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Um estudo para comparar o tratamento com o medicamento selumetinibe isolado versus selumetinibe e vinblastina em pacientes com glioma de baixo grau recorrente ou progressivo

12 de maio de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 3 de selumetinibe (NSC# 748727) ou selumetinibe em combinação com vinblastina para pacientes não NF1, não TSC com gliomas de baixo grau recorrentes ou progressivos (LGGs) sem mutações BRAFV600E ou IDH1

Este estudo de fase III investiga a melhor dose de vinblastina em combinação com selumetinibe e o benefício de adicionar vinblastina a selumetinibe em comparação com selumetinibe sozinho no tratamento de crianças e adultos jovens com glioma de baixo grau (um tipo comum de câncer cerebral) que voltou após tratamento prévio (recorrente) ou não responde à terapia (progressiva). O selumetinibe é um medicamento que funciona bloqueando uma proteína que permite que as células tumorais cresçam sem parar. A vinblastina bloqueia o crescimento celular parando a divisão celular e pode matar células cancerígenas. Administrar selumetinibe em combinação com vinblastina pode funcionar melhor do que selumetinibe sozinho no tratamento de glioma de baixo grau recorrente ou progressivo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada/dose recomendada de fase 2 (MTD/RP2D) de sulfato de selumetinibe (selumetinibe) + sulfato de vinblastina (vinblastina) para crianças com gliomas progressivos ou recorrentes de baixo grau (LGGs).

II. Determinar se selumetinibe + vinblastina levará a um melhor resultado de sobrevida livre de eventos (EFS) em comparação com selumetinibe sozinho para crianças com LGGs progressivos ou recorrentes.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar as taxas de resposta objetiva e a sobrevida global associadas ao tratamento com selumetinibe + vinblastina versus selumetinibe como agente único.

II. Estimar a diferença no EFS e na taxa de resposta entre pacientes com LGG rearranjado para BRAF e pacientes com LGG não rearranjado para BRAF após tratamento com selumetinibe + vinblastina versus selumetinibe como agente único.

III. Avaliar as toxicidades associadas ao selumetinibe + vinblastina e ao agente único selumetinibe para crianças com LGGs progressivos ou recorrentes.

4. Comparar a qualidade de vida entre pacientes tratados com selumetinibe + vinblastina e selumetinibe como agente único.

V. Examinar os resultados da visão entre pacientes com gliomas da via óptica (OPGs) tratados com selumetinibe + vinblastina e selumetinibe como agente único.

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Obter sangue pareado e espécimes tumorais para futuros estudos biológicos, incluindo estudos para correlacionar drivers genômicos à resposta.

ESBOÇO: Este é um estudo de viabilidade de escalonamento de dose de sulfato de vinblastina em combinação com selumetinibe, seguido por um estudo de eficácia randomizado. Os pacientes no estudo de viabilidade são designados para o Braço I, enquanto os pacientes no estudo de eficácia são randomizados para o Braço I ou Braço II.

ARM I: Os pacientes recebem sulfato de vinblastina por via intravenosa (IV) durante 1 minuto ou infusão IV nos dias 1, 8, 15 e 22 e sulfato de selumetinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. O tratamento se repete a cada 28 dias. Os pacientes recebem selumetinibe e vinblastina por uma duração total de 17 ciclos seguidos por 10 ciclos adicionais de selumetinibe sozinho na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética (MRI) durante todo o julgamento. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.

ARM II: Os pacientes recebem sulfato de selumetinibe PO BID nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 27 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética durante todo o julgamento. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses no ano 1, a cada 6 meses nos anos 2-3 e anualmente nos anos 4-5.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fase de viabilidade: os pacientes devem ter >= 2 anos e =< 21 anos de idade no momento da inscrição

  • Fase de eficácia: os pacientes devem ter >= 2 anos e =< 25 anos de idade no momento da inscrição

    • Todos os pacientes > 21 anos de idade no momento da inscrição devem ter diagnóstico inicial de glioma de baixo grau aos 21 anos de idade
  • Os pacientes devem ter uma área de superfície corporal (BSA) >= 0,5 m^2 no momento da inscrição

  • Os pacientes devem ter a elegibilidade confirmada por patologia central rápida e análises de triagem molecular central realizadas em APEC14B1

    • Não neurofibromatose tipo 1 (não NF1), complexo de esclerose não tuberosa (não TSC) glioma de baixo grau (LGG) sem mutação BRAFV600E ou IDH1
    • Os pacientes devem ter LGG progressivo ou recorrente. Nota: A biópsia pode ser tanto no diagnóstico inicial quanto na recorrência

    • Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como tendo um volume de tumor mensurável bidimensional de >= 1 cm^2

      • O tamanho do tumor será medido para incluir componentes sólidos e císticos do tumor (com ou sem aumento do tumor) + sinal de recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR)
    • As histologias elegíveis incluirão todos os tumores considerados glioma de baixo grau ou astrocitoma de baixo grau (Organização Mundial da Saúde [OMS] grau 1 e II) pela Classificação de Tumores do Sistema Nervoso Central da OMS - 4ª Edição Revisada, com exceção do gigante subependimário astrocitoma celular
    • Pacientes com doença metastática ou múltiplos LGGs primários independentes são elegíveis
  • Os pacientes devem ser progressivos ou recorrentes após terem sido tratados com pelo menos uma terapia dirigida ao tumor antes da inscrição

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

    • Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo (4 semanas se nitrosouréia anterior);
    • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico;
    • Radioterapia (RT): >= 2 semanas (sem) para RT paliativa local (porta pequena); >= 6 meses devem ter decorrido se RT cranioespinhal anterior ou se >= 50% de radiação da pelve; >= 6 semanas devem ter decorrido se houver outra radiação substancial da medula óssea (MO);
    • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia de anticorpo anterior deve ser recuperada para =< grau 1;
    • Inibidor de MEK ou vinblastina: não deve ter recebido tratamento com um inibidor de MEK ou vinblastina dentro de 6 meses após a inscrição no estudo

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^ 2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma (dentro de 7 dias antes da inscrição):

    • 2 a < 6 anos: 0,8 mg/dL (masculino) 0,8 mg/dL (feminino)
    • 6 a < 10 anos: 1 mg/dL (masculino) 1 mg/dL (feminino)
    • 10 a < 13 anos: 1,2 mg/dL (masculino) 1,2 mg/dL (feminino)
    • 13 a < 16 anos: 1,5 mg/dL (masculino) 1,4 mg/dL (feminino)
    • >= 16 anos: 1,7 mg/dL (masculino) 1,4 mg/dL (feminino)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade (dentro de 7 dias antes da inscrição) (crianças com diagnóstico de síndrome de Gilbert serão permitidas no estudo independentemente de seus níveis de bilirrubina total e indireta [não conjugada] desde que sua bilirrubina direta [conjugada] é < 3,1 mg/dL)

  • Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 135 U/L (dentro de 7 dias antes da inscrição)

    • Nota: Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT (ALT) foi definido para o valor de 45 U/L
  • Albumina >= 2 g/L (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 53% (ou normal institucional; se o resultado da LVEF for fornecido como uma faixa de valores, será usado o valor superior da faixa) por ecocardiograma (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
  • Intervalo QT corrigido (intervalo QTc) = < 450 ms por eletrocardiograma (ECG) (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL (sem suporte) (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Plaquetas >= 100.000/uL (sem suporte) (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (pode ser suportado) (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Pacientes com um distúrbio convulsivo conhecido devem estar estáveis ​​e não devem ter experimentado um aumento significativo na frequência de convulsões dentro de 2 semanas antes da inscrição
  • Exame neurológico estável por >= 1 semana

  • HIPERTENSÃO:

    • Pacientes de 2 a 17 anos de idade devem ter pressão arterial =< percentil 95 para idade, altura e sexo no momento da inscrição (com ou sem uso de medicamentos anti-hipertensivos);
    • Pacientes >= 18 anos de idade devem ter pressão arterial =< 130/80 mmHg no momento da inscrição (com ou sem uso de medicamentos anti-hipertensivos)
    • Nota para pacientes de todas as idades: A pressão arterial adequada pode ser alcançada usando medicamentos para o tratamento da hipertensão
  • Todos os pacientes devem ter avaliações oftalmológicas de toxicidade realizadas dentro de 4 semanas antes da inscrição

  • Para todos os pacientes, uma ressonância magnética do cérebro (com cortes orbitais para tumores da via óptica) e/ou da coluna vertebral (dependendo do local da doença primária) com e sem contraste deve ser realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição

    • Nota: Se a ressecção cirúrgica ou biópsia for realizada no momento da progressão ou recorrência, uma ressonância magnética pós-operatória é necessária
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade
  • Os pacientes devem ter a capacidade de engolir cápsulas inteiras

Critério de exclusão:

  • A terapia prévia com vinblastina e/ou um inibidor de MEK é permitida, com as seguintes exceções:

    • Os pacientes não devem ter tido doença progressiva durante o tratamento com vinblastina ou um inibidor de MEK;
    • Os pacientes não devem ter descontinuado vimblastina ou selumetinibe devido a toxicidade
  • Pacientes com malignidade concomitante ou história de tratamento (exceto cirurgia) para outro tumor no último ano são inelegíveis
  • Pacientes com tumores pontinos intrínsecos difusos vistos na ressonância magnética (> 2/3 do envolvimento da ponte na imagem) não são elegíveis, mesmo que a biópsia revele histologia de grau I/II
  • Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
  • Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida a selumetinibe, vinblastina ou compostos semelhantes
  • Agentes do CYP3A4: os pacientes não devem ter recebido fluconazol ou medicamentos que sejam fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo
  • Pacientes com qualquer doença/condição médica ou psiquiátrica grave, incluindo transtornos por uso de substâncias ou condições oftalmológicas, que possam, no julgamento do investigador, interferir ou limitar a conformidade com os requisitos/tratamento do estudo
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os procedimentos do estudo não são elegíveis

  • CONDIÇÕES PRÉ-EXISTENTES (CARDÍACAS):

    • Distúrbio genético conhecido que aumenta o risco de doença arterial coronariana. Nota: A presença de dislipidemia em uma família com história de infarto do miocárdio não é em si uma exclusão, a menos que haja um distúrbio genético conhecido documentado;

      • Insuficiência cardíaca sintomática
      • Cardiomiopatia anterior ou atual da New York Heart Association (NYHA) classe II-IV
      • Valvulopatia grave
      • Histórico de fibrilação atrial

  • CONDIÇÕES PRÉ-EXISTENTES (CONDIÇÕES OFTALMOLÓGICAS):

    • História atual ou pregressa de retinopatia serosa central
    • História atual ou passada de oclusão da veia da retina ou descolamento da retina

    • Pacientes com glaucoma não controlado

      • Se a verificação da pressão for clinicamente indicada, pacientes com pressão intraocular (PIO) > 22 mmHg ou limite superior do normal (LSN) ajustado por idade não são elegíveis
  • Qualquer multivitamínico contendo vitamina E deve ser interrompido antes da inscrição no estudo, mesmo que contenha menos de 100% da dose diária recomendada de vitamina E

  • Cirurgia dentro de 2 semanas antes da inscrição, com exceção de uma biópsia cirúrgica, colocação de um dispositivo de acesso vascular ou procedimento de desvio do líquido cefalorraquidiano (LCR), como terceira ventriculostomia endoscópica (ETV) e derivação ventriculoperitoneal (VP)

    • Nota: Os pacientes devem ter curado de qualquer cirurgia anterior
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis, pois toxicidades fetais e efeitos teratogênicos foram observados para vários dos medicamentos do estudo. Um teste de gravidez é necessário para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
  • Mulheres lactantes que planejam amamentar seus bebês

  • Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo que não concordaram em usar um método contraceptivo eficaz durante sua participação no estudo e por 12 semanas após a interrupção da terapia do estudo não são elegíveis

    • Nota: Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras sexuais grávidas ou que possam engravidar (ou seja, mulheres com potencial para engravidar) devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 12 semanas após a interrupção do estudo terapia para evitar a gravidez e/ou potenciais efeitos adversos no embrião em desenvolvimento
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de Fase de Eficácia II (selumetinibe)
Os pacientes recebem sulfato de selumetinibe PO BID nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 27 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética durante todo o julgamento. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Sulfato de Selumetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Sulfato de Hidrogênio AZD-6244
  • AZD6244 Sulfato de Hidrogênio
  • Koselugo
  • Sulfato de Selumetinibe
Experimental: Viabilidade e Eficácia Fase Braço I (selumetinibe, vinblastina)
Os pacientes recebem sulfato de vinblastina IV durante 1 minuto ou infusão IV nos dias 1, 8, 15 e 22 e sulfato de selumetinibe PO BID nos dias 1-28. O tratamento se repete a cada 28 dias. Os pacientes recebem selumetinibe e vinblastina por uma duração total de 17 ciclos seguidos por 10 ciclos adicionais de selumetinibe sozinho na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética durante todo o julgamento. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Sulfato de Vimblastina
Dado IV
Outros nomes:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINCALEUCOBLASTINA
Medicamento: Sulfato de Selumetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Sulfato de Hidrogênio AZD-6244
  • AZD6244 Sulfato de Hidrogênio
  • Koselugo
  • Sulfato de Selumetinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada/dose recomendada de fase II (MTD/RP2D) da combinação de selumetinibe e vinblastina (viabilidade)
Prazo: 1 mês após a inscrição
O MTD é definido empiricamente como o nível de dose mais alto no qual 6 pacientes foram tratados com no máximo um paciente apresentando toxicidade limitante de dose (DLT) e o próximo nível de dose mais alto foi determinado como muito tóxico.
1 mês após a inscrição
Sobrevida livre de eventos (eficácia)
Prazo: Até 5 anos após a inscrição
Usará métodos de Kaplan-Meier (KM) e testes log-rank estratificados para estimar a EFS por braço e comparar o resultado da EFS entre os dois braços para avaliar a diferença na eficácia. A EFS é definida como o intervalo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão clínica ou radiográfica da doença, recorrência da doença, neoplasia maligna subsequente ou morte por qualquer causa. Os pacientes sem eventos serão censurados no momento do último acompanhamento.
Até 5 anos após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta tumoral radiográfica (eficácia)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição
Resumirá as taxas de resposta radiológica (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] por braço e testará a diferença entre os 2 braços usando um teste binomial exato. A PR é definida como uma redução maior ou igual a 50% no tamanho da lesão-alvo por medição bidimensional em T2/FLAIR, em comparação com as medições basais, em uma dose estável ou decrescente de corticosteróides, acompanhada por um exame neurológico estável ou melhorando , e mantido por pelo menos 8 semanas. A RC também deve ser sustentada por pelo menos 8 semanas e requer o desaparecimento completo da lesão-alvo na imagem T2/FLAIR (se houver realce, deve ter sido completamente resolvido); Sem novas lesões, sem novas anormalidades T2/FLAIR e sem realce novo ou aumentado; Os pacientes devem estar sem corticosteroides ou apenas em doses fisiológicas de reposição; e Os pacientes devem estar estáveis ​​ou clinicamente melhorados.
Até 2 anos após a inscrição
Sobrevida global (OS) (eficácia)
Prazo: Até 5 anos após a inscrição
Usará os métodos KM para estimar o OS para cada braço de tratamento e usará testes log-rank estratificados para determinar se há uma diferença no OS entre os 2 braços. OS é definido como o intervalo desde a randomização até a morte por qualquer causa ou até o momento do último acompanhamento para pacientes que estão vivos no momento da análise
Até 5 anos após a inscrição
Status EFS por BRAF
Prazo: Até 5 anos após a inscrição
Usará métodos KM para estimar a diferença no EFS e entre pacientes com LGG rearranjado para BRAF e pacientes com LGG não rearranjado para BRAF após tratamento com selumetinibe + vinblastina versus selumetinibe como agente único. A EFS é definida como o intervalo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão clínica ou radiográfica da doença, recorrência da doença, neoplasia maligna subsequente ou morte por qualquer causa. Os pacientes sem eventos serão censurados no momento do último acompanhamento
Até 5 anos após a inscrição
Incidência de eventos adversos (viabilidade)
Prazo: Até 5 anos
As toxicidades serão resumidas por nível de dose e por atribuição à vinblastina versus selumetinibe durante o componente de viabilidade.
Até 5 anos
Incidência de eventos adversos (eficácia)
Prazo: Até 5 anos
As toxicidades relatadas serão resumidas por braço para o componente de eficácia.
Até 5 anos
Qualidade de vida (QV)
Prazo: Linha de base para o ciclo 7 dia 1
Usará testes t bilaterais de 2 amostras para comparar a alteração desde a linha de base no PedsQL™ Generic Module Total Scale Score entre os dois braços de tratamento no Ciclo 7, Dia 1, tanto para o relatório do paciente quanto do representante dos pais.
Linha de base para o ciclo 7 dia 1
Comparação de resultado visual
Prazo: 12 meses após a inscrição
Irá usar um teste binomial exato para comparar a diferença na proporção de indivíduos em cada braço que mostram melhora na acuidade visual por avaliação de Teller Acuity após 12 meses de tratamento usando um teste unilateral com 10% de erro tipo 1.
12 meses após a inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

6 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2020-07549 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • ACNS1931 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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