7 Tesla MRI-undersøgelse hos patienter med statinrelaterede muskelklager
Omtrent 5-10 % af de statinbehandlede patienter rapporterer muskelsmerter, ømhed, svaghed, kramper, stivhed eller "tyngde" - typisk opstået symmetrisk i benene. For sundhedsudbydere er den største diagnostiske udfordring en utvetydigt at forbinde disse symptomer med statinbrug, især da nogle patienter kan have normale serumkreatinkinase (CK) niveauer på trods af påviselig svaghed og bevist statininduceret myopati i muskelbiopsi.
Der eksisterer ingen velaccepteret, standardiseret eller Food and Drug Administration (FDA) godkendt diagnostisk metode til statin-induceret muskelskade. Denne mangel på en objektiv diagnostisk metodologi blokerer vertikale fremskridt på området.
Den vellykkede afslutning af dette projekt vil udvikle in vivo-teknikker, der vil give indsigt i, hvordan statiner påvirker muskelmetabolisme og hjælpe med at etablere en metodologi til objektivt at diagnosticere muskelskade på grund af statiner. Udviklingen af en MRS-teknik vil give mulighed for in vivo-analyser, og de data, der er akkumuleret her, vil tjene som foreløbige data til yderligere ekstramural finansiering af undersøgelser med meget større prøvestørrelser. I sidste ende vil dette forskningsfokus føre til forbedret diagnosticering og behandling af patienter med statin-relaterede muskellidelser, hvilket er centralt for at opnå den kardiovaskulære risikoreduktion fra lipidsænkende lægemidler.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Målet med den første undersøgelse vil være at generere hypotese vedrørende langtidsvirkningerne af statin i muskler ved at studere 7T MRS-fund hos patienter, som i øjeblikket oplever statin-relaterede muskelsygdomme, eller som har en historie med alvorlige reaktioner på statiner (dvs. rhabdomyolyse, anti-HMGCR-associeret autoimmun myopati eller CK-forhøjelse > 10 gange den øvre normalgrænse). Vi forventer at indskrive omkring 5 sådanne patienter. Protokollen indebærer et enkelt besøg til blodprøvetagning og MRS af lægmuskel. Dataene vil blive sammenlignet med historiske kontroller leveret af Advanced Imaging Research Center.
For det andet vil vi undersøge effekten af kortvarig statinadministration hos 5 patienter med en historie med statinrelaterede muskellidelser og 5 kontroller uden statinrelaterede muskelklager. Kontroller vil blive matchet for alder, vægt og kropsmasseindeks. Patienterne vil gennemgå en udvaskning af lipidsænkende lægemidler efterfulgt af en udfordring med simvastatin 40 mg dagligt (svarende til en statinabstinens og genudsættelse). Vi valgte simvastatin, da det er det mest almindelige statin, der forårsagede myopati ifølge vores foreløbige data (såvel som de fleste andre offentliggjorte rapporter). Hver patient vil have 5 besøg. Screeningsbesøget vil involvere en gennemgang af inklusions-/eksklusionskriterier, blodprøvetagning, spørgeskema og instruktioner om at tilbageholde alle lipidsænkende lægemidler indtil besøg 1. Enhver patient med kendte antistoffer mod HMGCR vil blive udelukket fra resten af undersøgelsen.
Besøg 1 finder sted 2 uger efter, at alle lipidsænkende lægemidler er stoppet. Der kræves en pause på mindst 2 uger med lipidsænkende medicin for at tillade fjernelse af enhver medicin fra det systemiske kredsløb. Patienterne vil gennemgå MRS af lægmusklen og tage blodprøver. Patienterne vil derefter begynde simvastatin 40 mg dagligt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Voksne i alderen >18 år eller <80 år Patienter, der rapporterer klager over statin-relaterede muskelsymptomer, ømhed, svaghed, kramper eller stivhed i benene.
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der drikker store mængder grapefrugtjuice (>1 liter dagligt)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Arm 1 (Observationsarm)
Patienter i delstudie 1 vil blive identificeret af PI fra klinikken som personer, der i øjeblikket oplever statinrelaterede muskellidelser, eller som tidligere har haft alvorlige reaktioner på statiner.
Der vil kun være ét besøg, som vil vare i cirka 3,5 timer.
Forsøgspersonerne vil få målt højde, vægt og vital.
De vil blive stillet smerte- og demografisk spørgeskema.
De vil få deres blodprøve og vil gennemgå MRS.
|
|
|
Eksperimentel: Arm 2 (interventionel eksperimentel arm)
Forsøgspersoner med statinrelaterede muskellidelser blev indskrevet i denne arm og vil have 3 besøg. Første besøg er screeningsbesøg, som varer ca. 2 timer, og de næste 2 besøg varer ca. 3,5 timer. Screeningsbesøget finder sted 2 uger før besøg 1. Forsøgspersonerne vil få målt højde, vægt og vital. De vil blive stillet smerte- og demografisk spørgeskema. De vil få deres blodprøve og vil gennemgå MRS. Nogle frivillige, der dyrker/ikke regelmæssigt motionerer eller er/ikke er aktive i sport, kan blive bedt om at træne før MRS. Denne øvelse kan være i form af håndgreb, tårejsninger, cykling på en stationær cykel eller gang på et løbebånd. Motion vil være begrænset til op til en time, i hvilket tidsrum forsøgspersonens vitale tegn og blodiltning vil blive overvåget. Under scanningen kan forsøgspersonens hjertefrekvens og respirationsfrekvens overvåges |
Simvastatin 40 mg dagligt.
|
|
Eksperimentel: Arm 3 (interventionel kontrolarm)
Forsøgspersoner uden statinrelaterede muskelklager blev indskrevet i denne arm og vil have 3 besøg. Første besøg er screeningsbesøg, som varer ca. 2 timer, og de næste 2 besøg varer ca. 3,5 timer. Screeningsbesøget finder sted 2 uger før besøg 1. Forsøgspersonerne vil få målt højde, vægt og vital. De vil blive stillet smerte- og demografisk spørgeskema. De vil få deres blodprøve og vil gennemgå MRS. Nogle frivillige, der dyrker/ikke regelmæssigt motionerer eller er/ikke er aktive i sport, kan blive bedt om at træne før MRS. Denne øvelse kan være i form af håndgreb, tårejsninger, cykling på en stationær cykel eller gang på et løbebånd. Motion vil være begrænset til op til en time, i hvilket tidsrum forsøgspersonens vitale tegn og blodiltning vil blive overvåget. Under scanningen kan forsøgspersonens hjertefrekvens og respirationsfrekvens overvåges |
Simvastatin 40 mg dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i præ- og post-phosphocreatin afslapningstid
Tidsramme: Baseline, 10 uger
|
Mål forskelle i præ- og post-phosphocreatin afslapningstid hos SAMS-patienter (Statin Associated Muscle Symptoms) på simvastatin sammenlignet med placebo.
|
Baseline, 10 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Muskuloskeletale smerter
- Neuromuskulære manifestationer
- Myalgi
- Muskelsvaghed
- Spasmer
- Muskelkramper
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Simvastatin
Andre undersøgelses-id-numre
- STU 012016-017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Simvastatin
-
University of CopenhagenAfsluttetKardiovaskulær sygdom | Diabetes mellitusDanmark
-
Kafrelsheikh UniversityAfsluttetLevercirrhose | Portal hypertension relateret til skrumpeleverEgypten
-
Organon and CoAfsluttetMyokardieinfarkt | Hyperkolesterolæmi
-
Maha ZuhairAfsluttetTandimplantater, osseointegration, marginalt knogletab, implantatstabilitetIrak
-
Organon and CoAfsluttet
-
University of Sao PauloAfsluttetKoronar hjertesygdom
-
Hue University of Medicine and PharmacyUniversità degli Studi di SassariUkendtKroniske nyresygdomme | HyperkolesterolæmiVietnam
-
Organon and CoAfsluttet
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetabolisk syndromForenede Stater
-
Federal State Budgetary Scientific Institution,...Afsluttet