Étude IRM 7 Tesla chez des patients souffrant de troubles musculaires liés aux statines
Environ 5 à 10 % des patients traités par statine signalent des douleurs musculaires, des courbatures, une faiblesse, des crampes, une raideur ou une "lourdeur" - se produisant généralement de manière symétrique dans les jambes. Pour les prestataires de soins de santé, le principal défi diagnostique consiste à lier sans ambiguïté ces symptômes à l'utilisation de statines, d'autant plus que certains patients peuvent avoir des taux sériques de créatine kinase (CK) normaux malgré une faiblesse démontrable et une myopathie induite par les statines prouvée par biopsie musculaire .
Il n'existe aucune méthode de diagnostic bien acceptée, standardisée ou approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour les lésions musculaires induites par les statines. Cette absence de méthodologie de diagnostic objective bloque l'avancement vertical du domaine.
La réussite de ce projet permettra de développer des techniques in vivo qui donneront un aperçu de la façon dont les statines affectent le métabolisme musculaire et aideront à établir une méthodologie pour diagnostiquer objectivement les lésions musculaires dues aux statines. Le développement d'une technique MRS permettra des analyses in vivo et les données accumulées ici serviront de données préliminaires pour un financement extra-muros ultérieur d'études avec des échantillons beaucoup plus importants. En fin de compte, cet axe de recherche conduira à l'amélioration du diagnostic et du traitement des patients souffrant de troubles musculaires liés aux statines, ce qui est essentiel pour obtenir la réduction du risque cardiovasculaire des médicaments hypolipidémiants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de la première étude sera de générer des hypothèses concernant les effets à long terme des statines sur les muscles en étudiant les résultats de la SRM 7T chez des patients qui souffrent actuellement de troubles musculaires liés aux statines ou qui ont des antécédents de réactions sévères aux statines (c. rhabdomyolyse, myopathie auto-immune associée aux anti-HMGCR ou élévation de la CK > 10 fois la limite supérieure de la normale). Nous prévoyons d'inscrire environ 5 de ces patients. Le protocole implique une seule visite pour une prise de sang et une IRM du muscle du mollet. Les données seront comparées à des contrôles historiques fournis par l'Advanced Imaging Research Center.
Deuxièmement, nous étudierons l'effet de l'administration à court terme de statines chez 5 patients ayant des antécédents de troubles musculaires liés aux statines et 5 témoins sans troubles musculaires liés aux statines. Les témoins seront appariés en fonction de l'âge, du poids et de l'indice de masse corporelle. Les patients subiront un lavage des médicaments hypolipidémiants suivi d'une provocation avec de la simvastatine 40 mg par jour (similaire à un sevrage de statine et à une nouvelle provocation). Nous avons choisi la simvastatine car c'est la statine la plus courante qui a causé la myopathie selon nos données préliminaires (ainsi que la plupart des autres rapports publiés). Chaque patient aura 5 visites. La visite de dépistage impliquera un examen des critères d'inclusion/exclusion, une prise de sang, un questionnaire et des instructions pour suspendre tous les médicaments hypolipémiants jusqu'à la visite 1. Tout patient présentant des anticorps anti-HMGCR connus sera exclu du reste de l'étude.
La visite 1 aura lieu 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments hypolipémiants. Une période minimale de 2 semaines sans médicaments hypolipidémiants est nécessaire pour permettre l'élimination de tout médicament de la circulation systémique. Les patients subiront une IRM du muscle du mollet et une prise de sang. Les patients commenceront alors la simvastatine 40 mg par jour.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Adultes âgés de plus de 18 ans ou de moins de 80 ans Patients se plaignant de symptômes musculaires associés aux statines, de douleurs, de faiblesse, de crampes ou de raideur des jambes.
Critère d'exclusion:
Patients qui boivent de grandes quantités de jus de pamplemousse (> 1 litre par jour)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Bras 1 (bras d'observation)
Les patients de la sous-étude 1 seront identifiés par l'IP de la clinique comme des personnes qui souffrent actuellement de troubles musculaires liés aux statines ou qui ont eu des réactions graves aux statines dans le passé.
Il n'y aura qu'une seule visite qui durera environ 3,5 heures.
Les sujets auront la taille, le poids et les signes vitaux mesurés.
Ils seront interrogés sur la douleur et le questionnaire démographique.
Ils auront leur prise de sang et subiront une MRS.
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Expérimental: Bras 2 (Bras Expérimental Interventionnel)
Les sujets souffrant de troubles musculaires liés aux statines ont été inclus dans ce groupe et auront 3 visites. La première visite est une visite de dépistage qui durera environ 2 heures et les 2 visites suivantes dureront environ 3,5 heures. La visite de dépistage aura lieu 2 semaines avant la visite 1. Les sujets auront la taille, le poids et les signes vitaux mesurés. Ils seront interrogés sur la douleur et le questionnaire démographique. Ils auront leur prise de sang et subiront une MRS. Certains volontaires qui font/ne font pas régulièrement de l'exercice ou ne sont/ne sont pas actifs dans le sport peuvent être invités à faire de l'exercice avant la MRS. Cet exercice peut prendre la forme de prises de main, de soulèvements d'orteils, de bicyclette sur un vélo stationnaire ou de marche sur un tapis roulant. L'exercice sera limité à une heure maximum, pendant laquelle les signes vitaux et l'oxygénation du sang du sujet seront surveillés. Pendant l'analyse, la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire du sujet peuvent être surveillées |
Simvastatine 40 mg par jour.
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Expérimental: Bras 3 (bras de contrôle interventionnel)
Les sujets sans plaintes musculaires liées aux statines ont été recrutés dans ce bras et auront 3 visites. La première visite est une visite de dépistage qui durera environ 2 heures et les 2 visites suivantes dureront environ 3,5 heures. La visite de dépistage aura lieu 2 semaines avant la visite 1. Les sujets auront la taille, le poids et les signes vitaux mesurés. Ils seront interrogés sur la douleur et le questionnaire démographique. Ils auront leur prise de sang et subiront une MRS. Certains volontaires qui font/ne font pas régulièrement de l'exercice ou ne sont/ne sont pas actifs dans le sport peuvent être invités à faire de l'exercice avant la MRS. Cet exercice peut prendre la forme de prises de main, de soulèvements d'orteils, de bicyclette sur un vélo stationnaire ou de marche sur un tapis roulant. L'exercice sera limité à une heure maximum, pendant laquelle les signes vitaux et l'oxygénation du sang du sujet seront surveillés. Pendant l'analyse, la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire du sujet peuvent être surveillées |
Simvastatine 40 mg par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du temps de relaxation pré- et post-phosphocréatine
Délai: Base de référence, 10 semaines
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Mesurer les différences de temps de relaxation pré- et post-phosphocréatine chez les patients SAMS (Statin Associated Muscle Symptoms) sous simvastatine par rapport au placebo.
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Base de référence, 10 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Douleur musculo-squelettique
- Manifestations neuromusculaires
- Myalgie
- Faiblesse musculaire
- Spasme
- Crampe musculaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Simvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 012016-017
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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