Manutenção de Iberdomide (Cc220) Após Asct em Pacientes com MM Recentemente Diagnosticados

Critério de inclusão:

• Indivíduos com MM diagnosticado recentemente, necessitando de terapia devido à presença de sintomas de CRAB ou eventos definidores de mieloma e doença mensurável (sPEP > 0,5 g/dL e/ou uPEP > 200 mg/24h e/ou FLC envolvido > 10 mg/dL com relação FLC) antes da terapia de indução com um esquema contendo PI e IMID
• Indivíduos com avaliação inicial completa no momento do diagnóstico de acordo com o Sistema Internacional de Estadiamento (R-ISS) revisado (perfil citogenético, ISS e LDH)
• Indivíduos tratados com inibidor de proteassoma mais indução baseada em drogas imunomoduladoras (3-6 ciclos), seguido de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) simples ou duplo com melfalano como regime de condicionamento +/- consolidação.
• Indivíduos dentro de 12 meses a partir do diagnóstico e 120 dias após o último ASCT, que alcançaram pelo menos uma resposta parcial (RP) após o ASCT, de acordo com os critérios do IMWG
• Sujeitos dispostos e capazes de seguir os procedimentos do ensaio
• Os participantes devem entender e assinar voluntariamente um ICF antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo ser conduzido
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-1

• Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorreia após a terapia do câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) e deve:

  1. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o tratamento do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o final do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência* de contato heterossexual.
  2. Comprometa-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concorde em usar e seja capaz de cumprir duas formas de contracepção: uma altamente eficaz e uma medida adicional eficaz (barreira) de contracepção sem interrupção 28 dias antes do início do produto experimental, durante o tratamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a última dose de CC-220, 90 dias após a última dose de ciclofosfamida, o que for mais longo. Os requisitos de contracepção são detalhados no Apêndice H.

• Sujeitos do sexo masculino devem:

  uma. Praticar abstinência verdadeira* (que deve ser revisada mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

  * A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.]

• Os homens devem concordar em abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino devem seguir todos os requisitos definidos no Programa de Prevenção da Gravidez (v5.1). Veja Apêndice I para Plano de Prevenção de Gravidez CC-220 para Sujeitos em Ensaios Clínicos.
• O sujeito concorda em abster-se de doar sangue durante o uso de iberdomide, durante a interrupção da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose de iberdomide
• Valores da linha de base:

CAN ≥1,0 ​​x 109/L sem uso de fatores de crescimento; PLTs≥75 x109/L (não são permitidas transfusões dentro de 14 dias a partir do Dia 1 do ciclo 1 para atingir esse corte); Hb >8 g/dL (não são permitidas transfusões dentro de 14 dias a partir do dia 1 do ciclo 1 para atingir esse corte); • Expectativa de vida ≥ 3 meses

Critério de exclusão:

• • Amiloidose AL sistêmica ou leucemia de células plasmáticas (>2,0x109/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão) ou macroglobulinemia de Waldenstrom

  • Sujeito tem envolvimento meníngeo conhecido de mieloma múltiplo
  • História de malignidade ativa durante os últimos 5 anos, exceto carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou da mama e achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o TNM [tumor, linfonodos, metástase] sistema de estadiamento clínico) ou câncer de próstata curado, ou malignidade que na opinião do investigador local, com a concordância do investigador principal, é considerada curada com risco mínimo de recorrência em 3 anos.
  • Indivíduo com qualquer um dos seguintes: achados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos na triagem; insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association); infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes de iniciar iberdomide; angina de peito instável ou mal controlada, incluindo variante de Prinzmetal; doença pericárdica clinicamente significativa
  • Neuropatia periférica de ≥grau 2.
  • O sujeito tem qualquer condição médica grave e/ou não controlada ou doença psiquiátrica que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constitua um risco para a participação neste estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  • Indivíduos com doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de iberdomide
  • Sujeito com história conhecida de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, pomalidomida
  • Indivíduo com hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos excipientes contidos na formulação de iberdomide
  • Os indivíduos têm uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes do início da terapia com iberdomida (exceções são injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou de esteroides locais; corticosteroides sistêmicos em doses não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade)
  • O sujeito tomou um forte inibidor ou indutor de CYP3A4/5, incluindo toranja, erva de São João ou produtos relacionados dentro de 2 semanas antes da dosagem e durante o curso do estudo
  • Sujeito conhecido por testar positivo para HIV ou ter hepatite A, B ou C ativa
  • Os indivíduos não podem ou não querem se submeter à profilaxia de tromboembolismo exigida pelo protocolo
  • Sujeito é uma mulher que está grávida amamentando ou amamentando ou que pretende engravidar durante a participação
  • Valores laboratoriais de linha de base:
• Depuração de creatinina ≤30 ml/min.
• Disfunção hepática significativa (bilirrubina total > 1,5x LSN ou AST/ALT > 2,5x LSN) ou > 3,0 mg/dL para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada, a menos que relacionada a mieloma
• Cálcio sérico corrigido>13,5 mg/dL (3,4 mmol/L) • Qualquer condição clínica na triagem que impeça o sujeito de concluir o estudo