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Une étude comparant le traitement avec le médicament Selumetinib seul versus le selumetinib et la vinblastine chez les patients atteints de gliome de bas grade récurrent ou progressif

22 mars 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 3 sur le sélumétinib (NSC # 748727) ou le sélumétinib en association avec la vinblastine pour les patients non-NF1, non-TSC atteints de gliomes de bas grade (LGG) récurrents ou progressifs dépourvus de mutations BRAFV600E ou IDH1

Cet essai de phase III étudie la meilleure dose de vinblastine en association avec le sélumétinib et le bénéfice de l'ajout de vinblastine au sélumétinib par rapport au sélumétinib seul dans le traitement des enfants et des jeunes adultes atteints de gliome de bas grade (un type courant de cancer du cerveau) qui est revenu après traitement antérieur (récurrent) ou ne répond pas au traitement (progressif). Le sélumétinib est un médicament qui agit en bloquant une protéine qui permet aux cellules tumorales de se développer sans s'arrêter. La vinblastine bloque la croissance cellulaire en arrêtant la division cellulaire et peut tuer les cellules cancéreuses. L'administration de sélumétinib en association avec la vinblastine peut être plus efficace que le sélumétinib seul dans le traitement du gliome de bas grade récurrent ou progressif.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée de phase 2 (MTD/RP2D) de sulfate de sélumétinib (selumetinib) + sulfate de vinblastine (vinblastine) pour les enfants atteints de gliomes de bas grade (LGG) progressifs ou récurrents.

II. Déterminer si l'association selumetinib + vinblastine entraînera une amélioration du résultat de survie sans événement (EFS) par rapport au selumetinib seul pour les enfants atteints de LGG progressifs ou récurrents.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer les taux de réponse objective et la survie globale associés au traitement par le selumetinib + vinblastine par rapport au selumetinib en monothérapie.

II. Estimer la différence d'EFS et de taux de réponse entre les patients avec LGG réarrangé BRAF et les patients avec LGG réarrangé non-BRAF après traitement par sélumétinib + vinblastine versus sélumétinib en monothérapie.

III. Évaluer les toxicités associées au sélumétinib + vinblastine et au sélumétinib en monothérapie chez les enfants atteints de LGG progressifs ou récurrents.

IV. Comparer la qualité de vie des patients traités par sélumétinib + vinblastine et selumetinib en monothérapie.

V. Examiner les résultats de la vision chez les patients atteints de gliomes des voies optiques (OPG) traités par sélumétinib + vinblastine et sélumétinib en monothérapie.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Obtenir des échantillons sanguins et tumoraux appariés pour de futures études biologiques, y compris des études visant à corréler les facteurs génomiques à la réponse.

APERÇU: Il s'agit d'une étude de faisabilité à dose croissante du sulfate de vinblastine en association avec le sélumétinib, suivie d'une étude d'efficacité randomisée. Les patients de l'étude de faisabilité sont affectés au bras I, tandis que les patients de l'étude d'efficacité sont randomisés dans le bras I ou le bras II.

ARM I : Les patients reçoivent du sulfate de vinblastine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 minute ou une perfusion IV les jours 1, 8, 15 et 22 et du sulfate de sélumétinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours. Les patients reçoivent du sélumétinib et de la vinblastine pendant une durée totale de 17 cycles suivis de 10 cycles supplémentaires de sélumétinib seul en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une imagerie par résonance magnétique (IRM) tout au long de l'essai. Les patients subissent également des prélèvements sanguins lors du dépistage et de l'étude.

ARM II : les patients reçoivent du sulfate de sélumétinib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 27 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une IRM tout au long de l'essai. Les patients subissent également des prélèvements sanguins lors du dépistage et de l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant l'année 1, tous les 6 mois pendant les années 2-3 et annuellement pendant les années 4-5.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Recrutement
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
        • Chercheur principal:
          • Bruno Michon
        • Contact:
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Recrutement
        • University of Alberta Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sarah J. McKillop
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Recrutement
        • IWK Health Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Craig Erker
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 613-737-7600
        • Chercheur principal:
          • Donna L. Johnston
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Chercheur principal:
          • Monia Marzouki
        • Contact:
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Josee Brossard
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Suspendu
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 501-364-7373
        • Chercheur principal:
          • David L. Becton
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Recrutement
        • Loma Linda University Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 909-558-4050
        • Chercheur principal:
          • Albert Kheradpour
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 323-361-4110
        • Chercheur principal:
          • Nathan J. Robison
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Recrutement
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-642-4691
          • E-mail: Kpoct@kp.org
        • Chercheur principal:
          • Aarati V. Rao
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elyssa M. Rubin
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kathleen M. Dorris
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Recrutement
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 860-545-9981
        • Chercheur principal:
          • Michael S. Isakoff
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale University
        • Chercheur principal:
          • Asher M. Marks
        • Contact:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Recrutement
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Scott M. Bradfield
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jeffrey S. Dome
        • Contact:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • William B. Slayton
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Recrutement
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 954-265-1847
          • E-mail: OHR@mhs.net
        • Chercheur principal:
          • Iftikhar Hanif
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Recrutement
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Scott M. Bradfield
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Recrutement
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amy A. Smith
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • Nemours Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Scott M. Bradfield
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jason R. Fangusaro
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Recrutement
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
        • Chercheur principal:
          • Martha M. Pacheco
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 773-880-4562
        • Chercheur principal:
          • Angela J. Waanders
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Wendy S. Darlington
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • University of Illinois
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 312-355-3046
        • Chercheur principal:
          • Mary L. Schmidt
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Riley Hospital for Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-248-1199
        • Chercheur principal:
          • Sandeep Batra
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-237-1225
        • Chercheur principal:
          • David S. Dickens
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • Norton Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashok B. Raj
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Recrutement
        • Children's Hospital New Orleans
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lolie C. Yu
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Recrutement
        • Maine Children's Cancer Program
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 207-396-7581
          • E-mail: sverwys@mmc.org
        • Chercheur principal:
          • Stanley Chaleff
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 410-955-8804
          • E-mail: jhcccro@jhmi.edu
        • Chercheur principal:
          • Kenneth J. Cohen
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889-5600
        • Recrutement
        • Walter Reed National Military Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 301-319-2100
        • Chercheur principal:
          • Allen I. Stering
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-865-1125
        • Chercheur principal:
          • Andrea T. Franson
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Recrutement
        • Beaumont Children's Hospital-Royal Oak
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 248-551-7695
        • Chercheur principal:
          • Laura K. Gowans
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Recrutement
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • Chercheur principal:
          • Michael K. Richards
        • Contact:
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 612-624-2620
        • Chercheur principal:
          • Christopher L. Moertel
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jonathan D. Schwartz
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • Recrutement
        • University of Mississippi Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Betty L. Herrington
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 601-815-6700
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 816-302-6808
          • E-mail: rryan@cmh.edu
        • Chercheur principal:
          • Keith J. August
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew S. Cluster
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Recrutement
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 314-268-4000
        • Chercheur principal:
          • William S. Ferguson
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Recrutement
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 402-955-3949
        • Chercheur principal:
          • Jill C. Beck
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 402-559-6941
          • E-mail: unmcrsa@unmc.edu
        • Chercheur principal:
          • Jill C. Beck
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Recrutement
        • Morristown Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 973-971-5900
        • Chercheur principal:
          • Kathryn L. Laurie
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 732-235-8675
        • Chercheur principal:
          • Richard A. Drachtman
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Recrutement
        • Albany Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 518-262-5513
        • Chercheur principal:
          • Lauren R. Weintraub
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Recrutement
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew J. Barth
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Recrutement
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 718-470-3460
        • Chercheur principal:
          • Mark P. Atlas
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Suspendu
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • Recrutement
        • State University of New York Upstate Medical University
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 315-464-5476
        • Chercheur principal:
          • Philip M. Monteleone
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Recrutement
        • New York Medical College
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 914-594-3794
        • Chercheur principal:
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Recrutement
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-804-9376
        • Chercheur principal:
          • Joel A. Kaplan
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jessica M. Sun
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 888-275-3853
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Recrutement
        • East Carolina University
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 252-744-1015
          • E-mail: eubankss@ecu.edu
        • Chercheur principal:
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Suspendu
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Recrutement
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 330-543-3193
        • Chercheur principal:
          • Erin Wright
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 513-636-2799
          • E-mail: cancer@cchmc.org
        • Chercheur principal:
          • Peter M. de Blank
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mark A. Ranalli
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Recrutement
        • Dayton Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-228-4055
        • Chercheur principal:
          • Mukund G. Dole
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health and Science University
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 503-494-1080
          • E-mail: trials@ohsu.edu
        • Chercheur principal:
          • Linda C. Stork
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • Recrutement
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 215-427-8991
        • Chercheur principal:
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • James T. Felker
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Recrutement
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 864-241-6251
        • Chercheur principal:
          • Stuart L. Cramer
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Recrutement
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 864-241-6251
        • Chercheur principal:
          • Aniket Saha
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • Recrutement
        • East Tennessee Childrens Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 865-541-8266
        • Chercheur principal:
          • Susan E. Spiller
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-811-8480
        • Chercheur principal:
          • Adam J. Esbenshade
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Recrutement
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shannon M. Cohn
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel C. Bowers
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Chercheur principal:
          • Frank Y. Lin
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Recrutement
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy C. Griffin
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shafqat Shah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Recrutement
        • Primary Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 801-585-5270
        • Chercheur principal:
          • Priya Chan
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Recrutement
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric J. Lowe
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Recrutement
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Frances Austin
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 866-987-2000
        • Chercheur principal:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Recrutement
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Judy L. Felgenhauer
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98431
        • Recrutement
        • Madigan Army Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Melissa A. Forouhar
        • Contact:
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • Suspendu
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-622-8922
        • Chercheur principal:
          • Kenneth B. De Santes
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 414-955-4727
          • E-mail: MACCCTO@mcw.edu
        • Chercheur principal:
          • Sarah Rumler

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Phase de faisabilité : les patients doivent avoir >= 2 ans et =< 21 ans au moment de l'inscription
  • Phase d'efficacité : les patients doivent avoir >= 2 ans et =< 25 ans au moment de l'inscription

    • Tous les patients > 21 ans au moment de l'inscription doivent avoir reçu un diagnostic initial de gliome de bas grade avant l'âge de 21 ans
  • Les patients doivent avoir une surface corporelle (BSA) >= 0,5 m^2 au moment de l'inscription
  • L'éligibilité des patients doit être confirmée par des examens rapides de pathologie centrale et de dépistage moléculaire central effectués sur APEC14B1

    • Gliome de bas grade (LGG) non neurofibromatose de type 1 (non NF1), complexe de sclérose tubéreuse (non TSC) sans mutation BRAFV600E ou IDH1
    • Les patients doivent avoir un LGG progressif ou récurrent. Remarque : La biopsie peut avoir lieu soit au moment du diagnostic initial, soit lors de la récidive
    • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme ayant un volume tumoral mesurable bidimensionnel >= 1 cm^2

      • La taille de la tumeur sera mesurée pour inclure à la fois les composants solides et kystiques de la tumeur (que la tumeur se renforce ou non) + le signal FLAIR (liquid attenuated inversion recovery)
    • Les histologies éligibles incluront toutes les tumeurs considérées comme des gliomes de bas grade ou des astrocytomes de bas grade (Organisation mondiale de la santé [OMS] grades 1 et II) par la classification OMS des tumeurs du système nerveux central - 4e édition révisée, à l'exception du géant sous-épendymaire astrocytome cellulaire
    • Les patients atteints d'une maladie métastatique ou de plusieurs LGG primaires indépendants sont éligibles
  • Les patients doivent être en progression ou récurrents après avoir été traités avec au moins un traitement antérieur dirigé contre la tumeur avant l'inscription
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude

    • Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'entrée dans cette étude (4 semaines si nitrosourée antérieure) ;
    • Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique ;
    • Radiothérapie (RT) : >= 2 semaines (wks) pour la RT palliative locale (petit port) ; >= 6 mois doivent s'être écoulés si RT craniospinale antérieure ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse ;
    • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée à =< grade 1 ;
    • Inhibiteur de MEK ou vinblastine : Ne doit pas avoir reçu de traitement avec un inhibiteur de MEK ou de la vinblastine dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m ^ 2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme suit (dans les 7 jours précédant l'inscription):

    • 2 à < 6 ans : 0,8 mg/dL (homme) 0,8 mg/dL (femme)
    • 6 à < 10 ans : 1 mg/dL (homme) 1 mg/dL (femme)
    • 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL (homme) 1,2 mg/dL (femme)
    • 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL (homme) 1,4 mg/dL (femme)
    • >= 16 ans : 1,7 mg/dL (homme) 1,4 mg/dL (femme)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (dans les 7 jours précédant l'inscription) (les enfants avec un diagnostic de syndrome de Gilbert seront autorisés à participer à l'étude quels que soient leurs taux de bilirubine totale et indirecte [non conjuguée] tant que leur bilirubine directe [conjuguée] est < 3,1 mg/dL)
  • Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 U/L (dans les 7 jours précédant l'inscription)

    • Remarque : Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT (ALT) a été fixée à la valeur de 45 U/L
  • Albumine >= 2 g/L (dans les 7 jours précédant l'inscription)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 53 % (ou normal institutionnel ; si le résultat de la FEVG est donné sous forme de plage de valeurs, la valeur supérieure de la plage sera utilisée) par échocardiogramme (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
  • Intervalle QT corrigé (intervalle QTc) =< 450 msec par électrocardiogramme (ECG) (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/uL (non pris en charge) (dans les 7 jours précédant l'inscription)
  • Plaquettes> = 100 000 / uL (non pris en charge) (dans les 7 jours avant l'inscription)
  • Hémoglobine> = 8 g / dL (peut être pris en charge) (dans les 7 jours précédant l'inscription)
  • Les patients présentant un trouble convulsif connu doivent être stables et ne doivent pas avoir connu d'augmentation significative de la fréquence des crises dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Examen neurologique stable pendant >= 1 semaine
  • HYPERTENSION:

    • Les patients âgés de 2 à 17 ans doivent avoir une pression artérielle = < 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe au moment de l'inscription (avec ou sans l'utilisation de médicaments antihypertenseurs) ;
    • Les patients >= 18 ans doivent avoir une tension artérielle =< 130/80 mmHg au moment de l'inscription (avec ou sans l'utilisation de médicaments anti-hypertenseurs)
    • Remarque pour les patients de tous âges : une tension artérielle adéquate peut être obtenue à l'aide de médicaments pour le traitement de l'hypertension
  • Tous les patients doivent subir des évaluations de la toxicité ophtalmologique dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Pour tous les patients, une IRM du cerveau (avec des coupes orbitaires pour les tumeurs des voies optiques) et/ou de la colonne vertébrale (selon le ou les sites de la maladie primaire) avec et sans produit de contraste doit être réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription

    • Remarque : Si une résection chirurgicale ou une biopsie est effectuée au moment de la progression ou de la récidive, une IRM postopératoire est requise
  • Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans
  • Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des gélules entières

Critère d'exclusion:

  • Un traitement antérieur par la vinblastine et/ou un inhibiteur de MEK est autorisé, avec les exceptions suivantes :

    • Les patients ne doivent pas avoir eu de progression de la maladie pendant le traitement par la vinblastine ou un inhibiteur de MEK ;
    • Les patients ne doivent pas avoir arrêté la vinblastine ou le sélumétinib en raison de leur toxicité
  • Les patients ayant une tumeur maligne concomitante ou des antécédents de traitement (autre que la chirurgie) pour une autre tumeur au cours de la dernière année ne sont pas éligibles
  • Les patients atteints de tumeurs pontiques intrinsèques diffuses telles que vues à l'IRM (> 2/3 de l'atteinte du pont à l'imagerie) ne sont pas éligibles même si la biopsie révèle une histologie de grade I/II
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue au sélumétinib, à la vinblastine ou à des composés similaires
  • Agents du CYP3A4 : les patients ne doivent pas avoir reçu de fluconazole ou de médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • - Patients atteints de toute maladie / condition médicale ou psychiatrique grave, y compris des troubles liés à l'utilisation de substances ou des conditions ophtalmologiques, susceptibles, selon le jugement de l'investigateur, d'interférer ou de limiter le respect des exigences / du traitement de l'étude
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de se conformer aux procédures de l'étude ne sont pas éligibles
  • CONDITIONS PRÉEXISTANTES (CARDIAQUES) :

    • Trouble génétique connu qui augmente le risque de maladie coronarienne. Remarque : La présence d'une dyslipidémie dans une famille ayant des antécédents d'infarctus du myocarde n'est pas en soi une exclusion à moins qu'il y ait un trouble génétique connu documenté ;

      • Insuffisance cardiaque symptomatique
      • Cardiomyopathie antérieure ou actuelle de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA)
      • Cardiopathie valvulaire sévère
      • Antécédents de fibrillation auriculaire
  • AFFECTIONS PRÉEXISTANTES (AFFECTIONS OPHTALMOLOGIQUES) :

    • Antécédents actuels ou passés de rétinopathie séreuse centrale
    • Antécédents actuels ou passés d'occlusion veineuse rétinienne ou de décollement de rétine
    • Patients atteints de glaucome non contrôlé

      • Si la vérification de la pression est cliniquement indiquée, les patients ayant une pression intraoculaire (PIO) > 22 mmHg ou la limite supérieure de la normale (LSN) ajustée en fonction de l'âge ne sont pas éligibles
  • Toute multivitamine contenant de la vitamine E doit être arrêtée avant l'inscription à l'étude, même si elle contient moins de 100 % de la dose quotidienne recommandée pour la vitamine E.
  • Chirurgie dans les 2 semaines précédant l'inscription, à l'exception d'une biopsie chirurgicale, de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou d'une procédure de dérivation du liquide céphalo-rachidien (LCR) telle qu'une troisième ventriculostomie endoscopique (ETV) et un shunt ventriculopéritonéal (VP)

    • Remarque : les patients doivent avoir guéri de toute intervention chirurgicale antérieure
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
  • Les patientes enceintes ne sont pas éligibles car des toxicités fœtales et des effets tératogènes ont été notés pour plusieurs des médicaments à l'étude. Un test de grossesse est requis pour les patientes en âge de procréer
  • Les femmes allaitantes qui envisagent d'allaiter leurs bébés
  • Les patientes sexuellement actives en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude ne sont pas éligibles

    • Remarque : les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires sexuels qui sont enceintes ou qui pourraient le devenir (c'est-à-dire les femmes en âge de procréer) doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après l'arrêt de l'étude. thérapie pour éviter une grossesse et/ou des effets indésirables potentiels sur l'embryon en développement
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Efficacité Phase Arm II (selumetinib)
Les patients reçoivent du sulfate de sélumétinib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 27 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une IRM tout au long de l'essai. Les patients subissent également des prélèvements sanguins lors du dépistage et de l'étude.
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sulfate d'hydrogène AZD-6244
  • Sulfate d'hydrogène AZD6244
  • AZD6244 Sulfate d'hydrogène
  • Koselugo
  • Sulfate de sélumétinib
Expérimental: Faisabilité et efficacité Phase Arm I (selumetinib, vinblastine)
Les patients reçoivent du sulfate de vinblastine IV pendant 1 minute ou une perfusion IV les jours 1, 8, 15 et 22 et du sulfate de sélumétinib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours. Les patients reçoivent du sélumétinib et de la vinblastine pendant une durée totale de 17 cycles suivis de 10 cycles supplémentaires de sélumétinib seul en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une IRM tout au long de l'essai. Les patients subissent également des prélèvements sanguins lors du dépistage et de l'étude.
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Étant donné IV
Autres noms:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velban
  • Velbé
  • Vésar
  • VINCALEUKOBLASTINE
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sulfate d'hydrogène AZD-6244
  • Sulfate d'hydrogène AZD6244
  • AZD6244 Sulfate d'hydrogène
  • Koselugo
  • Sulfate de sélumétinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée/dose recommandée de phase II (MTD/RP2D) de l'association sélumétinib et vinblastine (faisabilité)
Délai: 1 mois après l'inscription
La MTD est définie empiriquement comme la dose la plus élevée à laquelle 6 patients ont été traités avec au plus un patient présentant une toxicité limitant la dose (DLT) et la dose supérieure suivante a été déterminée comme étant trop toxique.
1 mois après l'inscription
Survie sans événement (efficacité)
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'inscription
Utilisera les méthodes de Kaplan-Meier (KM) et les tests de log-rank stratifiés pour estimer la SSE par bras et comparer le résultat de la SSE entre les deux bras pour évaluer la différence d'efficacité. L'EFS est définie comme l'intervalle entre la randomisation et la première apparition d'une progression clinique ou radiographique de la maladie, d'une récidive de la maladie, d'un néoplasme malin ultérieur ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les patients sans événement seront censurés au moment du dernier suivi.
Jusqu'à 5 ans après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse tumorale radiographique (efficacité)
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription
Récapitulera les taux de réponse radiologique (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP] par bras et testera une différence entre les 2 bras à l'aide d'un test binomial exact. La RP est définie comme une réduction supérieure ou égale à 50 % de la taille de la lésion cible par mesure bidimensionnelle sur T2/FLAIR, par rapport aux mesures de base, sur une dose stable ou décroissante de corticoïdes, accompagnée d'un examen neurologique stable ou en amélioration. , et maintenu pendant au moins 8 semaines. La RC doit également être maintenue pendant au moins 8 semaines et nécessite une disparition complète de la lésion cible sur l'imagerie T2/FLAIR (si le rehaussement était présent, il doit avoir complètement disparu) ; Aucune nouvelle lésion, aucune nouvelle anomalie T2/FLAIR et aucun rehaussement nouveau ou accru ; Les patients ne doivent plus prendre de corticostéroïdes ou seulement recevoir des doses physiologiques de remplacement ; et Les patients doivent être stables ou améliorés cliniquement.
Jusqu'à 2 ans après l'inscription
Survie globale (SG) (efficacité)
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'inscription
Utilisera les méthodes KM pour estimer la SG pour chaque bras de traitement et utilisera des tests de log-rank stratifiés pour déterminer s'il existe une différence de SG entre les 2 bras. La SG est définie comme l'intervalle entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au dernier suivi pour les patients vivants au moment de l'analyse
Jusqu'à 5 ans après l'inscription
Statut EFS par BRAF
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'inscription
Utilisera les méthodes KM pour estimer la différence d'EFS et entre les patients avec LGG réarrangé BRAF et les patients avec LGG non BRAF réarrangé après traitement avec sélumétinib + vinblastine versus sélumétinib en monothérapie. L'EFS est définie comme l'intervalle entre la randomisation et la première apparition d'une progression clinique ou radiographique de la maladie, d'une récidive de la maladie, d'un néoplasme malin ultérieur ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les patients sans événement seront censurés au moment du dernier suivi
Jusqu'à 5 ans après l'inscription
Incidence des événements indésirables (faisabilité)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les toxicités seront résumées par niveau de dose et par attribution à la vinblastine par rapport au sélumétinib au cours de la composante de faisabilité.
Jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables (efficacité)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les toxicités rapportées seront résumées par bras pour la composante efficacité.
Jusqu'à 5 ans
Qualité de vie (QV)
Délai: Base de référence au cycle 7 jour 1
Utilisera des tests t bilatéraux à 2 échantillons pour comparer le changement par rapport à la ligne de base dans le score total de l'échelle du module générique PedsQL ™ entre les deux bras de traitement au cycle 7 jour 1 pour le rapport patient et parent-proxy.
Base de référence au cycle 7 jour 1
Comparaison visuelle des résultats
Délai: 12 mois après l'inscription
Utilisera un test binomial exact pour comparer la différence dans la proportion de sujets dans chaque bras qui montrent une amélioration de l'acuité visuelle selon l'évaluation de l'acuité Teller après 12 mois de traitement en utilisant un test unilatéral avec une erreur de type 1 de 10 %.
12 mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2020

Première publication (Réel)

6 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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