Estudio de resonancia magnética de 7 teslas en pacientes con problemas musculares relacionados con las estatinas
Aproximadamente entre el 5 y el 10 % de los pacientes tratados con estatinas reportan dolores musculares, dolores, debilidad, calambres, rigidez o "pesadez", que generalmente ocurren simétricamente en las piernas. Para los proveedores de atención médica, el principal desafío de diagnóstico es vincular sin ambigüedades estos síntomas con el uso de estatinas, especialmente porque algunos pacientes pueden tener niveles normales de creatina quinasa (CK) sérica a pesar de la debilidad demostrable y la miopatía inducida por estatinas comprobada por biopsia muscular.
No existe un método de diagnóstico bien aceptado, estandarizado o respaldado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la lesión muscular inducida por estatinas. Esta falta de una metodología diagnóstica objetiva bloquea el avance vertical del campo.
La finalización exitosa de este proyecto desarrollará técnicas in vivo que brindarán información sobre cómo las estatinas afectan el metabolismo muscular y ayudarán a establecer una metodología para diagnosticar objetivamente las lesiones musculares causadas por las estatinas. El desarrollo de una técnica MRS permitirá análisis in vivo y los datos acumulados aquí servirán como datos preliminares para la financiación externa adicional de estudios con tamaños de muestra mucho más grandes. En última instancia, este enfoque de investigación conducirá a un mejor diagnóstico y tratamiento de los pacientes con molestias musculares relacionadas con las estatinas, que es fundamental para obtener la reducción del riesgo cardiovascular de los fármacos hipolipemiantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del primer estudio será generar hipótesis sobre los efectos a largo plazo de las estatinas en los músculos mediante el estudio de los hallazgos de 7T MRS en pacientes que actualmente experimentan molestias musculares relacionadas con las estatinas o que tienen antecedentes de reacciones graves a las estatinas (es decir, rabdomiólisis, miopatía autoinmune asociada a anti-HMGCR o elevación de CK > 10 veces el límite superior de lo normal). Anticipamos inscribir aproximadamente a 5 de estos pacientes. El protocolo implica una sola visita para una extracción de sangre y MRS del músculo de la pantorrilla. Los datos se compararán con los controles históricos proporcionados por el Centro de Investigación de Imágenes Avanzadas.
En segundo lugar, estudiaremos el efecto de la administración de estatinas a corto plazo en 5 pacientes con antecedentes de molestias musculares relacionadas con las estatinas y 5 controles sin molestias musculares relacionadas con las estatinas. Los controles se emparejarán por edad, peso e índice de masa corporal. Los pacientes se someterán a un lavado de medicamentos para reducir los lípidos seguido de un desafío con 40 mg de simvastatina al día (similar a un retiro y un nuevo desafío con estatinas). Elegimos la simvastatina porque es la estatina más común que causa miopatía según nuestros datos preliminares (así como la mayoría de los demás informes publicados). Cada paciente tendrá 5 visitas. La visita de selección implicará una revisión de los criterios de inclusión/exclusión, extracción de sangre, cuestionario e instrucciones para suspender todos los medicamentos para reducir los lípidos hasta la visita 1. Cualquier paciente con anticuerpos conocidos contra HMGCR será excluido del resto del estudio.
La visita 1 ocurrirá 2 semanas después de suspender todos los medicamentos para reducir los lípidos. Se requiere un período mínimo de 2 semanas sin medicamentos reductores de lípidos para permitir la eliminación de cualquier medicamento de la circulación sistémica. Los pacientes se someterán a MRS del músculo de la pantorrilla y una extracción de sangre. Luego, los pacientes comenzarán con 40 mg diarios de simvastatina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Adultos mayores de 18 años o <80 años Pacientes que se quejan de síntomas musculares, dolores, debilidad, calambres o rigidez de las piernas asociados con las estatinas.
Criterio de exclusión:
Pacientes que beben grandes cantidades de jugo de toronja (>1 litro al día)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Brazo 1 (Brazo de observación)
El IP de la clínica identificará a los pacientes en el subestudio 1 como individuos que actualmente están experimentando molestias musculares relacionadas con las estatinas o que han tenido reacciones graves a las estatinas en el pasado.
Solo habrá una visita que durará aproximadamente 3,5 horas.
A los sujetos se les medirá la altura, el peso y los signos vitales.
Se les pedirá dolor y cuestionario demográfico.
Se les extraerá sangre y se someterán a MRS.
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Experimental: Brazo 2 (Brazo Experimental Intervencionista)
Los sujetos con molestias musculares relacionadas con las estatinas se inscribieron en este grupo y tendrán 3 visitas. La primera visita es una visita de detección que durará aproximadamente 2 horas y las siguientes 2 visitas durarán aproximadamente 3,5 horas. La visita de selección tendrá lugar 2 semanas antes de la visita 1. A los sujetos se les medirá la altura, el peso y los signos vitales. Se les pedirá dolor y cuestionario demográfico. Se les extraerá sangre y se someterán a MRS. Es posible que se les pida a algunos voluntarios que hacen o no hacen ejercicio regularmente o que no practican deportes que hagan ejercicio antes de la MRS. Este ejercicio puede ser en forma de agarrar las manos, levantar los dedos de los pies, andar en bicicleta en una bicicleta estacionaria o caminar en una caminadora. El ejercicio se limitará a una hora como máximo, tiempo durante el cual se controlarán los signos vitales y la oxigenación de la sangre del sujeto. Durante la exploración, se pueden controlar la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria del sujeto. |
Simvastatina 40 mg al día.
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Experimental: Brazo 3 (Brazo de control intervencionista)
Los sujetos sin molestias musculares relacionadas con las estatinas se inscribieron en este grupo y tendrán 3 visitas. La primera visita es una visita de detección que durará aproximadamente 2 horas y las siguientes 2 visitas durarán aproximadamente 3,5 horas. La visita de selección tendrá lugar 2 semanas antes de la visita 1. A los sujetos se les medirá la altura, el peso y los signos vitales. Se les pedirá dolor y cuestionario demográfico. Se les extraerá sangre y se someterán a MRS. Es posible que se les pida a algunos voluntarios que hacen o no hacen ejercicio regularmente o que no practican deportes que hagan ejercicio antes de la MRS. Este ejercicio puede ser en forma de agarrar las manos, levantar los dedos de los pies, andar en bicicleta en una bicicleta estacionaria o caminar en una caminadora. El ejercicio se limitará a una hora como máximo, tiempo durante el cual se controlarán los signos vitales y la oxigenación de la sangre del sujeto. Durante la exploración, se pueden controlar la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria del sujeto. |
Simvastatina 40 mg al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tiempo de relajación antes y después de la fosfocreatina
Periodo de tiempo: Línea base, 10 semanas
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Mida las diferencias en el tiempo de relajación antes y después de la fosfocreatina en pacientes con SAMS (síntomas musculares asociados a estatinas) que toman simvastatina en comparación con placebo.
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Línea base, 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Dolor musculoesquelético
- Manifestaciones Neuromusculares
- Mialgia
- Debilidad muscular
- Espasmo
- Calambre muscular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Simvastatina
Otros números de identificación del estudio
- STU 012016-017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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