Поддерживающая терапия ибердомидом (Cc220) после АСТ у пациентов с недавно диагностированной ММ

Критерии включения:

• Субъекты с недавно диагностированной ММ, требующие терапии из-за наличия симптомов CRAB или миеломы, определяющих события и измеримое заболевание (sPEP > 0,5 г/дл и/или uPEP > 200 мг/24 ч и/или вовлеченная FLC > 10 мг/дл с аномальным соотношение СЛЦ) перед индукционной терапией по схеме, содержащей ИП и ИМИД.
• Субъекты с полной исходной оценкой на момент постановки диагноза в соответствии с пересмотренной Международной системой стадирования (R-ISS) (цитогенетический профиль, ISS и LDH)
• Субъекты, получавшие лечение ингибитором протеасом плюс индукция на основе иммуномодулирующих препаратов (3-6 циклов), с последующей одиночной или двойной аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ASCT) с мелфаланом в качестве режима кондиционирования +/- консолидация.
• Субъекты в течение 12 месяцев с момента постановки диагноза и 120 дней после последней АТСК, достигшие хотя бы частичного ответа (ЧР) после АСКТ в соответствии с критериями IMWG.
• Субъекты, желающие и способные следовать процедурам испытания
• Субъекты должны понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Возраст ≥18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1

• Женщина детородного возраста (FCBP) — это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака не исключается). детородный потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) и должен:

  1. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемого лечения. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.
  2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать две формы контрацепции: одну высокоэффективную и одну дополнительную эффективную (барьерную) меру. контрацепции без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время исследуемого лечения (включая перерывы в приеме) и в течение как минимум 28 дней после последней дозы CC-220, 90 дней после последней дозы циклофосфамида, в зависимости от того, что дольше. Требования к контрацепции подробно описаны в Приложении H.

• Субъекты мужского пола должны:

  а. Практикуйте истинное воздержание* (которое должно пересматриваться ежемесячно и документально подтверждаться) или соглашайтесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозе и в течение не менее 90 минут. дней после последней дозы исследуемого препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию.

  * Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.]

• Мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время приема исследуемого препарата, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Все субъекты должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Все субъекты мужского и женского пола должны соблюдать все требования, определенные в Программе предотвращения беременности (v5.1). См. Приложение I для плана предотвращения беременности CC-220 для субъектов в клинических испытаниях.
• Субъект соглашается воздерживаться от сдачи крови во время приема бердомида, во время перерыва в приеме и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы бердомида.
• Базовые значения:

ANC ≥1,0 ​​x 109/л без использования факторов роста; PLT≥75 x109/л (переливания в течение 14 дней с 1-го дня цикла 1 для достижения этого порога не допускаются); Hb >8 г/дл (переливание в течение 14 дней с 1-го дня цикла 1 для достижения этого порога не допускается); • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

Критерий исключения:

• • Системный AL-амилоидоз или лейкоз плазматических клеток (>2,0x109/л циркулирующих плазматических клеток по стандартной дифференциации) или макроглобулинемия Вальденстрема

  • Субъект знает о поражении мозговых оболочек множественной миеломой.
  • Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки или молочной железы, а также случайного гистологического обнаружения рака предстательной железы (T1a или T1b по шкале TNM [опухоль, узлы, метастазы] клиническая система стадирования) или рак предстательной железы, который вылечен, или злокачественное новообразование, которое, по мнению местного исследователя, по согласованию с главным исследователем, считается вылеченным с минимальным риском рецидива в течение 3 лет.
  • Субъект с любым из следующего: клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге; застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); инфаркт миокарда в течение 12 мес до начала приема бердомида; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая вариант Принцметала; клинически значимое заболевание перикарда
  • Периферическая невропатия ≥2 степени.
  • Субъект имеет какое-либо сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание или психическое заболевание, которое может помешать процедурам или результатам исследования, или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании или которое мешает способности интерпретировать данные из исследования.
  • Субъекты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно изменить абсорбцию ибердомида.
  • Субъект с известной историей анафилаксии или повышенной чувствительности к талидомиду, леналидомиду, помалидомиду
  • Субъект с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к вспомогательным веществам, содержащимся в составе ибердомида.
  • Субъекты в настоящее время или ранее принимали иммуносупрессивные препараты в течение 14 дней до начала терапии бердомидом (исключения составляют интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов; системные кортикостероиды в дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалента; стероиды в качестве премедикации для реакции гиперчувствительности)
  • Субъект принимал сильный ингибитор или индуктор CYP3A4/5, включая грейпфрут, зверобой или родственные продукты, в течение 2 недель до дозирования и в ходе исследования.
  • Субъект, о котором известно, что у него положительный результат теста на ВИЧ или у него активный гепатит A, B или C.
  • Субъекты не могут или не хотят проходить требуемую протоколом профилактику тромбоэмболии.
  • Субъектом является женщина, которая беременна, кормит грудью или кормит грудью или намеревается забеременеть во время участия.
  • Базовые лабораторные значения:
• Клиренс креатинина ≤30 мл/мин.
• Значительная дисфункция печени (общий билирубин > 1,5x ВГН или АСТ/АЛТ > 2,5x ВГН) или > 3,0 мг/дл для субъектов с документально подтвержденным синдромом Жильбера, если он не связан с миеломой
• Скорректированный уровень кальция в сыворотке >13,5 мг/дл (3,4 ммоль/л) • Любое клиническое состояние при скрининге, которое не позволяет субъекту завершить исследование.