Iberdomide (Cc220) underhåll efter asct hos nyligen diagnostiserade MM-patienter

Inklusionskriterier:

• Patienter med nydiagnostiserad MM, som kräver terapi på grund av närvaron av CRAB-symtom eller myelomdefinierande händelser och mätbar sjukdom (sPEP >0,5 g/dL och/eller uPEP > 200 mg/24h och/eller FLC involverad > 10 mg/dL med onormala FLC ratio) före induktionsterapi med en PI- och IMID-innehållande regim-
• Försökspersoner med fullständig baslinjeutvärdering vid tidpunkten för diagnos enligt reviderade International Staging System (R-ISS) (cytogenetisk profil, ISS och LDH)
• Försökspersoner behandlade med proteasomhämmare plus immunmodulerande läkemedelsbaserad induktion (3-6 cykler), följt av enkel eller dubbel autolog stamcellstransplantation (ASCT) med melfalan som konditioneringsregim +/- konsolidering.
• Försökspersoner inom 12 månader från diagnos och 120 dagar efter senaste ASCT, som uppnådde åtminstone ett partiellt svar (PR) efter ASCT, enligt IMWG-kriterier
• Försökspersoner som är villiga och kan följa testprocedurerna
• Försökspersonerna måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan någon studierelaterad bedömning/procedurer genomförs
• Ålder ≥18 år
• ECOG prestandastatus 0-1

• En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertil ålder) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) och måste:

  1. Ta två negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studiebehandlingen påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.
  2. Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycker till att använda och kunna följa två former av preventivmedel: en mycket effektiv och en ytterligare effektiv (barriär)åtgärd av preventivmedel utan avbrott 28 dagar före start av prövningsprodukt, under studiebehandlingen (inklusive dosavbrott), och i minst 28 dagar efter den sista dosen av CC-220, 90 dagar efter den sista dosen av cyklofosfamid, beroende på vilket som är längst. Kraven på preventivmedel beskrivs i bilaga H.

• Manliga ämnen måste:

  a. Utöva sann abstinens* (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller gå med på att använda kondom vid sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan du deltar i studien, under dosavbrott och under minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

  * Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.]

• Män måste gå med på att avstå från att donera spermier under studiebehandlingen, under dosavbrott och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod under studiebehandlingen, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Alla manliga och kvinnliga försökspersoner måste följa alla krav som definieras i det graviditetsförebyggande programmet (v5.1). Se bilaga I för CC-220 graviditetspreventionsplan för försökspersoner i kliniska prövningar.
• Försökspersonen samtycker till att avstå från att donera blod under tiden på iberdomid, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter den sista iberdomiddosen
• Baslinjevärden:

ANC ≥1,0 ​​x 109/L utan användning av tillväxtfaktorer; PLTs≥75 x109/L (transfusioner inom 14 dagar från dag 1 cykel 1 för att uppnå denna cut-off är inte tillåtna); Hb >8 g/dL (transfusioner inom 14 dagar från dag 1 cykel 1 för att uppnå denna gräns är inte tillåtna); • Förväntad livslängd ≥ 3 månader

Exklusions kriterier:

• • Systemisk AL-amyloidos eller plasmacellsleukemi (>2,0x109/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential) eller Waldenströms makroglobulinemi

  • Personen har känd meningeal involvering av multipelt myelom
  • Historik av aktiv malignitet under de senaste 5 åren, förutom skivepitel- och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet och tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med TNM [tumör, noder, metastaser] kliniskt stadiesystem) eller prostatacancer som botas, eller malignitet som enligt den lokala utredaren, i samförstånd med huvudutredaren, anses botad med minimal risk för återfall inom 3 år.
  • Försöksperson med något av följande: kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening; kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV); hjärtinfarkt inom 12 månader före start av iberdomid; instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal-variant; kliniskt signifikant perikardsjukdom
  • Perifer neuropati av ≥grad 2.
  • Försökspersonen har något samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie eller som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  • Patienter med gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av iberdomid
  • Person med känd historia av anafylaxi eller överkänslighet mot talidomid, lenalidomid, pomalidomid
  • Personer med känd eller misstänkt överkänslighet mot hjälpämnen som ingår i formuleringen av iberdomid
  • Försökspersoner har pågående eller tidigare använt immunsuppressiv medicin inom 14 dagar innan behandling med iberdomid påbörjas (undantag är intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner; systemiska kortikosteroider i doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner)
  • Försökspersonen har tagit en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 inklusive grapefrukt, johannesört eller relaterade produkter inom 2 veckor före dosering och under studiens gång
  • Person som är känd för att testa positivt för HIV eller har aktiv hepatit A, B eller C
  • Försökspersonerna är oförmögna eller ovilliga att genomgå den protokoll som krävs för tromboembolismprofylax
  • Subjektet är en kvinna som är gravid som ammar eller ammar eller som avser att bli gravid under deltagandet
  • Baslinjelabbvärden:
• Kreatininclearance ≤30 ml/min.
• Signifikant leverdysfunktion (totalt bilirubin > 1,5x ULN eller AST/ALT > 2,5x ULN), eller > 3,0 mg/dL för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom om det inte är relaterat till myelom
• Korrigerad serumkalcium >13,5 mg/dL (3,4 mmol/L) • Alla kliniska tillstånd vid screening som skulle hindra patienten från att slutföra studien