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Uno studio per confrontare il trattamento con il farmaco selumetinib da solo rispetto a selumetinib e vinblastina in pazienti con glioma di basso grado ricorrente o progressivo

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 3 su selumetinib (NSC# 748727) o selumetinib in combinazione con vinblastina per pazienti non-NF1, non-TSC con gliomi di basso grado (LGG) ricorrenti o progressivi privi di mutazioni BRAFV600E o IDH1

Questo studio di fase III esamina la migliore dose di vinblastina in combinazione con selumetinib e il vantaggio dell'aggiunta di vinblastina a selumetinib rispetto a selumetinib da solo nel trattamento di bambini e giovani adulti con glioma di basso grado (un tipo comune di tumore al cervello) che è ricomparso dopo trattamento precedente (ricorrente) o non risponde alla terapia (progressiva). Selumetinib è un farmaco che agisce bloccando una proteina che consente alle cellule tumorali di crescere senza fermarsi. La vinblastina blocca la crescita cellulare bloccando la divisione cellulare e può uccidere le cellule tumorali. La somministrazione di selumetinib in combinazione con vinblastina può funzionare meglio del solo selumetinib nel trattamento del glioma di basso grado ricorrente o progressivo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata/dose raccomandata di fase 2 (MTD/RP2D) di selumetinib solfato (selumetinib) + vinblastina solfato (vinblastina) per i bambini con gliomi di basso grado (LGG) progressivi o ricorrenti.

II. Per determinare se selumetinib + vinblastina porterà a un miglioramento della sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto a selumetinib da solo per i bambini con LGG progressivi o ricorrenti.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare i tassi di risposta obiettiva e la sopravvivenza globale associati al trattamento con selumetinib + vinblastina rispetto a selumetinib in monoterapia.

II. È stata stimata la differenza nell'EFS e nel tasso di risposta tra i pazienti con LGG riarrangiato BRAF e i pazienti con LGG riarrangiato non BRAF dopo il trattamento con selumetinib + vinblastina rispetto a selumetinib in monoterapia.

III. Valutare le tossicità associate a selumetinib + vinblastina e selumetinib in monoterapia per i bambini con LGG progressivi o ricorrenti.

IV. Per confrontare la qualità della vita tra i pazienti trattati con selumetinib + vinblastina e selumetinib in monoterapia.

V. Esaminare gli esiti visivi tra i pazienti con gliomi della via ottica (OPG) trattati con selumetinib + vinblastina e selumetinib in monoterapia.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Ottenere campioni accoppiati di sangue e tumore per futuri studi di biologia, inclusi studi per correlare i driver genomici alla risposta.

SCHEMA: Questo è uno studio di fattibilità di aumento della dose di vinblastina solfato in combinazione con selumetinib, seguito da uno studio di efficacia randomizzato. I pazienti nello studio di fattibilità sono assegnati al braccio I, mentre i pazienti nello studio di efficacia sono randomizzati al braccio I o al braccio II.

ARM I: i pazienti ricevono vinblastina solfato per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 minuto o infusione IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 e selumetinib solfato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni. I pazienti ricevono selumetinib e vinblastina per una durata totale di 17 cicli seguiti da 10 cicli aggiuntivi di solo selumetinib in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica (MRI) durante tutto il processo. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.

ARM II: i pazienti ricevono selumetinib solfato PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 27 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica durante tutto il processo. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per l'anno 1, ogni 6 mesi per gli anni 2-3 e annualmente per gli anni 4-5.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fase di fattibilità: i pazienti devono avere >= 2 anni e =< 21 anni al momento dell'arruolamento

  • Fase di efficacia: i pazienti devono avere >= 2 anni e =< 25 anni di età al momento dell'arruolamento

    • Tutti i pazienti > 21 anni di età al momento dell'arruolamento devono aver avuto una diagnosi iniziale di glioma di basso grado entro i 21 anni di età
  • I pazienti devono avere una superficie corporea (BSA) >= 0,5 m^2 al momento dell'arruolamento

  • I pazienti devono avere l'idoneità confermata dalla patologia centrale rapida e dalle revisioni di screening molecolare centrale eseguite su APEC14B1

    • Glioma di basso grado (LGG) non neurofibromatosi di tipo 1 (non NF1), complesso di sclerosi non tuberosa (non TSC) senza mutazione BRAFV600E o IDH1
    • I pazienti devono avere un LGG progressivo o ricorrente. Nota: la biopsia può essere alla diagnosi iniziale o alla recidiva

    • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come avente un volume tumorale misurabile bidimensionale >= 1 cm^2

      • La dimensione del tumore sarà misurata per includere sia i componenti solidi che cistici del tumore (indipendentemente dal fatto che il tumore stia migliorando) + segnale FLAIR (fluid attenuated inversion recovery)
    • Le istologie ammissibili includeranno tutti i tumori considerati glioma di basso grado o astrocitoma di basso grado (Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS] grado 1 e II) dalla classificazione dell'OMS dei tumori del sistema nervoso centrale - 4a edizione rivista, ad eccezione del gigante subependimale astrocitoma cellulare
    • Sono ammissibili i pazienti con malattia metastatica o più LGG primari indipendenti
  • I pazienti devono essere progressivi o ricorrenti dopo essere stati trattati con almeno una precedente terapia diretta contro il tumore prima dell'arruolamento

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio

    • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'ingresso in questo studio (4 settimane se precedente nitrosourea);
    • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico;
    • Radioterapia (RT): >= 2 settimane (settimane) per RT palliativa locale (piccolo porto); devono essere trascorsi >= 6 mesi se precedente RT craniospinale o se >= 50% di irradiazione del bacino; >= 6 settimane devono essere trascorse se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM);
    • Anticorpi: devono essere trascorsi >= 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere riportata a =< grado 1;
    • Inibitore di MEK o vinblastina: non deve aver ricevuto un trattamento con un inibitore di MEK o vinblastina entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) >= 70 mL/min/1,73 m^ 2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue (entro 7 giorni prima dell'arruolamento):

    • da 2 a < 6 anni: 0,8 mg/dL (maschi) 0,8 mg/dL (femmine)
    • da 6 a < 10 anni: 1 mg/dL (maschi) 1 mg/dL (femmine)
    • da 10 a < 13 anni: 1,2 mg/dL (maschi) 1,2 mg/dL (femmine)
    • da 13 a < 16 anni: 1,5 mg/dL (maschi) 1,4 mg/dL (femmine)
    • >= 16 anni: 1,7 mg/dL (maschi) 1,4 mg/dL (femmine)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (entro 7 giorni prima dell'arruolamento) (i bambini con diagnosi di sindrome di Gilbert saranno ammessi allo studio indipendentemente dai loro livelli di bilirubina totale e indiretta [non coniugata] purché la loro bilirubina diretta [coniugata] è < 3,1 mg/dL)

  • Transaminasi sierica glutammico piruvica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 135 U/L (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

    • Nota: ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT (ALT) è stato impostato sul valore di 45 U/L
  • Albumina >= 2 g/L (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 53% (o normale istituzionale; se il risultato LVEF è fornito come intervallo di valori, verrà utilizzato il valore superiore dell'intervallo) mediante ecocardiogramma (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
  • Intervallo QT corretto (intervallo QTc) =<450 msec mediante elettrocardiogramma (ECG) (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL (non supportata) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Piastrine >= 100.000/uL (non supportate) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Emoglobina >= 8 g/dL (può essere supportata) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • I pazienti con un disturbo convulsivo noto devono essere stabili e non devono aver sperimentato un aumento significativo della frequenza delle crisi entro 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Esame neurologico stabile per >= 1 settimana

  • IPERTENSIONE:

    • I pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni devono avere una pressione arteriosa =<95° percentile per età, altezza e sesso al momento dell'arruolamento (con o senza l'uso di farmaci antipertensivi);
    • Pazienti >= 18 anni di età devono avere una pressione arteriosa =< 130/80 mmHg al momento dell'arruolamento (con o senza l'uso di farmaci antipertensivi)
    • Nota per i pazienti di tutte le età: una pressione sanguigna adeguata può essere raggiunta utilizzando farmaci per il trattamento dell'ipertensione
  • Tutti i pazienti devono sottoporsi a valutazioni della tossicità oftalmologica eseguite entro 4 settimane prima dell'arruolamento

  • Per tutti i pazienti, deve essere eseguita una risonanza magnetica del cervello (con tagli orbitali per i tumori delle vie ottiche) e/o della colonna vertebrale (a seconda della sede della malattia primaria) con e senza mezzo di contrasto entro 4 settimane prima dell'arruolamento

    • Nota: se la resezione chirurgica o la biopsia vengono eseguite al momento della progressione o della recidiva, è necessaria una risonanza magnetica post-operatoria
  • I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky per i pazienti > 16 anni e Lansky per i pazienti = < 16 anni
  • I pazienti devono avere la capacità di deglutire capsule intere

Criteri di esclusione:

  • È consentita una precedente terapia con vinblastina e/o un inibitore di MEK, con le seguenti eccezioni:

    • I pazienti non devono aver avuto malattia progressiva durante la terapia con vinblastina o un inibitore di MEK;
    • I pazienti non devono aver interrotto vinblastina o selumetinib a causa della tossicità
  • I pazienti con un tumore maligno concomitante o una storia di trattamento (diverso dalla chirurgia) per un altro tumore nell'ultimo anno non sono idonei
  • I pazienti con tumori pontini intrinseci diffusi osservati alla risonanza magnetica (> 2/3 del coinvolgimento del ponte all'imaging) non sono idonei anche se la biopsia rivela istologia di grado I/II
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • I pazienti non devono avere ipersensibilità nota a selumetinib, vinblastina o composti simili
  • Agenti del CYP3A4: i pazienti non devono aver ricevuto fluconazolo o farmaci che sono forti induttori o inibitori del CYP3A4 nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio
  • Pazienti con qualsiasi grave malattia/condizione medica o psichiatrica, inclusi disturbi da uso di sostanze o condizioni oftalmologiche, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire o limitare la conformità con i requisiti/trattamento dello studio
  • I pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono in grado di rispettare le procedure dello studio non sono ammissibili

  • PATOLOGIE PREESISTENTI (CARDIACHE):

    • Disturbo genetico noto che aumenta il rischio di malattia coronarica. Nota: la presenza di dislipidemia in una famiglia con una storia di infarto miocardico non è di per sé un'esclusione a meno che non sia documentata una malattia genetica nota;

      • Insufficienza cardiaca sintomatica
      • Cardiomiopatia precedente o in corso di classe II-IV secondo la New York Heart Association (NYHA).
      • Grave cardiopatia valvolare
      • Storia di fibrillazione atriale

  • CONDIZIONI PREESISTENTI (CONDIZIONI OFTALMOLOGICHE):

    • Anamnesi attuale o passata di retinopatia sierosa centrale
    • Storia attuale o passata di occlusione venosa retinica o distacco di retina

    • Pazienti con glaucoma non controllato

      • Se il controllo della pressione è clinicamente indicato, i pazienti con pressione intraoculare (IOP) > 22 mmHg o limite superiore della norma (ULN) aggiustato per età non sono idonei
  • Qualsiasi multivitaminico contenente vitamina E deve essere interrotto prima dell'arruolamento nello studio anche se contiene meno del 100% della dose giornaliera raccomandata per la vitamina E

  • Chirurgia entro 2 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione di una biopsia chirurgica, posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare o procedura di deviazione del liquido cerebrospinale (CSF) come terzo ventricolostomia endoscopica (ETV) e shunt ventricoloperitoneale (VP)

    • Nota: i pazienti devono essere guariti da qualsiasi precedente intervento chirurgico
  • I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
  • Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono idonee poiché sono stati rilevati effetti tossici fetali ed effetti teratogeni per molti dei farmaci in studio. È richiesto un test di gravidanza per le pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Donne in allattamento che intendono allattare al seno i loro bambini

  • I pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'interruzione della terapia in studio non sono ammissibili

    • Nota: le donne in età fertile e gli uomini con partner sessuali in gravidanza o che potrebbero rimanere incinte (ovvero donne in età fertile) devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'interruzione dello studio terapia per evitare la gravidanza e/o potenziali effetti avversi sull'embrione in via di sviluppo
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
  • Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fase di efficacia Braccio II (selumetinib)
I pazienti ricevono selumetinib solfato PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 27 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica durante tutto il processo. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Selumetinib solfato
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD-6244 Idrogeno solfato
  • AZD6244 Idrogeno solfato
  • Koselugo
  • Selumetinib solfato
Sperimentale: Fase di fattibilità ed efficacia Braccio I (selumetinib, vinblastina)
I pazienti ricevono vinblastina solfato EV della durata di 1 minuto o infusione EV nei giorni 1, 8, 15 e 22 e selumetinib solfato PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni. I pazienti ricevono selumetinib e vinblastina per una durata totale di 17 cicli seguiti da 10 cicli aggiuntivi di solo selumetinib in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica durante tutto il processo. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Vinblastina solfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Esal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINCALEUKOBLASTINE
Droga: Selumetinib solfato
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD-6244 Idrogeno solfato
  • AZD6244 Idrogeno solfato
  • Koselugo
  • Selumetinib solfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata/dose raccomandata di fase II (MTD/RP2D) della combinazione di selumetinib e vinblastina (fattibilità)
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'iscrizione
L'MTD è definito empiricamente come il livello di dose più alto al quale 6 pazienti sono stati trattati con al massimo un paziente che ha manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) e il successivo livello di dose più alto è stato determinato come troppo tossico.
1 mese dopo l'iscrizione
Sopravvivenza libera da eventi (efficacia)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'immatricolazione
Utilizzerà metodi Kaplan-Meier (KM) e test log-rank stratificati per stimare l'EFS per braccio e confrontare l'esito dell'EFS tra i due bracci per valutare la differenza di efficacia. L'EFS è definita come l'intervallo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione clinica o radiografica della malattia, recidiva della malattia, successiva neoplasia maligna o decesso per qualsiasi causa. I pazienti senza eventi saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dall'immatricolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta radiografica del tumore (efficacia)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'immatricolazione
Riassumerà i tassi di risposta radiologica (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR] per braccio e verificherà la differenza tra i 2 bracci utilizzando un test binomiale esatto. La PR è definita come una riduzione maggiore o uguale al 50% della dimensione della lesione target mediante misurazione bidimensionale su T2/FLAIR, rispetto alle misurazioni basali, con una dose stabile o decrescente di corticosteroidi, accompagnata da un esame neurologico stabile o in miglioramento e mantenuto per almeno 8 settimane. Anche la CR deve essere sostenuta per almeno 8 settimane e richiede la completa scomparsa della lesione target all'imaging T2/FLAIR (se l'enhancement era presente, deve essersi risolto completamente); Nessuna nuova lesione, nessuna nuova anomalia T2/FLAIR e nessun enhancement nuovo o aumentato; I pazienti devono essere senza corticosteroidi o solo con dosi fisiologiche sostitutive; e I pazienti devono essere stabili o migliorati clinicamente.
Fino a 2 anni dopo l'immatricolazione
Sopravvivenza globale (OS) (efficacia)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'immatricolazione
Utilizzerà i metodi KM per stimare l'OS per ciascun braccio di trattamento e utilizzerà test log-rank stratificati per determinare se esiste una differenza nell'OS tra i 2 bracci. L'OS è definita come l'intervallo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa o al momento dell'ultimo follow-up per i pazienti che sono vivi al momento dell'analisi
Fino a 5 anni dall'immatricolazione
EFS per stato BRAF
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'immatricolazione
Utilizzerà metodi KM per stimare la differenza in EFS e tra pazienti con LGG riarrangiato BRAF e pazienti con LGG riarrangiato non BRAF dopo il trattamento con selumetinib + vinblastina rispetto a selumetinib in monoterapia. L'EFS è definita come l'intervallo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione clinica o radiografica della malattia, recidiva della malattia, successiva neoplasia maligna o decesso per qualsiasi causa. I pazienti senza eventi saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up
Fino a 5 anni dall'immatricolazione
Incidenza di eventi avversi (fattibilità)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le tossicità saranno riassunte per livello di dose e per attribuzione a vinblastina rispetto a selumetinib durante la componente di fattibilità.
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi (efficacia)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le tossicità riportate saranno riassunte per braccio per la componente di efficacia.
Fino a 5 anni
Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 7 giorno 1
Utilizzerà t-test su 2 lati a 2 campioni per confrontare la variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala del modulo generico PedsQL™ tra i due bracci di trattamento al giorno 1 del ciclo 7 sia per il rapporto del paziente che per quello del genitore.
Dal basale al ciclo 7 giorno 1
Confronto visivo dei risultati
Lasso di tempo: 12 mesi dall'immatricolazione
Utilizzerà un test binomiale esatto per confrontare la differenza nella proporzione di soggetti in ciascun braccio che mostrano un miglioramento dell'acuità visiva per la valutazione di Teller Acuity dopo 12 mesi di trattamento utilizzando un test unilaterale con errore di tipo 1 del 10%.
12 mesi dall'immatricolazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2020-07549 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ACNS1931 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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