7 Tesla MR-studie hos pasienter med statinrelaterte muskelplager
Omtrent 5-10 % av statinbehandlede pasienter rapporterer muskelsmerter, smerter, svakhet, kramper, stivhet eller "tyngde" - som vanligvis forekommer symmetrisk i bena. For helsepersonell er den største diagnostiske utfordringen å entydig knytte disse symptomene til statinbruk, spesielt siden noen pasienter kan ha normale serumkreatinkinasenivåer (CK) til tross for påviselig svakhet og påvist statinindusert myopati i muskelbiopsi.
Det finnes ingen godt akseptert, standardisert eller Food and Drug Administration (FDA) godkjent diagnostisk metode for statin-indusert muskelskade. Denne mangelen på en objektiv diagnostisk metodikk blokkerer vertikal utvikling av feltet.
Den vellykkede gjennomføringen av dette prosjektet vil utvikle in vivo-teknikker som vil gi innsikt i hvordan statiner påvirker muskelmetabolismen og bidra til å etablere en metodikk for objektivt å diagnostisere muskelskade på grunn av statiner. Utviklingen av en MRS-teknikk vil tillate in vivo-analyser, og dataene som er akkumulert her vil tjene som foreløpige data for ytterligere ekstramural finansiering av studier med mye større utvalgsstørrelser. Til syvende og sist vil dette forskningsfokuset føre til forbedret diagnose og behandling av pasienter med statinrelaterte muskelplager, noe som er sentralt for å oppnå kardiovaskulær risikoreduksjon fra lipidsenkende legemidler.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med den første studien vil være å generere hypoteser om langtidseffektene av statin i muskler ved å studere 7T MRS-funn hos pasienter som for tiden opplever statinrelaterte muskelplager eller som har en historie med alvorlige reaksjoner på statiner (dvs. rabdomyolyse, anti-HMGCR-assosiert autoimmun myopati eller CK-økning > 10 ganger øvre normalgrense). Vi regner med å registrere omtrent 5 slike pasienter. Protokollen innebærer et enkelt besøk for blodprøvetaking og MRS av leggmuskel. Dataene vil bli sammenlignet med historiske kontroller levert av Advanced Imaging Research Center.
For det andre vil vi studere effekten av kortvarig statinadministrasjon hos 5 pasienter med en historie med statinrelaterte muskelplager og 5 kontroller uten statinrelaterte muskelplager. Kontrollene vil bli matchet for alder, vekt og kroppsmasseindeks. Pasienter vil gjennomgå en utvasking av lipidsenkende medikamenter etterfulgt av en utfordring med simvastatin 40 mg daglig (liknende ved seponering og ny behandling av statin). Vi valgte simvastatin siden det er det vanligste statinet som forårsaket myopati i henhold til våre foreløpige data (samt de fleste andre publiserte rapporter). Hver pasient vil ha 5 besøk. Screeningbesøket vil innebære en gjennomgang av inklusjons-/eksklusjonskriterier, blodprøvetaking, spørreskjema og instruksjoner om å holde tilbake alle lipidsenkende legemidler frem til besøk 1. Alle pasienter med kjente antistoffer mot HMGCR vil bli ekskludert fra resten av studien.
Besøk 1 vil finne sted 2 uker etter at alle lipidsenkende legemidler er avsluttet. En minimumsperiode på 2 uker med lipidsenkende legemidler er nødvendig for å tillate fjerning av medisiner fra den systemiske sirkulasjonen. Pasienter vil gjennomgå MRS av leggmuskelen og blodprøvetaking. Pasientene vil deretter starte simvastatin 40 mg daglig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne >18 år eller <80 år Pasienter som rapporterer klager på statin-assosierte muskelsymptomer, smerter, svakhet, kramper eller stivhet i bena.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som drikker store mengder grapefruktjuice (>1 liter daglig)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Arm 1 (observasjonsarm)
Pasienter i delstudie 1 vil bli identifisert av PI fra klinikken som individer som for tiden opplever statinrelaterte muskelplager eller som har hatt alvorlige reaksjoner på statiner tidligere.
Det kommer bare til å være ett besøk som vil vare i ca. 3,5 timer.
Forsøkspersonene vil få målt høyde, vekt og vital.
De vil bli spurt om smerte og demografisk spørreskjema.
De vil ta blodprøver og gjennomgå MRS.
|
|
|
Eksperimentell: Arm 2 (intervensjonell eksperimentell arm)
Personer med statinrelaterte muskelplager ble registrert i denne armen og vil ha 3 besøk. Første besøk er screeningbesøk som vil vare i ca. 2 timer og de neste 2 besøkene vil vare i ca. 3,5 timer. Screeningbesøket vil finne sted 2 uker før besøk 1. Forsøkspersonene vil få målt høyde, vekt og vital. De vil bli spurt om smerte og demografisk spørreskjema. De vil ta blodprøver og gjennomgå MRS. Noen frivillige som trener/ikke trener regelmessig eller er/ikke er aktive innen idrett kan bli bedt om å trene før MRS. Denne øvelsen kan være i form av håndgrep, tåhevinger, sykling på en stillestående sykkel eller gå på tredemølle. Trening vil være begrenset til opptil en time, i løpet av denne tiden vil pasientens vitale funksjoner og blodoksygenering overvåkes. Under skanningen kan motivets hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens overvåkes |
Simvastatin 40 mg daglig.
|
|
Eksperimentell: Arm 3 (intervensjonell kontrollarm)
Personer uten statinrelaterte muskelplager ble registrert i denne armen og vil ha 3 besøk. Første besøk er screeningbesøk som vil vare i ca. 2 timer og de neste 2 besøkene vil vare i ca. 3,5 timer. Screeningbesøket vil finne sted 2 uker før besøk 1. Forsøkspersonene vil få målt høyde, vekt og vital. De vil bli spurt om smerte og demografisk spørreskjema. De vil ta blodprøver og gjennomgå MRS. Noen frivillige som trener/ikke trener regelmessig eller er/ikke er aktive innen idrett kan bli bedt om å trene før MRS. Denne øvelsen kan være i form av håndgrep, tåhevinger, sykling på en stillestående sykkel eller gå på tredemølle. Trening vil være begrenset til opptil en time, i løpet av denne tiden vil pasientens vitale funksjoner og blodoksygenering overvåkes. Under skanningen kan motivets hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens overvåkes |
Simvastatin 40 mg daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i avslapningstid før og etter fosfokreatin
Tidsramme: Grunnlinje, 10 uker
|
Mål forskjeller i pre- og post-fosfokreatinavslapningstid hos SAMS-pasienter (Statin Associated Muscle Symptoms) på simvastatin sammenlignet med placebo.
|
Grunnlinje, 10 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Muskel- og skjelettsmerter
- Nevromuskulære manifestasjoner
- Myalgi
- Muskel svakhet
- Spasmer
- Muskelkrampe
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Simvastatin
Andre studie-ID-numre
- STU 012016-017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .