Iberdomide (Cc220) Konserwacja po Asct u nowo zdiagnozowanych pacjentów z MM

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, wymagające leczenia z powodu obecności objawów CRAB lub zdarzeń definiujących szpiczaka i mierzalnej choroby (sPEP >0,5 g/dl i/lub uPEP > 200 mg/24h i/lub zajęty FLC > 10 mg/dl z nieprawidłowymi współczynnik FLC) przed terapią indukcyjną schematem zawierającym PI i IMID-
• Pacjenci z pełną oceną wyjściową w momencie rozpoznania zgodnie z poprawionym Międzynarodowym Systemem Zaawansowania (R-ISS) (profil cytogenetyczny, ISS i LDH)
• Pacjenci leczeni inhibitorem proteasomu plus indukcja oparta na lekach immunomodulujących (3-6 cykli), a następnie pojedynczy lub podwójny autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) z melfalanem jako schemat kondycjonujący +/- konsolidacja.
• Pacjenci w ciągu 12 miesięcy od rozpoznania i 120 dni po ostatnim ASCT, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź (PR) po ASCT, zgodnie z kryteriami IMWG
• Osoby chętne i zdolne do przestrzegania procedur próbnych
• Uczestnicy muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny/procedur związanych z badaniem
• Wiek ≥18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-1

• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która: 1) wystąpiła kiedyś pierwsza miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza w wieku rozrodczym) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek czasie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) i musi:

  1. Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez Badacza przed rozpoczęciem leczenia badanego leku. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.
  2. Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło), albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać dwóch form antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji bez przerwy 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, w trakcie leczenia badanego (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce CC-220, 90 dni po ostatniej dawce cyklofosfamidu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Wymagania dotyczące antykoncepcji wyszczególniono w Załączniku H.

• Mężczyźni muszą:

  a. Przestrzegać prawdziwej abstynencji* (którą należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródłowo) lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

  * Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.]

• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wszyscy uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać wszystkich wymagań określonych w Programie zapobiegania ciąży (wersja 5.1). Patrz Dodatek I dla CC-220 Plan Zapobiegania Ciąży dla Uczestników Badań Klinicznych.
• Uczestnik wyraża zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania iberdomidu, podczas przerwy w dawkowaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki iberdomidu
• Wartości bazowe:

ANC ≥1,0 ​​x 109/l bez stosowania czynników wzrostu; PLT ≥75 x109/l (transfuzje w ciągu 14 dni od pierwszego dnia cyklu 1 w celu osiągnięcia tego punktu odcięcia są niedozwolone); Hb > 8 g/dl (transfuzje w ciągu 14 dni od pierwszego dnia cyklu 1 w celu osiągnięcia tego punktu odcięcia są niedozwolone); • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• • Ogólnoustrojowa amyloidoza AL lub białaczka z komórek plazmatycznych (>2,0x109/l krążących komórek plazmatycznych przy standardowym różnicowaniu) lub makroglobulinemia Waldenstroma

  • U podmiotu stwierdzono zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego
  • Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy lub piersi oraz przypadkowego stwierdzenia histologicznego raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu TNM [guz, węzły, przerzuty] system oceny stopnia zaawansowania klinicznego) lub wyleczony rak prostaty lub nowotwór złośliwy, który w opinii lokalnego badacza, w porozumieniu z głównym badaczem, jest uważany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat.
  • Uczestnik, u którego stwierdzono jedno z poniższych: klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego; zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association); zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem iberdomidu; niestabilna lub słabo kontrolowana dławica piersiowa, w tym wariant Prinzmetala; klinicznie istotna choroba osierdzia
  • Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
  • Uczestnik cierpi na jakikolwiek współistniejący poważny i/lub niekontrolowany stan medyczny lub chorobę psychiczną, która może zakłócać procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu lub utrudniać interpretację danych ze studiów.
  • Osoby z chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie iberdomidu
  • Osoba ze stwierdzoną historią anafilaksji lub nadwrażliwości na talidomid, lenalidomid, pomalidomid
  • Osoby ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na substancje pomocnicze zawarte w preparacie iberdomidu
  • Pacjenci stosowali obecnie lub wcześniej leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia iberdomidem (wyjątkami są donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów; ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego; steroidy jako premedykacja w przypadku reakcje nadwrażliwości)
  • Pacjent przyjmował silny inhibitor lub induktor CYP3A4/5, w tym grejpfrut, ziele dziurawca lub podobne produkty w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki i w trakcie badania
  • Osoba, o której wiadomo, że uzyskała pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C
  • Pacjenci nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktyce choroby zakrzepowo-zatorowej wymaganej w protokole
  • Uczestnikiem jest kobieta, która jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę podczas udziału
  • Wyjściowe wartości laboratoryjne:
• Klirens kreatyniny ≤30 ml/min.
• Znaczące zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita > 1,5x ULN lub AST/ALT > 2,5x ULN) lub > 3,0 mg/dl u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, chyba że mają związek ze szpiczakiem
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy >13,5 mg/dl (3,4 mmol/l) • Każdy stan kliniczny podczas badania przesiewowego, który wykluczałby ukończenie badania przez uczestnika