Iberdomide (Cc220) huolto Asct:n jälkeen äskettäin diagnosoiduilla MM-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu MM ja jotka tarvitsevat hoitoa CRAB-oireiden tai myelooman määrittävien tapahtumien ja mitattavissa olevan sairauden vuoksi (sPEP > 0,5 g/dl ja/tai uPEP > 200 mg/24h ja/tai FLC mukana > 10 mg/dl poikkeavilla oireilla FLC-suhde) ennen induktiohoitoa PI:tä ja IMID:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Koehenkilöt, joilla on diagnoosihetkellä täydellinen lähtötilanteen arviointi tarkistetun kansainvälisen vaiheen järjestelmän (R-ISS) mukaan (sytogeneettinen profiili, ISS ja LDH)
• Potilaat, joita hoidettiin proteasomi-inhibiittorilla ja immunomoduloivalla lääkepohjaisella induktiolla (3-6 sykliä), jota seurasi yksi- tai kaksinkertainen autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja melfalaani hoito-ohjelmana +/- konsolidointi.
• Koehenkilöt 12 kuukauden sisällä diagnoosista ja 120 päivää viimeisestä ASCT:stä, jotka saavuttivat vähintään osittaisen vasteen (PR) ASCT:n jälkeen IMWG-kriteerien mukaan
• Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan koemenettelyjä
• Tutkittavien on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava ICF ennen minkään tutkimukseen liittyvän arvioinnin/menettelyn suorittamista
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois mahdollisuutta) hedelmällisessä iässä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana), ja hänen tulee:

  1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.
  2. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan kahta ehkäisymuotoa: yhtä erittäin tehokasta ja yhtä tehokasta (este)menetelmää. ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimustuotteen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivää viimeisen CC-220-annoksen jälkeen, 90 päivää viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Ehkäisyvaatimukset on kuvattu tarkemmin liitteessä H.

• Miesten oppiaineiden tulee:

  a. Harjoittele todellista raittiutta* (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostut käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

  * Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.]

• Miesten on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kaikkien miesten ja naisten on noudatettava kaikkia Raskauden ehkäisyohjelmassa (v5.1) määriteltyjä vaatimuksia. Katso liite I CC-220-raskauden ehkäisysuunnitelmasta kliinisissä kokeissa oleville koehenkilöille.
• Tutkittava sitoutuu olemaan luovuttamatta verta iberdomidihoidon aikana, annoksen keskeytyksen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen iberdomidiannoksen jälkeen
• Perusarvot:

ANC ≥1,0 ​​x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä; PLT:t ≥ 75 x 109/l (14 päivän kuluessa 1. päivän syklistä 1 suoritettavat verensiirrot tämän rajan saavuttamiseksi eivät ole sallittuja); Hb > 8 g/dl (14 päivän sisällä 14 päivän kuluessa syklistä 1 tämän rajan saavuttamiseksi ei ole sallittua); • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• • Systeeminen AL-amyloidoosi tai plasmasoluleukemia (>2,0 x 109/l kiertävät plasmasolut standardidifferentiaalilla) tai Waldenströmin makroglobulinemia

  • Tutkittavalla on tiedossa multippelin myelooman aivokalvon osallisuus
  • Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä sekä kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ ja eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM:llä [kasvain, solmut, metastaasit] kliininen staging system) tai eturauhassyöpä, joka on parantunut, tai pahanlaatuinen syöpä, joka paikallisen tutkijan ja päätutkijan käsityksen mukaan katsotaan parantuneeksi siten, että uusiutumisriski on minimaalinen kolmen vuoden sisällä.
  • Potilaalla, jolla on jokin seuraavista: kliinisesti merkittävät epänormaalit EKG-löydökset seulonnassa; sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV); sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen iberdomidihoidon aloittamista; epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetal-variantti; kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus
  • ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
  • Tutkittavalla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen tai joka häiritsee kykyä tulkita tietoja tutkimuksesta.
  • Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa iberdomidin imeytymistä
  • Potilas, jolla on aiemmin ollut anafylaksia tai yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille, pomalidomidille
  • Potilas, jonka tiedetään tai epäillään olevan yliherkkä iberdomidivalmisteen sisältämille apuaineille
  • Tutkittavat ovat käyttäneet tai aiemmin käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen iberdomidihoidon aloittamista (poikkeuksia ovat nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot; systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktiot)
  • Potilas on ottanut voimakasta CYP3A4/5:n estäjää tai indusoijaa, mukaan lukien greippiä, mäkikuismaa tai vastaavia tuotteita, 2 viikon aikana ennen annostelua ja tutkimuksen aikana
  • Potilaalla tiedetään olevan HIV-positiivinen tai hänellä on aktiivinen hepatiitti A, B tai C
  • Potilaat eivät pysty tai eivät halua suorittaa protokollan edellyttämää tromboembolian ehkäisyä
  • Kohde on nainen, joka on raskaana imettävä tai imettävä nainen tai joka aikoo tulla raskaaksi osallistumisen aikana
  • Laboratorion perusarvot:
• Kreatiniinipuhdistuma ≤30 ml/min.
• Merkittävä maksan toimintahäiriö (kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN tai ASAT/ALT > 2,5 x ULN) tai > 3,0 mg/dl henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ellei se liity myeloomaan
• Korjattu seerumin kalsium >13,5 mg/dl (3,4 mmol/L) • Mikä tahansa kliininen tila seulonnassa, joka estäisi koehenkilön suorittamasta tutkimusta