Eerste in humane studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van PPSGG te testen bij patiënten met anti-MAG-neuropathie
Eerste in humane studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van PPSGG (PN-1007) bij patiënten met anti-MAG-neuropathie te evalueren
In deze studie zal het nieuwe medicijn PPSGG (PN-1007) worden getest. Voorlopige onderzoeken uitgevoerd bij dieren suggereren dat PPSGG (PN-1007) een goede behandeling zou kunnen zijn voor het verlagen van de niveaus van anti-MAG-antilichamen bij patiënten met anti-MAG-neuropathie.
Dit is het eerste onderzoek van PPSGG (PN-1007) bij mensen en het belangrijkste doel is om de veiligheid en aanvaardbaarheid ervan bij patiënten te testen. In deze studie wordt onderzocht hoe het medicijn wordt veranderd door en verwijderd uit het lichaam en wordt gecontroleerd op tekenen dat het medicijn echt effectief kan zijn tegen anti-MAG-neuropathie. PPSGG (PN-1007) zal in verschillende doses worden getest.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PPSGG (PN-1007) is bedoeld om anti-MAG IgM auto-antilichamen, de onderliggende oorzaak van anti-MAG neuropathie, op een zeer selectieve manier te binden, wat resulteert in hun neutralisatie en verwijdering uit de circulatie. Dit maakt specifieke targeting van anti-MAG IgM in de bloedsomloop mogelijk en omzeilt niet-specifieke immunosuppressie geassocieerd met huidige behandelingsstrategieën.
Dit is een Fase I/IIa, First in Human (FiH), multicenter, enkele en meervoudige oplopende dosisescalatiestudie van PPSGG (PN-1007), een antilichaamvanger van pathogene anti-MAG immunoglobuline M (IgM) auto-antilichamen voor de behandeling van -MAG neuropathie. Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige werkzaamheid van PPSGG (PN-1007) in een SAD- en een MAD-fase in een adaptieve studie bij patiënten met anti-MAG-neuropathie. .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87 042
- Service de Neurologie Centre de Référence Neuropathies Périphériques Rares, CHU Limoges
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Referral centre for neuromuscular diseases and ALS, hôpital La Timone
-
Paris, Frankrijk, 94275
- Département de Neurologie Pôle Neurosciences Centre de Référence des Neuropathies Amyloïdes Familiales et autres Neuropathies Périphériques Rares Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- UMC Utrecht Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Barcelona
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3bg
- National hospital for neurology and neurosurgery, Queen London
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland
- Lausanne
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een bevestigde diagnose van monoklonaal IgM geassocieerd met MGUS met anti-MAG-activiteit (titer van > 10.000 BTU) en demyeliniserende neuropathie gedefinieerd door elektrofysiologische criteria volgens de EFNS/PNS PDN-richtlijn, 2010.
- Duidelijke klinische tekenen van invaliditeit
- Adequate lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met totale serum-IgM-waarden >30 g.
- Hematologische maligniteit, eerdere maligniteit van elk orgaansysteem (behalve BCC)
- Eerdere immunosuppressie: Geen IVIG in de afgelopen 3 maanden, geen eerdere cyclofosfamide of biologische middelen in de afgelopen 6 maanden.
- Andere neurologische, neuromusculaire, reumatologische of orthopedische aandoening met significante invloed op het vermogen om te lopen waardoor evaluatie van neurologische scores wordt voorkomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: PPSGG
steriele vloeistof, één infuus van 1 uur bij SAD en meerdere infusies bij MAD.
In SAD worden meerdere cohorten getest.
Dosering en regime bij MAD te bepalen op basis van SAD-uitkomst.
|
een antilichaamvanger van pathogene anti-MAG immunoglobuline M (IgM) auto-antilichamen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
standaard PBS-oplossing, pH 7,4, samengesteld uit dinatriumwaterstoffosfaatdodecahydraat, kaliumdiwaterstoffosfaat, natriumchloride en water voor injectie
|
Een standaard PBS-oplossing, pH 7,4, bestaande uit dinatriumwaterstoffosfaatdodecahydraat, kaliumdiwaterstoffosfaat, natriumchloride en water voor injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Alle bijwerkingen worden geregistreerd, ongeacht of ze als licht of ernstig worden beschouwd, drugsgerelateerd of niet
|
1 maand
|
|
anti-drug-antilichamen ADA
Tijdsspanne: 1 maand in SAD
|
Potentiële ADA's (immunogeniciteit) als gevolg van blootstelling van patiënten aan PPSGG (PN-1007) zullen worden gemeten door ELISA
|
1 maand in SAD
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tmax
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 42
|
Tijd van piekconcentratie van PPSGG (PN-1007)
|
Dag 1 tot dag 42
|
|
Cmax
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 42
|
Maximale plasmaconcentratie van PPSGG (PN-1007)
|
Dag 1 tot dag 42
|
|
AUCinf
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 42
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot oneindig van PPSGG (PN-1007)
|
Dag 1 tot dag 42
|
|
t1/2
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 42
|
Terminale halfwaardetijd van PPSGG (PN-1007)
|
Dag 1 tot dag 42
|
|
Farmacodynamisch
Tijdsspanne: tot dag 28
|
Verandering in anti-MAG Buhlmann-titer ten opzichte van baseline gemeten met ELISA
|
tot dag 28
|
|
Verandering vanaf basislijn in ONLS
Tijdsspanne: tot dag 150 in MAD
|
Algemene Neuropathie Beperkingen Schaal meet beperkingen in de dagelijkse activiteiten van de bovenste en onderste ledematen
|
tot dag 150 in MAD
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Hedvika Lazar, Polyneuron Pharmaceuticals AG
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PN-1007-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .