Première étude chez l'homme pour tester l'innocuité et l'efficacité préliminaire du PPSGG chez les patients atteints de neuropathie anti-MAG
Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du PPSGG (PN-1007) chez les patients atteints de neuropathie anti-MAG
Dans cette étude, le nouveau médicament appelé PPSGG (PN-1007) sera testé. Des études préliminaires menées sur des animaux suggèrent que le PPSGG (PN-1007) pourrait être un bon traitement pour réduire les niveaux d'anticorps anti-MAG chez les patients atteints de neuropathie anti-MAG.
Il s'agit de la première recherche sur le PPSGG (PN-1007) chez l'homme et son objectif principal est de tester son innocuité et son acceptabilité chez les patients. Dans cette étude, on examinera comment le médicament est modifié et retiré du corps et on vérifiera les signes indiquant que le médicament peut être vraiment efficace contre la neuropathie anti-MAG. Le PPSGG (PN-1007) sera testé à plusieurs doses différentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le PPSGG (PN-1007) est destiné à lier les auto-anticorps IgM anti-MAG, la cause sous-jacente de la neuropathie anti-MAG, de manière hautement sélective, entraînant leur neutralisation et leur élimination de la circulation. Cela permet un ciblage spécifique des IgM anti-MAG dans la circulation et contourne l'immunosuppression non spécifique associée aux stratégies de traitement actuelles.
Il s'agit d'un essai de phase I/IIa, premier chez l'homme (FiH), multicentrique, à doses croissantes uniques et multiples de PPSGG (PN-1007), un anticorps piégeur d'auto-anticorps pathogènes anti-MAG immunoglobuline M (IgM) pour le traitement des -Neuropathie MAG. Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité préliminaire du PPSGG (PN-1007) dans une phase SAD et MAD dans un essai adaptatif chez des patients atteints de neuropathie anti-MAG .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Barcelona
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Limoges, France, 87 042
- Service de Neurologie Centre de Référence Neuropathies Périphériques Rares, CHU Limoges
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Marseille, France, 13385
- Referral centre for neuromuscular diseases and ALS, hôpital La Timone
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Paris, France, 94275
- Département de Neurologie Pôle Neurosciences Centre de Référence des Neuropathies Amyloïdes Familiales et autres Neuropathies Périphériques Rares Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre
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Utrecht, Pays-Bas
- UMC Utrecht Cancer Center
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London, Royaume-Uni, WC1N 3bg
- National hospital for neurology and neurosurgery, Queen London
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Lausanne, Suisse
- Lausanne
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant un diagnostic confirmé d'IgM monoclonale associée à une MGUS avec une activité anti-MAG (titre > 10'000 BTU) et une neuropathie démyélinisante définie par des critères électrophysiologiques selon la directive EFNS/PNS PDN, 2010.
- Signes cliniques clairs de handicap
- Fonction hépatique et rénale adéquate
Critère d'exclusion:
- Patients avec des taux sériques totaux d'IgM> 30 g.
- Hématologie maligne, malignité antérieure de tout système organique (sauf BCC)
- Immunosuppression antérieure : pas d'IgIV au cours des 3 mois précédents, pas de cyclophosphamide ou de produits biologiques antérieurs au cours des 6 mois précédents.
- Autre affection neurologique, neuromusculaire, rhumatologique ou orthopédique ayant un impact significatif sur les capacités de marche empêchant l'évaluation des scores neurologiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: PPSGG
liquide stérile, une perfusion d'une heure dans le SAD et plusieurs perfusions dans le MAD.
Dans SAD, plusieurs cohortes sont testées.
Posologie et régime dans le MAD à définir en fonction du résultat du SAD.
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un piégeur d'anticorps d'auto-anticorps pathogènes anti-MAG immunoglobuline M (IgM)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
solution standard de PBS, pH 7,4, composée de phosphate disodique dodécahydraté, de phosphate monopotassique, de chlorure de sodium et d'eau pour injection
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Une solution standard de PBS, pH 7,4, composée de phosphate disodique dodécahydraté, de phosphate monopotassique, de chlorure de sodium et d'eau pour injection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: 1 mois
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Tous les EI seront enregistrés, qu'ils soient considérés comme mineurs ou graves, liés à la drogue ou non
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1 mois
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anti-médicament-anticorps ADA
Délai: 1 mois en SAD
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Les ADA potentiels (immunogénicité) résultant de l'exposition des patients au PPSGG (PN-1007) seront mesurés par ELISA
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1 mois en SAD
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tmax
Délai: Jour 1 à Jour 42
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Heure de la concentration maximale de PPSGG (PN-1007)
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Jour 1 à Jour 42
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Cmax
Délai: Jour 1 à Jour 42
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Concentration plasmatique maximale de PPSGG (PN-1007)
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Jour 1 à Jour 42
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ASCinf
Délai: Jour 1 à Jour 42
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini de PPSGG (PN-1007)
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Jour 1 à Jour 42
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t1/2
Délai: Jour 1 à Jour 42
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Demi-vie terminale du PPSGG (PN-1007)
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Jour 1 à Jour 42
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Pharmacodynamique
Délai: jusqu'au jour 28
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Changement du titre anti-MAG Buhlmann par rapport à la ligne de base mesuré par ELISA
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jusqu'au jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base dans ONLS
Délai: jusqu'au Jour 150 en MAD
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L'échelle globale des limitations de la neuropathie mesure les limitations dans les activités quotidiennes des membres supérieurs et inférieurs
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jusqu'au Jour 150 en MAD
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hedvika Lazar, Polyneuron Pharmaceuticals AG
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PN-1007-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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