Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k porovnání léčby samotným selumetinibem versus selumetinibem a vinblastinem u pacientů s recidivujícím nebo progresivním gliomem nízkého stupně

12. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 3 selumetinibu (NSC# 748727) nebo selumetinibu v kombinaci s vinblastinem pro pacienty bez NF1, non-TSC s rekurentními nebo progresivními gliomy nízkého stupně (LGG) bez mutací BRAFV600E nebo IDH1

Tato studie fáze III zkoumá nejlepší dávku vinblastinu v kombinaci se selumetinibem a přínos přidání vinblastinu k selumetinibu ve srovnání se samotným selumetinibem při léčbě dětí a mladých dospělých s gliomem nízkého stupně (běžný typ rakoviny mozku), který se vrátil po předchozí léčba (rekurentní) nebo nereaguje na terapii (progresivní). Selumetinib je lék, který působí tak, že blokuje protein, který umožňuje nádorovým buňkám růst bez zastavení. Vinblastin blokuje buněčný růst zastavením buněčného dělení a může zabíjet rakovinné buňky. Podávání selumetinibu v kombinaci s vinblastinem může při léčbě recidivujícího nebo progresivního gliomu nízkého stupně fungovat lépe než samotný selumetinib.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku 2. fáze (MTD/RP2D) sulfátu selumetinibu (selumetinibu) + sulfátu vinblastinu (vinblastinu) pro děti s progresivními nebo recidivujícími gliomy nízkého stupně (LGG).

II. Stanovit, zda selumetinib + vinblastin povedou ke zlepšení výsledku přežití bez události (EFS) ve srovnání se samotným selumetinibem u dětí s progresivními nebo recidivujícími LGG.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru objektivní odpovědi a celkové přežití spojené s léčbou selumetinibem + vinblastinem oproti selumetinibu v monoterapii.

II. Odhadnout rozdíl v EFS a míře odpovědi mezi pacienty s přeuspořádaným LGG podle BRAF a pacienty s přeskupeným LGG bez BRAF po léčbě selumetinibem + vinblastinem oproti selumetinibu v monoterapii.

III. Vyhodnotit toxicitu spojenou se selumetinibem + vinblastinem a monoterapií selumetinibem pro děti s progresivními nebo recidivujícími LGG.

IV. Porovnat kvalitu života u pacientů léčených selumetinibem + vinblastinem a selumetinibem v monoterapii.

V. Zkoumat výsledky vidění u pacientů s gliomy optické dráhy (OPG) léčených selumetinibem + vinblastinem a selumetinibem v monoterapii.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Získat párové vzorky krve a nádorů pro budoucí biologické studie, včetně studií korelujících genomové ovladače a odpověď.

PŘEHLED: Toto je studie proveditelnosti zvyšování dávky vinblastin sulfátu v kombinaci se selumetinibem, po níž následuje randomizovaná studie účinnosti. Pacienti ve studii proveditelnosti jsou zařazeni do ramene I, zatímco pacienti ve studii účinnosti jsou randomizováni do ramene I nebo ramene II.

ARM I: Pacienti dostávají vinblastin sulfát intravenózně (IV) po dobu 1 minuty nebo IV infuzi ve dnech 1, 8, 15 a 22 a selumetinib sulfát perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní. Pacienti dostávají selumetinib a vinblastin po celkovou dobu 17 cyklů následovaných 10 dalšími cykly samotného selumetinibu bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během studie pacienti podstupují zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Pacienti také podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.

ARM II: Pacienti dostávají selumetinib sulfát PO BID ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 27 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI po celou dobu studie. Pacienti také podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce v 1. roce, každých 6 měsíců ve 2.–3. roce a každoročně ve 4.–5.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fáze proveditelnosti: pacientům musí být v době zápisu >= 2 roky a =< 21 let

  • Fáze účinnosti: pacientům musí být v době zařazení >= 2 roky a =< 25 let

    • Všichni pacienti ve věku > 21 let v době zařazení museli mít počáteční diagnózu gliomu nízkého stupně do 21 let věku
  • Pacienti musí mít při zařazení plochu tělesného povrchu (BSA) >= 0,5 m^2

  • Pacienti musí mít způsobilost potvrzenou rychlou centrální patologií a centrálním molekulárním screeningem provedeným na APEC14B1

    • Non-neurofibromatóza typu 1 (non-NF1), komplex netuberkulózní sklerózy (non-TSC) gliom nízkého stupně (LGG) bez mutace BRAFV600E nebo IDH1
    • Pacienti musí mít progresivní nebo recidivující LGG. Poznámka: Biopsie může být buď při počáteční diagnóze, nebo při recidivě

    • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako dvourozměrný měřitelný objem nádoru >= 1 cm^2

      • Velikost nádoru bude měřena tak, aby zahrnovala jak pevné, tak cystické složky nádoru (bez ohledu na to, zda se nádor zvětšuje nebo ne) + signál zotavení inverze zeslabené tekutinou (FLAIR)
    • Vhodné histologie budou zahrnovat všechny nádory považované za gliom nízkého stupně nebo astrocytom nízkého stupně (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň 1 a II) podle klasifikace WHO pro nádory centrálního nervového systému – 4. revidované vydání, s výjimkou subependymálního gigantu buněčný astrocytom
    • Vhodné jsou pacienti s metastatickým onemocněním nebo více nezávislými primárními LGG
  • Pacienti musí být progresivní nebo recidivující poté, co byli před zařazením léčeni alespoň jednou terapií zaměřenou na nádor

  • Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

    • Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od vstupu do této studie (4 týdny v případě předchozí nitrosomočoviny);
    • Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem;
    • Radiační terapie (RT): >= 2 týdny (týdny) pro lokální paliativní RT (malý port); Musí uplynout >= 6 měsíců, pokud předcházela kraniospinální RT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; Musí uplynout >= 6 týdnů v případě jiného podstatného záření kostní dřeně (BM);
    • Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na =< stupeň 1;
    • Inhibitor MEK nebo vinblastin: Nesmí podstoupit léčbu inhibitorem MEK nebo vinblastinem během 6 měsíců od zařazení do studie

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^ 2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně (do 7 dnů před registrací):

    • 2 až < 6 let: 0,8 mg/dl (muži) 0,8 mg/dl (ženy)
    • 6 až < 10 let: 1 mg/dl (muži) 1 mg/dl (ženy)
    • 10 až < 13 let: 1,2 mg/dl (muži) 1,2 mg/dl (ženy)
    • 13 až < 16 let: 1,5 mg/dl (muži) 1,4 mg/dl (ženy)
    • >= 16 let: 1,7 mg/dl (muži) 1,4 mg/dl (ženy)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk (do 7 dnů před zařazením do studie) (děti s diagnózou Gilbertova syndromu budou moci studovat bez ohledu na jejich hladiny celkového a nepřímého [nekonjugovaného] bilirubinu, pokud jejich přímý [konjugovaný] bilirubin je < 3,1 mg/dl)

  • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 135 U/L (do 7 dnů před zařazením)

    • Poznámka: Pro účely této studie byla ULN pro SGPT (ALT) nastavena na hodnotu 45 U/L
  • Albumin >= 2 g/l (do 7 dnů před registrací)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 53 % (nebo institucionální norma; pokud je výsledek LVEF uveden jako rozsah hodnot, použije se horní hodnota rozsahu) na echokardiogramu (během 4 týdnů před zařazením)
  • Korigovaný QT interval (QTc interval) = < 450 ms na elektrokardiogramu (EKG) (během 4 týdnů před zařazením)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul (nepodporováno) (do 7 dnů před registrací)
  • Krevní destičky >= 100 000/ul (nepodporováno) (do 7 dnů před registrací)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (může být podporován) (do 7 dnů před registrací)
  • Pacienti se známým záchvatovým onemocněním by měli být stabilní a nemělo by u nich dojít k významnému zvýšení frekvence záchvatů během 2 týdnů před zařazením
  • Stabilní neurologické vyšetření >= 1 týden

  • HYPERTENZE:

    • Pacienti ve věku 2-17 let musí mít v době zařazení do studie krevní tlak =< 95. percentil pro věk, výšku a pohlaví (s užíváním antihypertenziv nebo bez nich);
    • Pacienti ve věku >= 18 let musí mít v době zařazení do studie krevní tlak =< 130/80 mmHg (s užíváním antihypertenziv nebo bez nich)
    • Poznámka pro pacienty všech věkových kategorií: Adekvátního krevního tlaku lze dosáhnout pomocí léků k léčbě hypertenze
  • U všech pacientů musí být provedeno oftalmologické hodnocení toxicity do 4 týdnů před zařazením

  • U všech pacientů musí být během 4 týdnů před zařazením provedeno MRI mozku (s orbitálními řezy pro nádory optické dráhy) a/nebo páteře (v závislosti na místě primárního onemocnění) s kontrastem a bez něj.

    • Poznámka: Pokud je chirurgická resekce nebo biopsie prováděna v době progrese nebo recidivy, je nutná pooperační MRI
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let věku
  • Pacienti musí mít možnost spolknout celé tobolky

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba vinblastinem a/nebo inhibitorem MEK je povolena s následujícími výjimkami:

    • Pacienti nesmí mít progresivní onemocnění během léčby vinblastinem nebo inhibitorem MEK;
    • Pacienti nesmí přerušit léčbu vinblastinem nebo selumetinibem kvůli toxicitě
  • Pacienti se současným zhoubným nádorem nebo s anamnézou léčby (jiné než chirurgické) pro jiný nádor během posledního roku nejsou způsobilí
  • Pacienti s difuzními vnitřními pontinními tumory, jak je vidět na MRI (> 2/3 postižení mostu na zobrazení), nejsou vhodní, i když biopsie odhalí histologii stupně I/II.
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na selumetinib, vinblastin nebo podobné sloučeniny
  • Látky CYP3A4: Pacienti nesmí dostávat flukonazol nebo léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před zařazením do studie
  • Pacienti s jakýmkoli závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním/stavem, včetně poruch souvisejících s užíváním návykových látek nebo oftalmologických stavů, u nichž podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně naruší nebo omezí dodržování požadavků studie/léčby
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni dodržet postupy studie, nejsou způsobilí

  • PŘEDCHÁZEJÍCÍ STAV (KARDIACE):

    • Známá genetická porucha, která zvyšuje riziko onemocnění koronárních tepen. Poznámka: Přítomnost dyslipidémie v rodině s anamnézou infarktu myokardu není sama o sobě vyloučením, pokud není doložena známá genetická porucha;

      • Symptomatické srdeční selhání
      • Předchozí nebo současná kardiomyopatie třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA).
      • Těžké chlopenní onemocnění srdce
      • Fibrilace síní v anamnéze

  • PŘEDCHÁZEJÍCÍ STAV (OFTAMOLOGICKÉ STAVY):

    • Současná nebo minulá anamnéza centrální serózní retinopatie
    • Současná nebo minulá anamnéza okluze retinální žíly nebo odchlípení sítnice

    • Pacienti s nekontrolovaným glaukomem

      • Pokud je kontrola tlaku klinicky indikována, nejsou způsobilí pacienti s nitroočním tlakem (IOP) > 22 mmHg nebo horní hranicí normálu (ULN) upravenou podle věku.
  • Jakýkoli multivitamin obsahující vitamín E musí být před zařazením do studie ukončen, i když obsahuje méně než 100 % denní doporučené dávky vitamínu E

  • Chirurgický zákrok do 2 týdnů před zařazením, s výjimkou chirurgické biopsie, umístění zařízení pro přístup do cévy nebo odklonění mozkomíšního moku (CSF), jako je endoskopická třetí ventrikulostomie (ETV) a ventrikuloperitoneální (VP) zkrat

    • Poznámka: Pacienti se musí zhojit po jakékoli předchozí operaci
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Ženy, které jsou těhotné, nejsou vhodné, protože u několika studovaných léků byly zaznamenány fetální toxicity a teratogenní účinky. U pacientek ve fertilním věku je nutný těhotenský test
  • Kojící ženy, které plánují kojit své děti

  • Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu jejich účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po ukončení studijní terapie, nejsou způsobilí

    • Poznámka: Ženy ve fertilním věku a muži se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné nebo by mohly otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), by měli používat účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a 12 týdnů po ukončení studie terapie, aby se zabránilo otěhotnění a/nebo potenciálním nežádoucím účinkům na vyvíjející se embryo
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny požadavky institucí, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Fáze účinnosti II (selumetinib)
Pacienti dostávají selumetinib sulfát PO BID ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 27 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI po celou dobu studie. Pacienti také podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Selumetinib sulfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD-6244 Síran vodíku
  • AZD6244 Síran vodíku
  • Koselugo
  • Selumetinib sulfát
Experimentální: Fáze proveditelnosti a účinnosti I (selumetinib, vinblastin)
Pacienti dostávají vinblastin sulfát IV po dobu 1 minuty nebo IV infuzi ve dnech 1, 8, 15 a 22 a selumetinib sulfát PO BID ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní. Pacienti dostávají selumetinib a vinblastin po celkovou dobu 17 cyklů následovaných 10 dalšími cykly samotného selumetinibu bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI po celou dobu studie. Pacienti také podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Vinblastin sulfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINKALEUKOBLASTIN
Lék: Selumetinib sulfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD-6244 Síran vodíku
  • AZD6244 Síran vodíku
  • Koselugo
  • Selumetinib sulfát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka/doporučená dávka fáze II (MTD/RP2D) kombinace selumetinibu a vinblastinu (proveditelnost)
Časové okno: 1 měsíc po zápisu
MTD je empiricky definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které bylo léčeno 6 pacientů s nejvýše jedním pacientem, u kterého došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) a další vyšší úroveň dávky byla stanovena jako příliš toxická.
1 měsíc po zápisu
Přežití bez událostí (účinnost)
Časové okno: Až 5 let po zápisu
Použije Kaplan-Meierovy (KM) metody a stratifikované log-rank testy k odhadu EFS na rameno a porovná výsledek EFS mezi oběma rameny k posouzení rozdílu v účinnosti. EFS je definován jako interval od randomizace do prvního výskytu klinické nebo radiografické progrese onemocnění, recidivy onemocnění, následného maligního novotvaru nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou bez událostí, budou cenzurováni v době poslední kontroly.
Až 5 let po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra radiologické odpovědi nádoru (účinnost)
Časové okno: Až 2 roky po zápisu
Shrne míry radiologické odpovědi (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] na rameno a test na rozdíl mezi dvěma rameny pomocí přesného binomického testu. PR je definována jako větší nebo rovno 50% snížení velikosti cílové léze dvourozměrným měřením na T2/FLAIR ve srovnání se základními měřeními při stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidů, doprovázené stabilním nebo zlepšujícím se neurologickým vyšetřením a udržována po dobu nejméně 8 týdnů. CR musí také přetrvávat po dobu alespoň 8 týdnů a vyžaduje úplné vymizení cílové léze na zobrazení T2/FLAIR (pokud bylo přítomno zesílení, musí zcela vymizet); Žádné nové léze, žádné nové abnormality T2/FLAIR a žádné nové nebo zvýšené vylepšení; Pacienti musí být bez kortikosteroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách; a Pacienti by měli být stabilní nebo by se měli klinicky zlepšit.
Až 2 roky po zápisu
Celkové přežití (OS) (účinnost)
Časové okno: Až 5 let po zápisu
Použije metody KM k odhadu OS pro každé léčebné rameno a použije stratifikované log-rank testy k určení, zda existuje rozdíl v OS mezi těmito 2 rameny. OS je definován jako interval od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo do doby posledního sledování u pacientů, kteří jsou v době analýzy naživu.
Až 5 let po zápisu
Stav EFS podle BRAF
Časové okno: Až 5 let po zápisu
Použije metody KM k odhadu rozdílu v EFS a mezi pacienty s BRAF přeskupeným LGG a pacienty s non-BRAF přeskupeným LGG po léčbě selumetinibem + vinblastinem oproti selumetinibu v monoterapii. EFS je definován jako interval od randomizace do prvního výskytu klinické nebo radiografické progrese onemocnění, recidivy onemocnění, následného maligního novotvaru nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou bez událostí, budou cenzurováni v době poslední kontroly
Až 5 let po zápisu
Výskyt nežádoucích příhod (proveditelnost)
Časové okno: Až 5 let
Toxicita bude shrnuta podle úrovně dávky a podle přiřazení vinblastinu versus selumetinibu během složky proveditelnosti.
Až 5 let
Výskyt nežádoucích účinků (účinnost)
Časové okno: Až 5 let
Hlášené toxicity budou shrnuty podle ramene pro složku účinnosti.
Až 5 let
Kvalita života (QOL)
Časové okno: Výchozí stav cyklu 7 den 1
Použije 2-vzorkové 2stranné t-testy k porovnání změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre generického modulu PedsQL™ mezi dvěma léčebnými rameny v cyklu 7, den 1 pro zprávu pacienta i rodiče-proxy.
Výchozí stav cyklu 7 den 1
Vizuální srovnání výsledků
Časové okno: 12 měsíců po zápisu
Použije přesný binomický test k porovnání rozdílu v podílu subjektů v každém rameni, kteří vykazují zlepšení zrakové ostrosti na hodnocení Teller Acuity po 12 měsících léčby pomocí 1-stranného testu s 10% chybou 1. typu.
12 měsíců po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2020-07549 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • ACNS1931 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující gliom 2. stupně WHO

Klinické studie na Hodnocení kvality života

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit