Iberdomide (Cc220) vedligeholdelse efter asct hos nydiagnosticerede MM-patienter

Inklusionskriterier:

• Personer med nyligt diagnosticeret MM, der kræver behandling på grund af tilstedeværelsen af ​​CRAB-symptomer eller myelomdefinerende hændelser og målbar sygdom (sPEP >0,5 g/dL og/eller uPEP > 200 mg/24 timer og/eller FLC involveret > 10 mg/dL med unormale FLC ratio) før induktionsterapi med et PI- og IMID-holdigt regime-
• Forsøgspersoner med fuldstændig baseline-evaluering på diagnosetidspunktet i henhold til det reviderede International Staging System (R-ISS) (cytogenetisk profil, ISS og LDH)
• Forsøgspersoner behandlet med proteasomhæmmer plus immunmodulerende lægemiddelbaseret induktion (3-6 cyklusser), efterfulgt af enkelt eller dobbelt autolog stamcelletransplantation (ASCT) med melphalan som konditioneringsregime +/- konsolidering.
• Forsøgspersoner inden for 12 måneder fra diagnosen og 120 dage efter sidste ASCT, som opnåede mindst en delvis respons (PR) efter ASCT, ifølge IMWG kriterier
• Forsøgspersoner villige og i stand til at følge forsøgsprocedurerne
• Forsøgspersoner skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før enhver undersøgelsesrelateret vurdering/procedurer udføres
• Alder ≥18 år
• ECOG ydeevne status 0-1

• En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) og skal:

  1. Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af undersøgelsesbehandling. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.
  2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere)foranstaltning prævention uden afbrydelse 28 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af CC-220, 90 dage efter den sidste dosis af cyclophosphamid, alt efter hvad der er længst. Krav til prævention er beskrevet i bilag H.

• Mandlige emner skal:

  en. Øv ægte afholdenhed* (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

  * Ægte afholdenhed er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.]

• Mænd skal acceptere at afstå fra at donere sæd, mens de er i undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
• Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod under undersøgelsesbehandlingen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal følge alle krav, der er defineret i det graviditetsforebyggende program (v5.1). Se appendiks I for CC-220 graviditetsforebyggelsesplan for forsøgspersoner i kliniske forsøg.
• Forsøgspersonen accepterer at afstå fra at donere blod, mens han er på iberdomid, under dosisafbrydelse og i mindst 28 dage efter den sidste iberdomiddosis
• Basisværdier:

ANC ≥1,0 ​​x 109/L uden brug af vækstfaktorer; PLT'er≥75 x109/L (transfusioner inden for 14 dage fra dag 1 cyklus 1 for at opnå denne cut-off er ikke tilladt); Hb >8 g/dL (transfusioner inden for 14 dage fra dag 1 cyklus 1 for at opnå denne cut-off er ikke tilladt); • Forventet levetid ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• • Systemisk AL-amyloidose eller plasmacelleleukæmi (>2,0x109/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential) eller Waldenstroms makroglobulinæmi

  • Personen har kendt meningeal involvering af myelomatose
  • Anamnese med aktiv malignitet i løbet af de sidste 5 år, undtagen pladecelle- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet og tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastaser] klinisk stadiesystem) eller prostatacancer, der er helbredt, eller malignitet, der efter den lokale investigator vurderer, i samråd med den primære investigator, anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald inden for 3 år.
  • Forsøgsperson med et af følgende: klinisk signifikante abnorme elektrokardiogram (EKG) fund ved screening; kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV); myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af iberdomid; ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant; klinisk signifikant perikardiesygdom
  • Perifer neuropati af ≥grad 2.
  • Forsøgspersonen har en samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, eller som forvirrer evnen til at fortolke data fra studiet.
  • Personer med mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​iberdomid væsentligt
  • Person med kendt anafylaksi eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
  • Person med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for hjælpestoffer indeholdt i formuleringen af ​​iberdomid
  • Forsøgspersoner har aktuel eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling med iberdomid (undtagelser er intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner; systemiske kortikosteroider i doser på ikke over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner)
  • Forsøgspersonen har taget en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4/5, inklusive grapefrugt, perikon eller relaterede produkter inden for 2 uger før dosering og i løbet af undersøgelsen
  • Person, der er kendt for at teste positivt for HIV eller har aktiv hepatitis A, B eller C
  • Forsøgspersonerne er ude af stand til eller vil ikke gennemgå den protokolkrævede tromboemboliprofylakse
  • Forsøgsperson er en kvinde, der er gravid, ammer eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravid under deltagelsen
  • Baseline laboratorieværdier:
• Kreatininclearance ≤30 ml/min.
• Betydelig leverdysfunktion (total bilirubin > 1,5x ULN eller AST/ALT > 2,5x ULN), eller > 3,0 mg/dL for forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom, medmindre det er relateret til myelom
• Korrigeret serumcalcium >13,5 mg/dL (3,4 mmol/L) • Enhver klinisk tilstand ved screening, der ville udelukke forsøgspersonen fra at gennemføre undersøgelsen