7 Tesla MRI-onderzoek bij patiënten met statinegerelateerde spierklachten
Ongeveer 5-10% van de met statines behandelde patiënten rapporteert spierpijn, pijn, zwakte, krampen, stijfheid of "zwaarte" - typisch symmetrisch in de benen. Voor zorgverleners is de grootste diagnostische uitdaging om deze symptomen ondubbelzinnig te koppelen aan statinegebruik, vooral omdat sommige patiënten normale serumcreatinekinase (CK) -spiegels kunnen hebben ondanks aantoonbare zwakte en spierbiopsie bewezen statine-geïnduceerde myopathie.
Er bestaat geen goed geaccepteerde, gestandaardiseerde of door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde diagnostische methode voor statine-geïnduceerd spierletsel. Dit gebrek aan een objectieve diagnostische methodologie blokkeert verticale vooruitgang van het veld.
De succesvolle afronding van dit project zal in vivo technieken ontwikkelen die inzicht zullen geven in hoe statines het spiermetabolisme beïnvloeden en helpen bij het opzetten van een methodologie om spierletsel als gevolg van statines objectief te diagnosticeren. De ontwikkeling van een MRS-techniek zal in-vivo-analyses mogelijk maken en de hier verzamelde gegevens zullen dienen als voorlopige gegevens voor verdere extramurale financiering van studies met veel grotere steekproeven. Uiteindelijk zal deze onderzoeksfocus leiden tot een verbeterde diagnose en behandeling van patiënten met statinegerelateerde spierklachten, wat centraal staat bij het verkrijgen van cardiovasculaire risicoreductie door lipidenverlagende medicijnen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de eerste studie zal zijn om hypothesen te genereren met betrekking tot de langetermijneffecten van statine in spieren door 7T MRS-bevindingen te bestuderen bij patiënten die momenteel statinegerelateerde spierklachten ervaren of die een voorgeschiedenis hebben van ernstige reacties op statines (d.w.z. rabdomyolyse, anti-HMGCR-geassocieerde auto-immuunmyopathie of CK-verhoging > 10 maal de bovengrens van normaal). We verwachten ongeveer 5 van dergelijke patiënten in te schrijven. Het protocol omvat een eenmalig bezoek voor een bloedafname en MRS van de kuitspier. De gegevens worden vergeleken met historische controles van het Advanced Imaging Research Center.
Ten tweede zullen we het effect van kortdurende statinetoediening bestuderen bij 5 patiënten met een voorgeschiedenis van statinegerelateerde spierklachten en bij 5 controles zonder statinegerelateerde spierklachten . Controles worden gematcht voor leeftijd, gewicht en body mass index. Patiënten ondergaan een wash-out van lipidenverlagende geneesmiddelen gevolgd door een provocatie met simvastatine 40 mg per dag (vergelijkbaar met statineontwenning en hernieuwde provocatie). We kozen voor simvastatine omdat het volgens onze voorlopige gegevens (evenals de meeste andere gepubliceerde rapporten) de meest voorkomende statine is die myopathie veroorzaakte. Elke patiënt krijgt 5 bezoeken. Het screeningsbezoek omvat een beoordeling van opname-/uitsluitingscriteria, bloedafname, vragenlijst en instructies om alle lipidenverlagende medicijnen achterwege te laten tot bezoek 1. Elke patiënt met bekende antilichamen tegen HMGCR zal worden uitgesloten van de rest van het onderzoek.
Bezoek 1 vindt plaats 2 weken na het stoppen met alle lipidenverlagende medicijnen. Een periode van minimaal 2 weken zonder lipidenverlagende medicijnen is vereist om eventuele medicatie uit de systemische circulatie te laten verdwijnen. Patiënten ondergaan een MRS van de kuitspier en een bloedafname. Patiënten starten dan met simvastatine 40 mg per dag.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassenen >18 jaar of <80 jaar Patiënten die klachten melden van statine-geassocieerde spiersymptomen, pijn, zwakte, krampen of stijfheid van de benen.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die grote hoeveelheden grapefruitsap drinken (> 1 liter per dag)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Arm 1 (observatiearm)
Patiënten in deelonderzoek 1 worden door de PI van de kliniek geïdentificeerd als personen die momenteel statinegerelateerde spierklachten hebben of in het verleden ernstige reacties op statines hebben gehad.
Er zal slechts één bezoek zijn dat ongeveer 3,5 uur zal duren.
Onderwerpen zullen lengte, gewicht en vitale functies laten meten.
Er zal hen een pijn- en demografische vragenlijst worden gesteld.
Ze zullen hun bloed laten prikken en MRS ondergaan.
|
|
|
Experimenteel: Arm 2 (interventionele experimentele arm)
Proefpersonen met statinegerelateerde spierklachten werden ingeschreven in deze arm en zullen 3 bezoeken krijgen. Het eerste bezoek is een screeningsbezoek dat ongeveer 2 uur zal duren en de volgende 2 bezoeken zullen ongeveer 3,5 uur duren. Het screeningsbezoek vindt plaats 2 weken voorafgaand aan bezoek 1. Onderwerpen zullen lengte, gewicht en vitale functies laten meten. Er zal hen een pijn- en demografische vragenlijst worden gesteld. Ze zullen hun bloed laten prikken en MRS ondergaan. Sommige vrijwilligers die wel/niet regelmatig sporten of wel/niet actief zijn in de sport, kunnen voorafgaand aan de MRS gevraagd worden om te bewegen. Deze oefening kan de vorm hebben van handgrepen, teenverhogingen, fietsen op een hometrainer of lopen op een loopband. De training wordt beperkt tot maximaal een uur, gedurende welke tijd de vitale functies en de bloedoxygenatie van de proefpersoon worden gecontroleerd. Tijdens de scan kunnen de hartslag en ademhalingsfrequentie van het onderwerp worden gecontroleerd |
Simvastatine 40 mg per dag.
|
|
Experimenteel: Arm 3 (interventionele controlearm)
Proefpersonen zonder statinegerelateerde spierklachten werden ingeschreven in deze arm en zullen 3 bezoeken krijgen. Het eerste bezoek is een screeningsbezoek dat ongeveer 2 uur zal duren en de volgende 2 bezoeken zullen ongeveer 3,5 uur duren. Het screeningsbezoek vindt plaats 2 weken voorafgaand aan bezoek 1. Onderwerpen zullen lengte, gewicht en vitale functies laten meten. Er zal hen een pijn- en demografische vragenlijst worden gesteld. Ze zullen hun bloed laten prikken en MRS ondergaan. Sommige vrijwilligers die wel/niet regelmatig sporten of wel/niet actief zijn in de sport, kunnen voorafgaand aan de MRS gevraagd worden om te bewegen. Deze oefening kan de vorm hebben van handgrepen, teenverhogingen, fietsen op een hometrainer of lopen op een loopband. De training wordt beperkt tot maximaal een uur, gedurende welke tijd de vitale functies en de bloedoxygenatie van de proefpersoon worden gecontroleerd. Tijdens de scan kunnen de hartslag en ademhalingsfrequentie van het onderwerp worden gecontroleerd |
Simvastatine 40 mg per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in relaxatietijd vóór en na fosfocreatine
Tijdsspanne: Basislijn, 10 weken
|
Meet verschillen in pre- en post-fosfocreatine-relaxatietijd bij SAMS-patiënten (statine-geassocieerde spiersymptomen) die simvastatine kregen in vergelijking met placebo.
|
Basislijn, 10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Musculoskeletale pijn
- Neuromusculaire manifestaties
- Spierpijn
- Spier zwakte
- Spasme
- Spierkramp
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Simvastatine
Andere studie-ID-nummers
- STU 012016-017
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .