Iberdomid (Cc220) Erhaltungstherapie nach Askt bei neu diagnostizierten MM-Patienten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostiziertem MM, die aufgrund des Vorhandenseins von CRAB-Symptomen oder Myelom-definierenden Ereignissen und messbarer Erkrankung (sPEP > 0,5 g/dL und/oder uPEP > 200 mg/24 h und/oder beteiligte FLC > 10 mg/dL mit anormalem Verlauf) eine Therapie benötigen FLC-Verhältnis) vor der Induktionstherapie mit einem PI- und IMID-haltigen Regime
• Probanden mit vollständiger Baseline-Bewertung zum Zeitpunkt der Diagnose gemäß überarbeitetem International Staging System (R-ISS) (zytogenetisches Profil, ISS und LDH)
• Patienten, die mit Proteasom-Inhibitor plus immunmodulatorischer medikamentöser Induktion (3–6 Zyklen) behandelt wurden, gefolgt von einer einfachen oder doppelten autologen Stammzelltransplantation (ASCT) mit Melphalan als konditionierendes Regime +/- Konsolidierung.
• Probanden innerhalb von 12 Monaten nach der Diagnose und 120 Tage nach der letzten ASCT, die nach den IMWG-Kriterien mindestens eine partielle Remission (PR) nach der ASCT erreicht haben
• Probanden, die bereit und in der Lage sind, den Testverfahren zu folgen
• Die Probanden müssen eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden
• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0-1

• Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (eine Amenorrhoe nach einer Krebstherapie ist nicht ausgeschlossen). gebärfähiges Potenzial) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation) und muss:

  1. Führen Sie vor Beginn der Studienbehandlung zwei negative Schwangerschaftstests durch, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz* gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.
  2. Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie der Anwendung zu und halten Sie sich an zwei Formen der Empfängnisverhütung: eine hochwirksame und eine zusätzliche wirksame (Barriere-) Maßnahme Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats, während der Studienbehandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von CC-220, 90 Tage nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Die Anforderungen an die Empfängnisverhütung sind in Anhang H aufgeführt.

• Männliche Probanden müssen:

  a. Praktizieren Sie echte Abstinenz* (die monatlich überprüft und dokumentiert werden muss) oder erklären Sie sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der Studie, während Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 90 Jahre beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

  * Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.]

• Männer müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament, während Behandlungsunterbrechungen und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien zu spenden.
• Alle Probanden müssen zustimmen, während der Studienbehandlung, während Behandlungsunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
• Alle männlichen und weiblichen Probanden müssen alle Anforderungen erfüllen, die im Schwangerschaftsverhütungsprogramm (v5.1) definiert sind. Siehe Anhang I für den CC-220 Schwangerschaftsverhütungsplan für Probanden in klinischen Studien.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Einnahme von Iberdomid, während einer Dosisunterbrechung und für mindestens 28 Tage nach der letzten Iberdomid-Dosis kein Blut zu spenden
• Ausgangswerte:

ANC ≥1,0 ​​x 109/L ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren; PLTs≥75 x 109/l (Transfusionen innerhalb von 14 Tagen ab Tag 1, Zyklus 1, um diesen Grenzwert zu erreichen, sind nicht zulässig); Hb > 8 g/dl (Transfusionen innerhalb von 14 Tagen ab Tag 1, Zyklus 1, um diesen Schwellenwert zu erreichen, sind nicht zulässig); • Lebenserwartung ≥ 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• • Systemische AL-Amyloidose oder Plasmazell-Leukämie (>2,0 x 109/l zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferential) oder Waldenstrom-Makroglobulinämie

  • Das Subjekt hat eine bekannte meningeale Beteiligung des multiplen Myeloms
  • Aktive Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, außer Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust und zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des TNM [Tumor, Knoten, Metastasen] klinisches Staging-System) oder Prostatakrebs, der geheilt ist, oder bösartiger Tumor, der nach Ansicht des örtlichen Prüfarztes mit Zustimmung des Hauptprüfarztes als geheilt mit minimalem Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren gilt.
  • Subjekt mit einem der folgenden: klinisch signifikante abnormale Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde beim Screening; dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV); Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn von Iberdomid; instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich Prinzmetal-Variante; klinisch signifikante Perikarderkrankung
  • Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
  • Der Proband hat gleichzeitig eine schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würde oder die die Fähigkeit zur Interpretation von Daten beeinträchtigt aus dem Studium.
  • Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Iberdomid signifikant verändern können
  • Subjekt mit bekannter Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid
  • Subjekt mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe, die in der Iberdomid-Formulierung enthalten sind
  • Die Probanden haben innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Therapie mit Iberdomid derzeit oder früher immunsuppressive Medikamente eingenommen (Ausnahmen sind intranasale, inhalative, topische oder lokale Steroidinjektionen; systemische Kortikosteroide in Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent; Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen)
  • Der Proband hat einen starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A4/5 eingenommen, einschließlich Grapefruit, Johanniskraut oder verwandte Produkte innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung und während des Studienverlaufs
  • Proband, von dem bekannt ist, dass er positiv auf HIV getestet wurde oder aktive Hepatitis A, B oder C hat
  • Die Probanden sind nicht in der Lage oder nicht bereit, sich einer protokollpflichtigen Thromboembolieprophylaxe zu unterziehen
  • Das Subjekt ist eine Frau, die schwanger ist, stillt oder stillt oder beabsichtigt, während der Teilnahme schwanger zu werden
  • Baseline-Laborwerte:
• Kreatinin-Clearance ≤30 ml/min.
• Signifikante Leberfunktionsstörung (Gesamt-Bilirubin > 1,5x ULN oder AST/ALT > 2,5x ULN) oder > 3,0 mg/dL für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, sofern nicht im Zusammenhang mit Myelom
• Korrigiertes Serumkalzium > 13,5 mg/dl (3,4 mmol/l) • Jeder klinische Zustand beim Screening, der den Probanden daran hindern würde, die Studie abzuschließen