Iberdomid (Cc220) Údržba po Asct u nově diagnostikovaných pacientů s MM

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s nově diagnostikovaným MM, vyžadující léčbu kvůli přítomnosti příznaků CRAB nebo událostí definujících myelom a měřitelného onemocnění (sPEP > 0,5 g/dl a/nebo uPEP > 200 mg/24h a/nebo FLC zahrnuje > 10 mg/dl s abnormální poměr FLC) před indukční terapií s režimem obsahujícím PI a IMID-
• Subjekty s kompletním základním hodnocením v době diagnózy podle revidovaného mezinárodního stagingového systému (R-ISS) (cytogenetický profil, ISS a LDH)
• Subjekty léčené inhibitorem proteazomu plus indukcí na bázi imunomodulačního léčiva (3-6 cyklů), následovanou jednou nebo dvojitou transplantací autologních kmenových buněk (ASCT) s melfalanem jako kondičním režimem +/- konsolidace.
• Jedinci do 12 měsíců od diagnózy a 120 dnů po poslední ASCT, kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi (PR) po ASCT, podle kritérií IMWG
• Subjekty ochotné a schopné dodržovat zkušební postupy
• Subjekty musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakéhokoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG 0-1

• Žena ve fertilním věku (FCBP) je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje v plodném věku) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) a musí:

  1. Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.
  2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s užíváním a být schopen dodržovat dvě formy antikoncepce: jednu vysoce účinnou a jedno další účinné (bariérové) opatření antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu alespoň 28 dní po poslední dávce CC-220, 90 dní po poslední dávce cyklofosfamidu, podle toho, co je delší. Požadavky na antikoncepci jsou podrobně uvedeny v příloze H.

• Muži musí:

  A. Praktizujte skutečnou abstinenci* (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být doložen) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 90 let. dnů po poslední dávce studované léčby, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

  * Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.]

• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studijní léčby, během přerušení podávání a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Všichni muži a ženy musí dodržovat všechny požadavky definované v Programu prevence těhotenství (v5.1). Viz Příloha I pro plán prevence těhotenství CC-220 pro subjekty v klinických studiích.
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve během užívání iberdomidu, během přerušení podávání a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce iberdomidu
• Základní hodnoty:

ANC ≥1,0 ​​x 109/l bez použití růstových faktorů; PLTs≥75 x109/l (transfuze do 14 dnů od 1. dne cyklu 1 k dosažení této hranice nejsou povoleny); Hb >8 g/dl (transfuze do 14 dnů od 1. dne cyklu 1 k dosažení této hranice nejsou povoleny); • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• • Systémová AL amyloidóza nebo plazmatická leukémie (>2,0x109/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem) nebo Waldenstromova makroglobulinémie

  • Subjekt má známé meningeální postižení mnohočetného myelomu
  • Anamnéza aktivní malignity během posledních 5 let, kromě spinocelulárního a bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu a náhodného histologického nálezu karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí TNM [nádor, uzliny, metastázy]) klinického stagingu) nebo rakovina prostaty, která je vyléčena, nebo malignita, která je podle názoru místního zkoušejícího se souhlasem hlavního zkoušejícího považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy do 3 let.
  • Subjekt s kterýmkoli z následujících: klinicky významné abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu; městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association); infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením léčby iberdomidem; nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty; klinicky významné perikardiální onemocnění
  • Periferní neuropatie ≥2. stupně.
  • Subjekt má jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovalo riziko pro účast v této studii nebo které by zmařilo schopnost interpretovat data. ze studia.
  • Subjekty s gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci iberdomidu
  • Subjekt se známou anamnézou anafylaxe nebo přecitlivělosti na thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
  • Subjekt se známou nebo předpokládanou přecitlivělostí na pomocné látky obsažené ve formulaci iberdomidu
  • Subjekty v současné době nebo dříve užívaly imunosupresivní léky během 14 dnů před zahájením léčby iberdomidem (výjimkou jsou intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů; systémové kortikosteroidy v dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; steroidy jako premedikace pro hypersenzitivní reakce)
  • Subjekt užil silný inhibitor nebo induktor CYP3A4/5 včetně grapefruitu, třezalky tečkované nebo příbuzných produktů během 2 týdnů před podáním dávky a v průběhu studie
  • Subjekt, o kterém je známo, že má pozitivní test na HIV nebo má aktivní hepatitidu A, B nebo C
  • Subjekty nejsou schopny nebo ochotny podstoupit profylaxi tromboembolismu vyžadovanou protokolem
  • Subjektem je žena, která je těhotná, kojí nebo kojí nebo která zamýšlí otěhotnět během účasti
  • Základní laboratorní hodnoty:
• Clearance kreatininu ≤30 ml/min.
• Významná jaterní dysfunkce (celkový bilirubin > 1,5x ULN nebo AST/ALT > 2,5x ULN) nebo > 3,0 mg/dl u subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem, pokud to nesouvisí s myelomem
• Korigovaný sérový vápník >13,5 mg/dl (3,4 mmol/l) • Jakýkoli klinický stav při screeningu, který by subjektu zabránil dokončit studii