Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne behandling med stoffet Selumetinib alene versus Selumetinib og Vinblastin hos pasienter med tilbakevendende eller progressivt lavgradig gliom

1. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 3-studie av Selumetinib (NSC# 748727) eller Selumetinib i kombinasjon med vinblastin for ikke-NF1, ikke-TSC-pasienter med tilbakevendende eller progressive lavgradige gliomer (LGG) som mangler BRAFV600E- eller IDH1-mutasjoner

Denne fase III-studien undersøker den beste dosen av vinblastin i kombinasjon med selumetinib og fordelen ved å legge vinblastin til selumetinib sammenlignet med selumetinib alene ved behandling av barn og unge voksne med lavgradig gliom (en vanlig type hjernekreft) som har kommet tilbake etter tidligere behandling (residiverende) eller reagerer ikke på terapi (progressiv). Selumetinib er et medikament som virker ved å blokkere et protein som lar tumorceller vokse uten å stoppe. Vinblastin blokkerer cellevekst ved å stoppe celledeling og kan drepe kreftceller. Å gi selumetinib i kombinasjon med vinblastin kan fungere bedre enn selumetinib alene ved behandling av tilbakevendende eller progressiv lavgradig gliom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose/anbefalt fase 2-dose (MTD/RP2D) av selumetinibsulfat (selumetinib) + vinblastinsulfat (vinblastin) for barn med progressive eller tilbakevendende lavgradige gliomer (LGG).

II. For å bestemme om selumetinib + vinblastin vil føre til forbedret utfall uten hendelsesfri overlevelse (EFS) sammenlignet med selumetinib alene for barn med progressive eller tilbakevendende LGGs.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere objektive responsrater og total overlevelse forbundet med behandling med selumetinib + vinblastin versus enkeltmiddel selumetinib.

II. Å estimere forskjellen i EFS og responsrate mellom pasienter med BRAF omorganisert LGG og pasienter med ikke-BRAF omorganisert LGG etter behandling med selumetinib + vinblastin versus enkeltmiddel selumetinib.

III. For å evaluere toksisitet assosiert med selumetinib + vinblastin og enkeltmiddel selumetinib for barn med progressive eller tilbakevendende LGGs.

IV. For å sammenligne livskvaliteten blant pasienter behandlet med selumetinib + vinblastin og enkeltmiddel selumetinib.

V. Å undersøke synsutfallene blant pasienter med optic pathway gliomer (OPGs) behandlet med selumetinib + vinblastin og enkeltmiddel selumetinib.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å få sammenkoblede blod- og tumorprøver for fremtidige biologistudier, inkludert studier for å korrelere genomiske drivere til respons.

OVERSIKT: Dette er en mulighetsstudie for doseøkning av vinblastinsulfat i kombinasjon med selumetinib, etterfulgt av en randomisert effektstudie. Pasienter i mulighetsstudien er tilordnet arm I, mens pasienter i effektstudien er randomisert til arm I eller arm II.

ARM I: Pasienter får vinblastinsulfat intravenøst ​​(IV) over 1 minutt eller IV infusjon på dag 1, 8, 15 og 22 og selumetinibsulfat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag. Pasienter får selumetinib og vinblastin i en total varighet på 17 sykluser etterfulgt av 10 ekstra sykluser med selumetinib alene i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår magnetisk resonanstomografi (MRI) gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking under screening og under studie.

ARM II: Pasienter får selumetinibsulfat PO BID på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 27 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår MR gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking under screening og under studie.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i år 1, hver 6. måned i år 2-3, og årlig i år 4-5.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gjennomførbarhetsfase: pasienter må være >= 2 år og =< 21 år gamle på tidspunktet for registrering

  • Effektfase: Pasienter må være >= 2 år og =< 25 år gamle ved registreringstidspunktet

    • Alle pasienter > 21 år på registreringstidspunktet må ha hatt den første diagnosen lavgradig gliom innen 21 års alder
  • Pasienter må ha et kroppsoverflateareal (BSA) på >= 0,5 m^2 ved registrering

  • Pasienter må ha kvalifisering bekreftet av rask sentral patologi og sentral molekylær screening gjennomgang utført på APEC14B1

    • Ikke-nevrofibromatose type 1 (ikke-NF1), ikke-tuberøs sklerosekompleks (ikke-TSC) lavgradig gliom (LGG) uten en BRAFV600E- eller IDH1-mutasjon
    • Pasienter må ha progressiv eller tilbakevendende LGG. Merk: Biopsi kan være enten ved første diagnose eller ved tilbakefall

    • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som å ha et todimensjonalt målbart tumorvolum på >= 1 cm^2

      • Svulststørrelsen vil bli målt til å inkludere både solide og cystiske komponenter i svulsten (uansett om svulsten forsterker eller ikke) + signal for væskedempet inversjonsgjenoppretting (FLAIR)
    • Kvalifiserte histologier vil inkludere alle svulster som anses som lavgradig gliom eller lavgradig astrocytom (World Health Organization [WHO] grad 1 og II) av WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System - 4th Edition Revided, med unntak av subependymal giganten celleastrocytom
    • Pasienter med metastatisk sykdom eller flere uavhengige primære LGG-er er kvalifisert
  • Pasienter må være progressive eller tilbakevendende etter å ha blitt behandlet med minst én tidligere tumor-rettet behandling før innrullering

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien

    • Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 2 uker etter inntreden i denne studien (4 uker hvis tidligere nitrosourea);
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel;
    • Strålebehandling (RT): >= 2 uker (uker) for lokal palliativ RT (liten port); >= 6 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (BM);
    • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til =< grad 1;
    • MEK-hemmer eller vinblastin: Må ikke ha fått behandling med en MEK-hemmer eller vinblastin innen 6 måneder etter studieregistrering

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^ 2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger (innen 7 dager før påmelding):

    • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL (mann) 0,8 mg/dL (kvinnelig)
    • 6 til < 10 år: 1 mg/dL (mann) 1 mg/dL (kvinnelig)
    • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL (mann) 1,2 mg/dL (kvinnelig)
    • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mann) 1,4 mg/dL (kvinnelig)
    • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mann) 1,4 mg/dL (kvinne)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder (innen 7 dager før påmelding) (barn med diagnosen Gilberts syndrom vil få lov til å studere uavhengig av deres totale og indirekte [ukonjugerte] bilirubinnivåer så lenge som deres direkte [konjugerte] bilirubin er < 3,1 mg/dL)

  • Serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (innen 7 dager før påmelding)

    • Merk: For formålet med denne studien er ULN for SGPT (ALT) satt til verdien 45 U/L
  • Albumin >= 2 g/L (innen 7 dager før påmelding)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 53 % (eller institusjonell normal; hvis LVEF-resultatet er gitt som et verdiområde, vil den øvre verdien av området bli brukt) ved ekkokardiogram (innen 4 uker før påmelding)
  • Korrigert QT-intervall (QTc-intervall) =< 450 msek ved elektrokardiogram (EKG) (innen 4 uker før påmelding)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL (støttes ikke) (innen 7 dager før påmelding)
  • Blodplater >= 100 000/uL (støttes ikke) (innen 7 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (kan støttes) (innen 7 dager før påmelding)
  • Pasienter med kjent anfallsforstyrrelse bør være stabile og bør ikke ha opplevd en signifikant økning i anfallsfrekvens innen 2 uker før innmelding
  • Stabil nevrologisk undersøkelse i >= 1 uke

  • HYPERTENSJON:

    • Pasienter 2-17 år må ha et blodtrykk som er =< 95. persentil for alder, høyde og kjønn ved registreringstidspunktet (med eller uten bruk av antihypertensive medisiner);
    • Pasienter >= 18 år må ha et blodtrykk =< 130/80 mmHg ved registreringstidspunktet (med eller uten bruk av antihypertensive medisiner)
    • Merknad for pasienter i alle aldre: Tilstrekkelig blodtrykk kan oppnås ved å bruke medisiner for behandling av hypertensjon
  • Alle pasienter må ha oftalmologisk toksisitetsvurdering utført innen 4 uker før innmelding

  • For alle pasienter må en MR av hjernen (med orbitale kutt for svulster i optisk vei) og/eller ryggraden (avhengig av stedet(e) for primærsykdommen) med og uten kontrast utføres innen 4 uker før innmelding

    • Merk: Hvis kirurgisk reseksjon eller biopsi utføres på tidspunktet for progresjon eller tilbakefall, er en postoperativ MR nødvendig
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus som tilsvarer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skårer på 0, 1 eller 2. Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år
  • Pasienter må ha evnen til å svelge hele kapsler

Ekskluderingskriterier:

  • Forhåndsbehandling med vinblastin og/eller MEK-hemmer er tillatt, med følgende unntak:

    • Pasienter må ikke ha hatt progressiv sykdom under behandling med vinblastin eller en MEK-hemmer;
    • Pasienter må ikke ha seponert vinblastin eller selumetinib på grunn av toksisitet
  • Pasienter med en samtidig malignitet eller historie med behandling (annet enn kirurgi) for en annen svulst i løpet av det siste året er ikke kvalifisert
  • Pasienter med diffuse iboende pontine svulster sett på MR (> 2/3 av pons involvering på bildediagnostikk) er ikke kvalifisert selv om biopsi avslører grad I/II histologi
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor selumetinib, vinblastin eller lignende forbindelser
  • CYP3A4-midler: Pasienter må ikke ha mottatt flukonazol eller legemidler som er sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 innen 7 dager før studieregistrering
  • Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand, inkludert rusforstyrrelser eller oftalmologiske tilstander, som etter etterforskeren sannsynligvis vil forstyrre eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling
  • Pasienter som etter etterforskerens mening ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene er ikke kvalifisert

  • EKSISTERENDE TILSTANDEN (HJERTE):

    • Kjent genetisk lidelse som øker risikoen for koronarsykdom. Merk: Tilstedeværelsen av dyslipidemi i en familie med en historie med hjerteinfarkt er ikke i seg selv en utelukkelse med mindre det er dokumentert en kjent genetisk lidelse;

      • Symptomatisk hjertesvikt
      • New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV tidligere eller nåværende kardiomyopati
      • Alvorlig hjerteklaffsykdom
      • Historie om atrieflimmer

  • EKSISTERENDE FORHOLD (OFTALMOLOGISKE FORHOLD):

    • Nåværende eller tidligere historie med sentral serøs retinopati
    • Nåværende eller tidligere historie med retinal veneokklusjon eller netthinneavløsning

    • Pasienter med ukontrollert glaukom

      • Hvis kontroll av trykk er klinisk indisert, er ikke pasienter med intraokulært trykk (IOP) > 22 mmHg eller øvre normalgrense (ULN) justert etter alder kvalifisert
  • Ethvert multivitamin som inneholder vitamin E må stoppes før studieregistrering, selv om det inneholder mindre enn 100 % av den daglige anbefalte dosen for vitamin E

  • Kirurgi innen 2 uker før påmelding, med unntak av en kirurgisk biopsi, plassering av en vaskulær tilgangsanordning eller cerebrospinalvæske (CSF) avledningsprosedyre som endoskopisk tredje ventrikulostomi (ETV) og ventrikuloperitoneal (VP) shunt

    • Merk: Pasienter må ha helbredet fra tidligere operasjoner
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
  • Kvinnelige pasienter som er gravide er ikke kvalifisert siden føtal toksisitet og teratogene effekter er notert for flere av studiemedikamentene. En graviditetstest er nødvendig for kvinnelige pasienter i fertil alder
  • Ammende kvinner som planlegger å amme sine spedbarn

  • Seksuelt aktive pasienter med reproduktivt potensial som ikke har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiedeltakelsen og i 12 uker etter avsluttet studieterapi, er ikke kvalifisert

    • Merk: Kvinner i fertil alder og menn med seksuelle partnere som er gravide eller som kan bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder) bør bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 12 uker etter avsluttet studie. behandling for å unngå graviditet og/eller potensielle bivirkninger på det utviklende embryoet
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
  • Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Effektfase arm II (selumetinib)
Pasienter får selumetinibsulfat PO BID på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 27 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår MR gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking under screening og under studie.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Selumetinibsulfat
Gitt PO
Andre navn:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Eksperimentell: Feasibility & Efficacy Phase Arm I (selumetinib, vinblastine)
Patients receive vinblastine sulfate IV on days 1, 8, 15, and 22 and selumetinib sulfate PO BID on days 1-28. Treatment repeats every 28 days. Patients receive selumetinib and vinblastine for a total duration of 17 cycles followed by 10 additional cycles of selumetinib alone in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Vinblastinsulfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINCALEUKOBLASTINE
Legemiddel: Selumetinibsulfat
Gitt PO
Andre navn:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maximum tolerated dose/recommended phase II dose (MTD/RP2D) of selumetinib and vinblastine combination (feasibility)
Tidsramme: 1 month post enrollment
The MTD is empirically defined as the highest dose level at which 6 patients have been treated with at most one patient experiencing a dose-limiting toxicity and the next higher dose level has been determined to be too toxic.
1 month post enrollment
Event-free survival (EFS) (efficacy)
Tidsramme: Up to 5 years after enrollment
Will use Kaplan-Meier (KM) methods and stratified log-rank tests to estimate EFS per arm and compare the EFS outcome between the two arms to assess difference in efficacy. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up.
Up to 5 years after enrollment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk tumorresponsrate (effektivitet)
Tidsramme: Inntil 2 år etter innmelding
Vil oppsummere de radiologiske responsratene (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] per arm og teste for forskjell mellom de 2 armene ved bruk av en eksakt binomial test. PR er definert som større enn eller lik 50 % reduksjon i mållesjonsstørrelse ved todimensjonal måling på T2/FLAIR, sammenlignet med baseline-målingene, på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider, ledsaget av en stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse og opprettholdes i minst 8 uker. CR må også opprettholdes i minst 8 uker og krever fullstendig forsvinning av mållesjonen på T2/FLAIR-avbildning (hvis forbedring hadde vært tilstede, må den ha løst seg fullstendig); Ingen nye lesjoner, ingen nye T2/FLAIR-avvik og ingen ny eller økt forbedring; Pasienter må være fri for kortikosteroider eller bare på fysiologiske erstatningsdoser; og Pasienter bør være stabile eller forbedret klinisk.
Inntil 2 år etter innmelding
Total overlevelse (OS) (effektivitet)
Tidsramme: Inntil 5 år etter innmelding
Vil bruke KM-metodene for å estimere OS for hver behandlingsarm og bruke stratifiserte log-rank tester for å avgjøre om det er forskjell i OS mellom de 2 armene. OS er definert som intervallet fra randomisering til død uansett årsak eller til tidspunktet for siste oppfølging for pasienter som er i live på analysetidspunktet
Inntil 5 år etter innmelding
Forekomst av uønskede hendelser (gjennomførbarhet)
Tidsramme: Inntil 5 år
Toksisiteter vil bli oppsummert etter dosenivå og ved attribusjon til vinblastin versus selumetinib under gjennomførbarhetskomponenten.
Inntil 5 år
Forekomst av uønskede hendelser (effekt)
Tidsramme: Inntil 5 år
Rapporterte toksisiteter vil bli oppsummert per arm for effektkomponenten.
Inntil 5 år
Visuell resultatsammenlikning
Tidsramme: 12 måneder etter innmelding
Vil bruke en eksakt binomial test for å sammenligne forskjellen i andelen forsøkspersoner i hver arm som viser forbedring i synsskarphet per Teller Acuity vurdering etter 12 måneders behandling ved bruk av en 1-sidig test med 10 % type 1 feil.
12 måneder etter innmelding
EFS by BRAF Status
Tidsramme: Up to 5 years after enrollment
Will use KM methods to estimate the difference in EFS and between patients with BRAF rearranged low-grade glioma (LGG) and patients with non-BRAF rearranged LGG after treatment with selumetinib + vinblastine versus single-agent selumetinib. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up
Up to 5 years after enrollment
Quality of life
Tidsramme: Baseline to cycle 7 day 1
Will use 2-sample 2-sided t-tests to compare the change from baseline in the PedsQL™ Generic Module Total Scale Score between the two treatment arms at Cycle 7 Day 1 for both patient and parent-proxy report.
Baseline to cycle 7 day 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2020-07549 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • ACNS1931 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere