Iberdomide (Cc220) Onderhoud na Asct bij nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde MM die therapie nodig hebben vanwege de aanwezigheid van CRAB-symptomen of myeloombepalende gebeurtenissen en meetbare ziekte (sPEP >0,5 g/dL en/of uPEP > 200 mg/24u en/of betrokken FLC > 10 mg/dL met abnormale FLC-ratio) vóór inductietherapie met een PI- en IMID-bevattend regime
• Proefpersonen met volledige basisevaluatie op het moment van diagnose volgens het herziene International Staging System (R-ISS) (cytogenetisch profiel, ISS en LDH)
• Proefpersonen behandeld met proteasoomremmer plus inductie op basis van immunomodulerende geneesmiddelen (3-6 cycli), gevolgd door enkele of dubbele autologe stamceltransplantatie (ASCT) met melfalan als conditioneringsregime +/- consolidatie.
• Onderwerpen binnen 12 maanden na diagnose en 120 dagen na laatste ASCT, die volgens IMWG-criteria ten minste een gedeeltelijke respons (PR) bereikten na ASCT
• Proefpersonen die bereid en in staat zijn om de proefprocedures te volgen
• Proefpersonen moeten een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er een studiegerelateerde beoordeling/procedure wordt uitgevoerd
• Leeftijd ≥18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0-1

• Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 3) niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit niet uit vruchtbare leeftijd) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad) en moet:

  1. Zorg voor twee negatieve zwangerschapstesten zoals geverifieerd door de onderzoeker voordat u met de studiebehandeling begint. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding* beoefent van heteroseksueel contact.
  2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga ermee akkoord om twee vormen van anticonceptie te gebruiken en u eraan te houden: een zeer effectieve en een extra effectieve (barrière)maatregel van anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct, tijdens de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis CC-220, 90 dagen na de laatste dosis cyclofosfamide, afhankelijk van welke periode het langst is. De vereisten voor anticonceptie worden beschreven in Bijlage H.

• Mannelijke proefpersonen moeten:

  a. Oefen echte onthouding* (die maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

  * Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.]

• Mannetjes moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan alle vereisten die zijn gedefinieerd in het programma voor zwangerschapspreventie (v5.1). Zie bijlage I voor CC-220 Zwangerschapspreventieplan voor proefpersonen in klinische onderzoeken.
• Proefpersoon stemt ermee in af te zien van het doneren van bloed terwijl hij iberdomide gebruikt, tijdens dosisonderbreking en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis iberdomide
• Basiswaarden:

ANC ≥1,0 ​​x 109/L zonder gebruik van groeifactoren; PLT's ≥75 x109/L (transfusies binnen 14 dagen vanaf dag 1 cyclus 1 om deze cut-off te bereiken zijn niet toegestaan); Hb >8 g/dL (transfusies binnen 14 dagen vanaf dag 1 cyclus 1 om deze cut-off te bereiken zijn niet toegestaan); • Levensverwachting ≥ 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• • Systemische AL-amyloïdose of plasmacelleukemie (>2,0x109/l circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentiatie) of macroglobulinemie van Waldenström

  • Proefpersoon heeft meningeale betrokkenheid van multipel myeloom
  • Geschiedenis van actieve maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix of borst en incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van de TNM [tumor, nodes, metastase] klinisch stadiëringssysteem) of prostaatkanker die genezen is, of maligniteit die naar de mening van de lokale onderzoeker, met instemming van de hoofdonderzoeker, als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar.
  • Proefpersoon met een van de volgende: klinisch significante abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening; congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV); myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het starten met iberdomide; onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder de Prinzmetal-variant; klinisch significante pericardiale ziekte
  • Perifere neuropathie van ≥graad 2.
  • Proefpersoon heeft gelijktijdig een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of psychiatrische ziekte die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek of die het vermogen om gegevens te interpreteren in de war brengt uit de studie.
  • Proefpersonen met gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van iberdomide aanzienlijk kunnen veranderen
  • Proefpersoon met een bekende voorgeschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, pomalidomide
  • Proefpersoon met bekende of vermoede overgevoeligheid voor hulpstoffen in de formulering van iberdomide
  • Proefpersonen hebben huidig ​​of eerder gebruik gemaakt van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling met iberdomide (uitzonderingen zijn intranasale, geïnhaleerde, lokale of lokale steroïdeninjecties; systemische corticosteroïden in doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent; steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties)
  • Proefpersoon heeft een sterke remmer of inductor van CYP3A4/5 ingenomen, waaronder pompelmoes, sint-janskruid of aanverwante producten binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek
  • Proefpersoon waarvan bekend is dat hij positief test op hiv of actieve hepatitis A, B of C heeft
  • Proefpersoon kan of wil de volgens het protocol vereiste trombo-embolieprofylaxe niet ondergaan
  • Betrokkene is een vrouw die zwanger is en borstvoeding geeft of zwanger wil worden tijdens de deelname
  • Baseline laboratoriumwaarden:
• Creatinineklaring ≤30 ml/min.
• Significante leverdisfunctie (totaal bilirubine > 1,5x ULN of ASAT/ALAT > 2,5x ULN), of > 3,0 mg/dL voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, tenzij gerelateerd aan myeloom
• Gecorrigeerd serumcalcium >13,5 mg/dl (3,4 mmol/l) • Elke klinische toestand bij de screening waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien