée aux excipients contenus dans la formulation de l'iberdomide
  • - Les sujets ont utilisé actuellement ou antérieurement des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement par l'iberdomide (les exceptions sont les injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes ; les corticostéroïdes systémiques à des doses ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; les stéroïdes comme prémédication pour réactions d'hypersensibilité)
  • Le sujet a pris un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, le millepertuis ou des produits apparentés dans les 2 semaines précédant l'administration et au cours de l'étude
  • Sujet connu pour être testé positif au VIH ou avoir une hépatite active A, B ou C
  • Les sujets ne peuvent pas ou ne veulent pas subir la prophylaxie thromboembolique requise par le protocole
  • Le sujet est une femme enceinte qui allaite ou qui allaite ou qui a l'intention de tomber enceinte pendant la participation
  • Valeurs de laboratoire de référence :
• Clairance de la créatinine ≤30 ml/min.
• Dysfonctionnement hépatique significatif (bilirubine totale > 1,5x LSN ou AST/ALT > 2,5x LSN), ou > 3,0 mg/dL pour les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté, sauf en cas de lien avec le myélome
• Calcium sérique corrigé> 13,5 mg/dL (3,4 mmol/L) • Toute condition clinique lors de la sélection qui empêcherait le sujet de terminer l'étude