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Effet des altérations génétiques dans les gènes clés de la voie de la kynurénine sur le comportement suicidaire (SuiKYN)

11 février 2025 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Une étude sur les altérations génétiques (polymorphisme) dans les gènes clés de la voie de la kynurénine sur le comportement suicidaire

Les recherches actuelles ont montré qu'un déséquilibre de la voie de la Kinurénine jouait un rôle dans la physiopathologie des troubles neurogénératifs et mentaux (avec une diminution des métabolites neuroprotecteurs et une augmentation des produits neurotoxiques). Jusqu'à présent, les recherches se sont concentrées sur les enzymes IDO, KAT, KMO, 3HAO et QPRT qui sont les acteurs clés de cette voie. Plusieurs polymorphismes affectant ces enzymes ont été associés à certains troubles caractérisés par une dérégulation de l'inflammation et de la réponse immunitaire (McCauley et al 2009,Tardito et al 2013, Lee et al 2014), mais aucune étude n'a jamais tenté de trouver un lien entre ces enzymes et comportement suicidaire. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les personnes qui ont tenté de se suicider auront des variations génétiques pro-inflammatoires affectant la voie de la kynurénine.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

849

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Madrid, Espagne, 28049
        • José-Fernandez-Piqueras
    • Gard
      • Nîmes, Gard, France, 30029
        • Department of Psychiatry, Nimes University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients pour lesquels des échantillons biologiques ont été prélevés et enregistrés dans la banque de données de l'hôpital en vue d'études préalablement enregistrées : SPAD (RCB no. 2016-A01375-46), SMART-CRISIS (RCB n° : 2017-A02634-49) et SUI-PREDICT (RCB n° : 2016-A00845-46) et plusieurs études menées dans les hôpitaux universitaires de Puerta de Hierro, Ramon y Cajal et Fundacion Jiminez Diaz à Madrid, Espagne, depuis 2004.

La description

Critère d'intégration:

  • Pour le groupe « Suicide » : Tout patient âgé de 18 ans ou plus ayant fait au moins une tentative de suicide.
  • Pour le groupe témoin : Tout patient âgé de 18 ans ou plus, souffrant de dépression mais n'ayant jamais tenté de se suicider et tout patient sain n'ayant jamais eu de troubles mentaux.

Critère d'exclusion:

  • Tout patient ayant manifesté son opposition à l'utilisation de ses données.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
: Suicide Assempères
325 patients qui ont fait au moins une tentative de suicide.
Nous utilisons la technique Taqman pour effectuer le génotypage SNP. Les réactions de PCR sont réalisées en utilisant le Roche "Light Cycler 480" Thermal Cycler suivant le protocole recommandé par Thermo Fisher Scientific. Ensuite, une réplication de 10% des échantillons est effectuée.
Autres noms:
  • Détermination des fréquences alléliques et génotypiques des IDO1 RS7820268, IDO2 RS10109853, KMO RS1053230, KAT1 RS10988134 et ACMSD RS2121337 SNPS dans chaque groupe
Non-attaquants déprimés
99 patients souffrant de dépression mais n'ont jamais tenté de se suicider.
Nous utilisons la technique Taqman pour effectuer le génotypage SNP. Les réactions de PCR sont réalisées en utilisant le Roche "Light Cycler 480" Thermal Cycler suivant le protocole recommandé par Thermo Fisher Scientific. Ensuite, une réplication de 10% des échantillons est effectuée.
Autres noms:
  • Détermination des fréquences alléliques et génotypiques des IDO1 RS7820268, IDO2 RS10109853, KMO RS1053230, KAT1 RS10988134 et ACMSD RS2121337 SNPS dans chaque groupe
Contrôles sains
425 sujets sains (c'est-à-dire Ceux qui n'ont pas de troubles mentaux et n'ont jamais tenté de se suicider)
Nous utilisons la technique Taqman pour effectuer le génotypage SNP. Les réactions de PCR sont réalisées en utilisant le Roche "Light Cycler 480" Thermal Cycler suivant le protocole recommandé par Thermo Fisher Scientific. Ensuite, une réplication de 10% des échantillons est effectuée.
Autres noms:
  • Détermination des fréquences alléliques et génotypiques des IDO1 RS7820268, IDO2 RS10109853, KMO RS1053230, KAT1 RS10988134 et ACMSD RS2121337 SNPS dans chaque groupe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les fréquences génotypiques et alléliques de IDO1 RS7820268 SNP dans chaque groupe étudié
Délai: 24 mois
Les fréquences de ce SNP seront mesurées en pourcentage
24 mois
Les fréquences génotypiques et alléliques de IDO2 RS10109853 SNP dans chaque groupe étudié
Délai: 24 mois
Les fréquences de ce SNP seront mesurées en pourcentage
24 mois
Les fréquences génotypiques et alléléliques du KMO RS1053230 SNP dans chaque groupe étudié
Délai: 24 mois
Les fréquences de ce SNP seront mesurées en pourcentage
24 mois
Les fréquences génotypiques et alléléliques de Kat1 RS10988134 SNP dans chaque groupe étudié
Délai: 24 mois
Les fréquences de ce SNP seront mesurées en pourcentage
24 mois
Les fréquences génotypiques et alléléliques de l'ACMSD RS2121337 SNP dans chaque groupe étudié
Délai: 24 mois
Les fréquences de ce SNP seront mesurées en pourcentage
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs35059413 de l'enzyme IDO1 dans le groupe Suicide
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs35059413 de l'enzyme IDO1 dans le groupe de contrôle des émotions
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs2929115 de l'enzyme IDO2 dans le groupe Suicide
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs2929115 de l'enzyme IDO2 dans le groupe de contrôle des émotions
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs2929116 de l'enzyme IDO2 dans le groupe Suicide
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs2929116 de l'enzyme IDO2 dans le groupe de contrôle des émotions
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs1053230 de KMO dans le groupe Suicide
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs1053230 de KMO dans le groupe de contrôle des émotions
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs2275163 de KMO dans le groupe Suicide
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
A. Fréquence du polymorphisme mononucléotidique rs2275163 de KMO dans le groupe de contrôle des émotions
Délai: 24mois
La fréquence de cette variation génétique sera mesurée en pourcentage
24mois
B. Influence simultanée des différents polymorphismes mononucléotidiques sur le fonctionnement de la voie de la kynurénine et le comportement suicidaire.
Délai: 24mois
La valeur numérique du score de risque polygénique sera utilisée pour mesurer ce critère.
24mois
C. Pourcentage de fréquence des polymorphismes mononucléotidiques chez les patients du groupe Suicide.
Délai: 24mois
La fréquence des polymorphismes mononucléotidiques, mesurée en pourcentage, sera comparée au nombre de tentatives de suicide, à la létalité, à la méthode utilisée et à l'intensité des idées suicidaires dans le groupe Suicide. Le score de risque polygénique est calculé comme une somme pondérée des allèles à risque résultant de l'étude à l'aide des données statistiques récapitulatives de GWAS (étude d'association à l'échelle du génome). Ce score n'est pas calculé sur une échelle mais comme un risque relatif par rapport à la population non atteinte.
24mois
D. Corrélation entre les événements de vie négatifs déclenchant des tentatives de suicide et le niveau d'inflammation dans le groupe Suicide.
Délai: 24mois
L'inflammation sera mesurée en fonction du taux des principales cytokines pro-inflammatoires dans les différents échantillons : TGF-beta. Le taux de cytokines anti-inflammatoires IL-2 et IL-4 sera également mesuré en pg/ml et mg/ml
24mois
D. Corrélation entre les événements négatifs de la vie déclenchant des tentatives de suicide et le niveau d'inflammation dans le groupe Contrôles affectifs.
Délai: 24mois
L'inflammation sera mesurée en fonction du taux des principales cytokines pro-inflammatoires dans les différents échantillons : TGF-beta. Le taux de cytokines anti-inflammatoires IL-2 et IL-4 sera également mesuré en pg/ml et mg/ml
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Âge des sujets
Délai: 24 mois
L'âge sera enregistré à des fins statistiques
24 mois
Genre des sujets
Délai: 24 mois
Le sexe sera enregistré à des fins statistiques
24 mois
État matrimonial des sujets
Délai: 24 mois
L'état matrimonial sera enregistré comme un nombre et un pourcentage
24 mois
Niveau d'éducation des matières
Délai: 24 mois
Le niveau d'éducation sera enregistré en nombre et en pourcentage
24 mois
Diagnostic
Délai: 24 mois
Le diagnostic sera enregistré en nombre et en pourcentage
24 mois
Nombre de tentatives de suicide
Délai: 24 mois
Le nombre de tentatives de suicide sera enregistrée comme un nombre
24 mois
Âge de la première tentative de suicide
Délai: 24 mois
L'âge de la première tentative de suicide sera enregistré comme un nombre
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2020

Première publication (Réel)

25 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2025

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIMAO/2019-2/JLC-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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