Iberdomide (Cc220) Mantenimento dopo Asct in pazienti con MM di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Soggetti con MM di nuova diagnosi, che richiedono terapia a causa della presenza di sintomi CRAB o eventi che definiscono il mieloma e malattia misurabile (sPEP > 0,5 g/dL e/o uPEP > 200 mg/24 ore e/o FLC coinvolto > 10 mg/dL con anomalie rapporto FLC) prima della terapia di induzione con un regime contenente PI e IMID-
• Soggetti con valutazione basale completa al momento della diagnosi secondo l'International Staging System (R-ISS) rivisto (profilo citogenetico, ISS e LDH)
• Soggetti trattati con inibitore del proteasoma più induzione basata su farmaci immunomodulatori (3-6 cicli), seguiti da trapianto autologo singolo o doppio di cellule staminali (ASCT) con melfalan come regime di condizionamento +/- consolidamento.
• Soggetti entro 12 mesi dalla diagnosi e 120 giorni dopo l'ultimo ASCT, che hanno ottenuto almeno una risposta parziale (PR) dopo ASCT, secondo i criteri IMWG
• Soggetti disposti e in grado di seguire le procedure processuali
• I soggetti devono comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
• Età ≥18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

• Una donna in età fertile (FCBP) è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) e deve:

  1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.
  2. Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare due forme di contraccezione: una altamente efficace e una misura aggiuntiva (di barriera) efficace di contraccezione senza interruzione 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante il trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di CC-220, 90 giorni dopo l'ultima dose di ciclofosfamide, a seconda di quale sia il più lungo. I requisiti per la contraccezione sono dettagliati nell'Appendice H.

• I soggetti maschi devono:

  un. Praticare la vera astinenza* (che deve essere riesaminata su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, anche se ha subito con successo una vasectomia.

  * La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.]

• I maschi devono accettare di astenersi dal donare lo sperma durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile devono seguire tutti i requisiti definiti nel Programma di prevenzione della gravidanza (v5.1). Vedere l'Appendice I per il piano di prevenzione della gravidanza CC-220 per i soggetti in studi clinici.
• Il soggetto accetta di astenersi dal donare sangue durante l'assunzione di iberdomide, durante l'interruzione della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide
• Valori di riferimento:

ANC ≥1,0 ​​x 109/L senza uso di fattori di crescita; PLTs≥75 x109/L (non sono consentite trasfusioni entro 14 giorni dal Day1 ciclo 1 per raggiungere questo cut-off); Hb >8 g/dL (non sono consentite trasfusioni entro 14 giorni dal Day1 ciclo 1 per raggiungere questo cut-off); • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione:

• • Amiloidosi AL sistemica o leucemia plasmacellulare (>2,0 x 109/L di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard) o macroglobulinemia di Waldenstrom

  • Il soggetto ha un coinvolgimento meningeo noto di mieloma multiplo
  • Anamnesi di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice o della mammella e reperto istologico incidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il TNM [tumore, linfonodi, metastasi] sistema di stadiazione clinica) o cancro alla prostata che è guarito, o tumore maligno che secondo l'opinione del ricercatore locale, in accordo con il ricercatore principale, è considerato curato con un rischio minimo di recidiva entro 3 anni.
  • Soggetto con uno qualsiasi dei seguenti: risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) anormali clinicamente significativi allo screening; insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association Classe III o IV); infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio dell'iberdomide; angina pectoris instabile o scarsamente controllata, compresa la variante Prinzmetal; malattia pericardica clinicamente significativa
  • Neuropatia periferica di grado ≥ 2.
  • Il soggetto ha una condizione medica o una malattia psichiatrica grave e/o incontrollata concomitante che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio, o che secondo l'opinione dello sperimentatore costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio o che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio.
  • Soggetti con malattie gastrointestinali che possono alterare in modo significativo l'assorbimento di iberdomide
  • Soggetti con anamnesi nota di anafilassi o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, pomalidomide
  • Soggetto con ipersensibilità nota o sospetta agli eccipienti contenuti nella formulazione di iberdomide
  • - I soggetti hanno un uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'inizio della terapia con iberdomide (eccezioni sono le iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi; corticosteroidi sistemici a dosi non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalenti; steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità)
  • Il soggetto ha assunto un forte inibitore o induttore del CYP3A4/5 inclusi pompelmo, erba di San Giovanni o prodotti correlati entro 2 settimane prima della somministrazione e durante il corso dello studio
  • Soggetto noto per risultare positivo al test per l'HIV o avere l'epatite attiva A, B o C
  • - I soggetti non sono in grado o non vogliono sottoporsi alla profilassi tromboembolica richiesta dal protocollo
  • Il soggetto è una donna incinta che allatta o che allatta o che intende rimanere incinta durante la partecipazione
  • Valori di laboratorio di riferimento:
• Clearance della creatinina ≤30 ml/min.
• Disfunzione epatica significativa (bilirubina totale > 1,5x ULN o AST/ALT > 2,5x ULN) o > 3,0 mg/dL per soggetti con sindrome di Gilbert documentata a meno che non sia correlata al mieloma
• Calcio sierico corretto>13,5 mg/dL (3,4 mmol/L) • Qualsiasi condizione clinica allo screening che precluderebbe al soggetto il completamento dello studio