Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att jämföra behandling med läkemedlet Selumetinib ensamt kontra Selumetinib och Vinblastin hos patienter med återkommande eller progressivt låggradigt gliom

1 juli 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 3-studie av Selumetinib (NSC# 748727) eller Selumetinib i kombination med vinblastin för icke-NF1, icke-TSC-patienter med återkommande eller progressiva låggradiga gliom (LGG) som saknar BRAFV600E- eller IDH1-mutationer

Denna fas III-studie undersöker den bästa dosen av vinblastin i kombination med selumetinib och fördelen med att lägga till vinblastin till selumetinib jämfört med enbart selumetinib vid behandling av barn och unga vuxna med låggradigt gliom (en vanlig typ av hjärncancer) som har kommit tillbaka efter tidigare behandling (återkommande) eller svarar inte på terapi (progressiv). Selumetinib är ett läkemedel som verkar genom att blockera ett protein som låter tumörceller växa utan att stanna. Vinblastin blockerar celltillväxt genom att stoppa celldelning och kan döda cancerceller. Att ge selumetinib i kombination med vinblastin kan fungera bättre än enbart selumetinib vid behandling av återkommande eller progressivt låggradigt gliom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen/rekommenderad fas 2-dos (MTD/RP2D) av selumetinibsulfat (selumetinib) + vinblastinsulfat (vinblastin) för barn med progressiva eller återkommande låggradiga gliom (LGG).

II. För att avgöra om selumetinib + vinblastin kommer att leda till förbättrad händelsefri överlevnad (EFS) resultat jämfört med selumetinib enbart för barn med progressiva eller återkommande LGG.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta de objektiva svarsfrekvenserna och den totala överlevnaden associerad med behandling med selumetinib + vinblastin jämfört med selumetinib som enbart medel.

II. Att uppskatta skillnaden i EFS och svarsfrekvens mellan patienter med BRAF omarrangerat LGG och patienter med icke-BRAF omarrangerat LGG efter behandling med selumetinib + vinblastin kontra selumetinib som enbart medel.

III. För att utvärdera toxiciteter associerade med selumetinib + vinblastin och selumetinib som ett medel för barn med progressiva eller återkommande LGG.

IV. Att jämföra livskvaliteten bland patienter som behandlats med selumetinib + vinblastin och selumetinib engångsmedel.

V. Att undersöka synresultaten hos patienter med optic pathway gliom (OPG) som behandlats med selumetinib + vinblastin och selumetinib som engångsmedel.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att erhålla parade blod- och tumörprover för framtida biologistudier, inklusive studier för att korrelera genomiska drivkrafter till respons.

DISPLAY: Detta är en genomförbarhetsstudie för dosökning av vinblastinsulfat i kombination med selumetinib, följt av en randomiserad effektstudie. Patienterna i förstudien tilldelas arm I, medan patienter i effektstudien randomiseras till arm I eller arm II.

ARM I: Patienter får vinblastinsulfat intravenöst (IV) under 1 minut eller IV infusion dag 1, 8, 15 och 22 och selumetinib sulfat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag. Patienterna får selumetinib och vinblastin under en total varaktighet av 17 cykler följt av ytterligare 10 cykler med enbart selumetinib i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår magnetisk resonanstomografi (MRT) under hela försöket. Patienterna genomgår också blodprovtagning under screening och under studien.

ARM II: Patienter får selumetinibsulfat PO BID dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 27 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår MRT under hela försöket. Patienterna genomgår också blodprovtagning under screening och under studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad för år 1, var 6:e ​​månad för år 2-3 och årligen för år 4-5.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Genomförbarhetsfas: patienter måste vara >= 2 år och =< 21 år gamla vid tidpunkten för inskrivningen

  • Effektfas: patienter måste vara >= 2 år och =< 25 år gamla vid tidpunkten för inskrivningen

    • Alla patienter > 21 år vid tidpunkten för inskrivningen måste ha haft initial diagnos av låggradigt gliom vid 21 års ålder
  • Patienterna måste ha en kroppsyta (BSA) på >= 0,5 m^2 vid inskrivningen

  • Patienter måste ha berättigande bekräftad av snabb central patologi och central molekylär screening-genomgång utförd på APEC14B1

    • Icke-neurofibromatos typ 1 (icke-NF1), icke-tuberös skleroskomplex (icke-TSC) låggradigt gliom (LGG) utan en BRAFV600E- eller IDH1-mutation
    • Patienter måste ha progressiv eller återkommande LGG. Obs: Biopsi kan vara antingen vid initial diagnos eller återfall

    • Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som att ha en tvådimensionell mätbar tumörvolym på >= 1 cm^2

      • Tumörstorleken kommer att mätas för att inkludera både solida och cystiska komponenter i tumören (oavsett om tumören förstärker eller inte) + signal för vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR)
    • Kvalificerade histologier kommer att inkludera alla tumörer som anses vara låggradigt gliom eller låggradigt astrocytom (World Health Organization [WHO] grad 1 och II) enligt WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System - 4:e upplagan reviderad, med undantag för den subependymala jätten cellastrocytom
    • Patienter med metastaserande sjukdom eller flera oberoende primära LGG är berättigade
  • Patienter måste vara progressiva eller återkommande efter att ha behandlats med minst en tidigare tumörriktad terapi före inskrivning

  • Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie

    • Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått inom 2 veckor efter inträde i denna studie (4 veckor om tidigare nitrosourea);
    • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel;
    • Strålbehandling (RT): >= 2 veckor (veckor) för lokal palliativ RT (liten port); >= 6 månader måste ha förflutit om tidigare kraniospinal RT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; >= 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM);
    • Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till =< grad 1;
    • MEK-hämmare eller vinblastin: Får inte ha fått behandling med en MEK-hämmare eller vinblastin inom 6 månader efter studieregistreringen

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^ 2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande (inom 7 dagar före registreringen):

    • 2 till < 6 år: 0,8 mg/dL (man) 0,8 mg/dL (hona)
    • 6 till < 10 år: 1 mg/dL (man) 1 mg/dL (hona)
    • 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL (man) 1,2 mg/dL (hona)
    • 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (man) 1,4 mg/dL (hona)
    • >= 16 år: 1,7 mg/dL (man) 1,4 mg/dL (hona)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder (inom 7 dagar före inskrivning) (barn med diagnosen Gilberts syndrom kommer att tillåtas att studera oavsett deras totala och indirekta [okonjugerade] bilirubinnivåer så länge som deras direkta [konjugerade] bilirubin är < 3,1 mg/dL)

  • Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 135 U/L (inom 7 dagar före inskrivning)

    • Obs: För syftet med denna studie har ULN för SGPT (ALT) satts till värdet 45 U/L
  • Albumin >= 2 g/L (inom 7 dagar före registrering)
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 53 % (eller institutionell normal; om LVEF-resultatet ges som ett värdeintervall, kommer det övre värdet av intervallet att användas) med ekokardiogram (inom 4 veckor före inskrivning)
  • Korrigerat QT-intervall (QTc-intervall) =< 450 msek med elektrokardiogram (EKG) (inom 4 veckor före inskrivning)
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 000/uL (stöds inte) (inom 7 dagar före registrering)
  • Trombocyter >= 100 000/uL (stöds inte) (inom 7 dagar före registrering)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (kan stödjas) (inom 7 dagar före registreringen)
  • Patienter med en känd anfallsstörning bör vara stabila och bör inte ha upplevt en signifikant ökning av anfallsfrekvensen inom 2 veckor före inskrivning
  • Stabil neurologisk undersökning i >= 1 vecka

  • HYPERTENSION:

    • Patienter i åldern 2-17 år måste ha ett blodtryck som är =< 95:e percentilen för ålder, längd och kön vid tidpunkten för inskrivningen (med eller utan användning av antihypertensiva läkemedel);
    • Patienter >= 18 år måste ha ett blodtryck =< 130/80 mmHg vid tidpunkten för inskrivningen (med eller utan användning av antihypertensiva läkemedel)
    • Anmärkning för patienter i alla åldrar: Adekvat blodtryck kan uppnås med medicinering för behandling av hypertoni
  • Alla patienter måste ha en oftalmologisk toxicitetsbedömning utförd inom 4 veckor före inskrivning

  • För alla patienter måste en MRT av hjärnan (med orbitala skärsår för tumörer i optikvägen) och/eller ryggraden (beroende på platsen för den primära sjukdomen) med och utan kontrast utföras inom 4 veckor före inskrivning

    • Obs: Om kirurgisk resektion eller biopsi utförs vid tidpunkten för progression eller återfall, krävs en postoperativ MRT
  • Patienter måste ha en prestationsstatus som motsvarar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år
  • Patienterna måste ha förmågan att svälja hela kapslar

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med vinblastin och/eller MEK-hämmare är tillåten, med följande undantag:

    • Patienter får inte ha haft progressiv sjukdom under behandling med vinblastin eller en MEK-hämmare;
    • Patienter får inte ha avbrutit vinblastin eller selumetinib på grund av toxicitet
  • Patienter med en samtidig malignitet eller tidigare behandling (annan än operation) för en annan tumör under det senaste året är inte berättigade
  • Patienter med diffusa inneboende pontintumörer som ses på MRT (> 2/3 av pons involvering vid bildbehandling) är inte berättigade även om biopsi avslöjar grad I/II histologi
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
  • Patienter får inte ha känd överkänslighet mot selumetinib, vinblastin eller liknande föreningar
  • CYP3A4-medel: Patienter får inte ha fått flukonazol eller läkemedel som är starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 inom 7 dagar före studien
  • Patienter med någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd, inklusive missbruksstörningar eller oftalmologiska tillstånd, som enligt utredaren sannolikt kommer att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling
  • Patienter som, enligt utredarens åsikt, inte kan följa studieprocedurerna är inte berättigade

  • PRE-EXISTERANDE TILLSTÅND (HJÄRT):

    • Känd genetisk störning som ökar risken för kranskärlssjukdom. Obs: Förekomsten av dyslipidemi i en familj med en historia av hjärtinfarkt är inte i sig ett uteslutande såvida det inte finns en känd genetisk störning dokumenterad;

      • Symtomatisk hjärtsvikt
      • New York Heart Association (NYHA) klass II-IV tidigare eller aktuell kardiomyopati
      • Allvarlig hjärtklaffsjukdom
      • Historik av förmaksflimmer

  • PÅ EXISTERANDE TILLSTÅND (ÖFTALMOLOGISKA FÖRHÅLLANDEN):

    • Nuvarande eller tidigare historia av central serös retinopati
    • Aktuell eller tidigare historia av retinal venocklusion eller näthinneavlossning

    • Patienter med okontrollerat glaukom

      • Om kontroll av trycket är kliniskt indicerat, är patienter med intraokulärt tryck (IOP) > 22 mmHg eller övre normalgräns (ULN) justerad efter ålder inte kvalificerade
  • Alla multivitaminer som innehåller vitamin E måste stoppas före studieregistrering även om de innehåller mindre än 100 % av den dagliga rekommenderade dosen för vitamin E

  • Kirurgi inom 2 veckor före inskrivningen, med undantag för en kirurgisk biopsi, placering av en vaskulär åtkomstanordning eller cerebrospinalvätska (CSF) avledningsprocedur såsom endoskopisk tredje ventrikulostomi (ETV) och ventrikuloperitoneal (VP) shunt

    • Obs: Patienter måste ha läkt från någon tidigare operation
  • Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
  • Kvinnliga patienter som är gravida är inte berättigade eftersom fostertoxicitet och teratogena effekter har noterats för flera av studieläkemedlen. Ett graviditetstest krävs för kvinnliga patienter i fertil ålder
  • Ammande honor som planerar att amma sina spädbarn

  • Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential som inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studiens deltagande och under 12 veckor efter avslutad studieterapi är inte berättigade

    • Obs: Kvinnor i fertil ålder och män med sexuella partners som är gravida eller som kan bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder) bör använda effektiva preventivmetoder under hela studien och i 12 veckor efter att studien avslutats. behandling för att undvika graviditet och/eller potentiella negativa effekter på embryot under utveckling
  • Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Alla institutionella krav, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för humanstudier måste uppfyllas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Effektfas arm II (selumetinib)
Patienterna får selumetinibsulfat PO BID dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 27 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår MRT under hela försöket. Patienterna genomgår också blodprovtagning under screening och under studien.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Läkemedel: Selumetinibsulfat
Givet PO
Andra namn:
  • AZD-6244 Vätesulfat
  • AZD6244 Vätesulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Experimentell: Feasibility & Efficacy Phase Arm I (selumetinib, vinblastine)
Patients receive vinblastine sulfate IV on days 1, 8, 15, and 22 and selumetinib sulfate PO BID on days 1-28. Treatment repeats every 28 days. Patients receive selumetinib and vinblastine for a total duration of 17 cycles followed by 10 additional cycles of selumetinib alone in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Läkemedel: Vinblastinsulfat
Givet IV
Andra namn:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINCALEUKOBLASTINE
Läkemedel: Selumetinibsulfat
Givet PO
Andra namn:
  • AZD-6244 Vätesulfat
  • AZD6244 Vätesulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximum tolerated dose/recommended phase II dose (MTD/RP2D) of selumetinib and vinblastine combination (feasibility)
Tidsram: 1 month post enrollment
The MTD is empirically defined as the highest dose level at which 6 patients have been treated with at most one patient experiencing a dose-limiting toxicity and the next higher dose level has been determined to be too toxic.
1 month post enrollment
Event-free survival (EFS) (efficacy)
Tidsram: Up to 5 years after enrollment
Will use Kaplan-Meier (KM) methods and stratified log-rank tests to estimate EFS per arm and compare the EFS outcome between the two arms to assess difference in efficacy. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up.
Up to 5 years after enrollment

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Radiografisk tumörsvarsfrekvens (effektivitet)
Tidsram: Upp till 2 år efter inskrivning
Kommer att sammanfatta de radiologiska svarsfrekvenserna (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR] per arm och testa för skillnad mellan de 2 armarna med ett exakt binomialtest. PR definieras som större än eller lika med 50 % minskning av målskadans storlek genom tvådimensionell mätning på T2/FLAIR, jämfört med baslinjemätningarna, på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider, åtföljd av en stabil eller förbättrad neurologisk undersökning och bibehålls i minst 8 veckor. CR måste också bibehållas i minst 8 veckor och kräver fullständigt försvinnande av målskadan på T2/FLAIR-avbildning (om förstärkning hade funnits måste den ha försvunnit helt); Inga nya lesioner, inga nya T2/FLAIR-avvikelser och ingen ny eller ökad förstärkning; Patienter måste vara av med kortikosteroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser; och Patienter bör vara stabila eller förbättrade kliniskt.
Upp till 2 år efter inskrivning
Total överlevnad (OS) (effektivitet)
Tidsram: Upp till 5 år efter inskrivning
Kommer att använda KM-metoderna för att uppskatta OS för varje behandlingsarm och använda stratifierade log-rank tester för att avgöra om det finns en skillnad i OS mellan de 2 armarna. OS definieras som intervallet från randomisering till dödsfall oavsett orsak eller till tidpunkten för senaste uppföljning för patienter som lever vid analystillfället
Upp till 5 år efter inskrivning
Förekomst av negativa händelser (genomförbarhet)
Tidsram: Upp till 5 år
Toxiciteter kommer att sammanfattas efter dosnivå och genom tillskrivning till vinblastin kontra selumetinib under genomförbarhetskomponenten.
Upp till 5 år
Förekomst av biverkningar (effekt)
Tidsram: Upp till 5 år
Rapporterade toxiciteter kommer att sammanfattas per arm för effektkomponenten.
Upp till 5 år
Visuell resultatjämförelse
Tidsram: 12 månader efter inskrivning
Kommer att använda ett exakt binomialtest för att jämföra skillnaden i andelen försökspersoner i varje arm som visar förbättring i synskärpa per Teller Acuity-bedömning efter 12 månaders behandling med ett 1-sidigt test med 10 % typ 1-fel.
12 månader efter inskrivning
EFS by BRAF Status
Tidsram: Up to 5 years after enrollment
Will use KM methods to estimate the difference in EFS and between patients with BRAF rearranged low-grade glioma (LGG) and patients with non-BRAF rearranged LGG after treatment with selumetinib + vinblastine versus single-agent selumetinib. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up
Up to 5 years after enrollment
Quality of life
Tidsram: Baseline to cycle 7 day 1
Will use 2-sample 2-sided t-tests to compare the change from baseline in the PedsQL™ Generic Module Total Scale Score between the two treatment arms at Cycle 7 Day 1 for both patient and parent-proxy report.
Baseline to cycle 7 day 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2020-07549 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • ACNS1931 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera