Iberdomide (Cc220) karbantartás az Asct után újonnan diagnosztizált MM-betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált MM-ben szenvedő alanyok, akik CRAB-tünetek vagy mielómát meghatározó események jelenléte és mérhető betegség miatt terápiát igényelnek (sPEP >0,5 g/dl és/vagy uPEP > 200 mg/24h és/vagy FLC érintett > 10 mg/dl abnormális eltéréssel FLC arány) indukciós terápia előtt PI és IMID tartalmú kezeléssel.
• Azok az alanyok, akiknél a diagnózis időpontjában teljes kiindulási értékelést végeztek a felülvizsgált Nemzetközi Staging Rendszer (R-ISS) szerint (citogenetikai profil, ISS és LDH)
• Proteaszóma inhibitorral és immunmoduláló gyógyszeralapú indukcióval kezelt alanyok (3-6 ciklus), majd egyszeri vagy kettős autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) melfalánnal kondicionáló sémaként +/- konszolidáció.
• Azok az alanyok a diagnózistól számított 12 hónapon belül és az utolsó ASCT után 120 napon belül, akik legalább részleges választ (PR) értek el az ASCT után az IMWG kritériumai szerint
• Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek követni a vizsgálati eljárásokat
• Az alanyoknak meg kell érteniük és önkéntesen alá kell írniuk az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végeznének.
• Életkor ≥18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-1

• Fogamzóképes nő (FCBP) az a nő, aki: 1) valamikor a menarchiát érte el, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 3) nem volt természetesen posztmenopauzában (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki) fogamzóképes korú) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), és:

  1. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt végezzen két negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgáló igazolt. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszthez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
  2. Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amelyet havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy vállalja a fogamzásgátlás két formájának használatát, és képes megfelelni a fogamzásgátlás két formájának: egy nagyon hatékony és egy további hatékony (korlátozó) intézkedésnek. a fogamzásgátlás megszakítása nélkül 28 nappal a vizsgálati készítmény megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és legalább 28 napig az utolsó CC-220 adag után, 90 nappal a ciklofoszfamid utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeket a H. függelék részletezi.

• A férfi tantárgyaknak:

  a. Gyakoroljon valódi absztinenciát* (amelyet havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy vállalja az óvszer használatát terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, miközben részt vesz a vizsgálatban, az adagolás megszakítása alatt és legalább 90 évig. nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

  * A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.]

• A hímeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a vizsgálati kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 90 napig.
• Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 28 napig.
• Minden férfi és női alanynak meg kell felelnie a Terhességmegelőzési Programban (v5.1) meghatározott követelményeknek. Lásd az I. függeléket a CC-220 Terhességmegelőzési Tervhez klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok számára.
• Az alany beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól az iberdomid-kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt és az utolsó iberdomid-adag beadását követő legalább 28 napig
• Alapértékek:

ANC ≥1,0 ​​x 109/L növekedési faktorok használata nélkül; PLT-k ≥75 x 109/L (az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belüli transzfúzió ennek a határértéknek az eléréséhez nem megengedett); Hb >8 g/dl (az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belüli transzfúzió ennek a határértéknek az eléréséhez nem megengedett); • Várható élettartam ≥ 3 hónap

Kizárási kritériumok:

• • Szisztémás AL-amiloidózis vagy plazmasejtes leukémia (>2,0x109/l keringő plazmasejtek standard differenciál alapján) vagy Waldenstrom-féle makroglobulinémia

  • Az alany ismert myeloma multiplex meningealis érintettsége
  • Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 év során, kivéve a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómáit, valamint a méhnyak vagy emlő in situ karcinómáját, valamint a prosztatarák véletlenszerű szövettani leletét (T1a vagy T1b TNM segítségével [tumor, csomópontok, áttétek] klinikai stádiumrendszer) vagy gyógyult prosztatarák, vagy rosszindulatú daganat, amely a helyi kutató véleménye szerint a vezető kutatóval egyetértésben gyógyultnak tekinthető, és a kiújulás 3 éven belül minimális kockázata van.
  • Az alábbiak bármelyikével rendelkező alany: klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) lelet a szűrés során; pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály); szívinfarktus az iberdomid-kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül; instabil vagy rosszul kontrollált angina pectoris, beleértve a Prinzmetal-variánst; klinikailag jelentős perikardiális betegség
  • ≥2-es fokozatú perifériás neuropátia.
  • Az alanynak bármilyen egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy pszichiátriai betegsége van, amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre, vagy amely megzavarja az adatok értelmezésének képességét. a tanulmányból.
  • Olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik jelentősen megváltoztathatják az iberdomid felszívódását
  • Olyan alany, akinek a kórtörténetében ismert anafilaxiás reakció, vagy talidomiddal, lenalidomiddal, pomalidomiddal szembeni túlérzékenység
  • Az iberdomid készítményben lévő segédanyagokkal szemben ismert vagy feltételezett túlérzékenység esetén
  • Az alanyok jelenleg vagy korábban immunszuppresszív gyógyszert szedtek az iberdomid-terápia megkezdése előtt 14 napon belül (kivételek az intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók; szisztémás kortikoszteroidok napi 10 mg-ot meg nem haladó prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; szteroidok premedikációként túlérzékenységi reakciók)
  • Az alany a CYP3A4/5 erős inhibitorát vagy induktorát szedett, beleértve a grapefruitot, orbáncfüvet vagy hasonló termékeket az adagolást megelőző 2 héten belül és a vizsgálat során
  • Az alanyról ismert, hogy HIV-teszt pozitív, vagy aktív hepatitis A, B vagy C
  • Az alanyok nem képesek vagy nem akarnak részt venni a protokoll által előírt tromboembólia profilaxisban
  • Az alany olyan nő, aki terhes, szoptat vagy szoptat, vagy a részvétel ideje alatt teherbe kíván esni
  • Laboratóriumi alapértékek:
• Kreatinin-clearance ≤30 ml/perc.
• Jelentős májműködési zavar (összes bilirubin > 1,5x ULN vagy AST/ALT > 2,5x ULN), vagy > 3,0 mg/dl dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél, kivéve, ha mielómával kapcsolatos
• Korrigált szérum kalcium >13,5 mg/dL (3,4 mmol/L) • Bármilyen olyan klinikai állapot a szűrés során, amely kizárja a vizsgálati alanyt a vizsgálat befejezéséből