Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące leczenie selumetynibem w monoterapii z selumetynibem i winblastyną u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem o niskim stopniu złośliwości

12 maja 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 3 selumetynibu (NSC nr 748727) lub selumetynibu w skojarzeniu z winblastyną u pacjentów innych niż NF1, bez TSC z nawracającymi lub postępującymi glejakami niskiego stopnia (LGG) bez mutacji BRAFV600E lub IDH1

W tym badaniu III fazy ocenia się najlepszą dawkę winblastyny ​​w skojarzeniu z selumetynibem oraz korzyści z dodania winblastyny ​​do selumetynibu w porównaniu z samym selumetynibem w leczeniu dzieci i młodych dorosłych z glejakiem o niskim stopniu złośliwości (powszechny rodzaj raka mózgu), który powrócił po wcześniejsze leczenie (nawracające) lub nie odpowiada na terapię (postępujące). Selumetynib jest lekiem, który działa poprzez blokowanie białka, które pozwala komórkom nowotworowym rosnąć bez zatrzymywania. Winblastyna blokuje wzrost komórek poprzez zatrzymanie podziału komórek i może zabijać komórki nowotworowe. Podawanie selumetynibu w skojarzeniu z winblastyną może działać lepiej niż sam selumetynib w leczeniu nawracającego lub postępującego glejaka o niskim stopniu złośliwości.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki/zalecanej dawki fazy 2 (MTD/RP2D) siarczanu selumetynibu (selumetynib) + siarczan winblastyny ​​(winblastyna) u dzieci z postępującymi lub nawracającymi glejakami o niskim stopniu złośliwości (LGG).

II. Określenie, czy selumetynib + winblastyna doprowadzi do poprawy przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w porównaniu z samym selumetynibem u dzieci z postępującymi lub nawracającymi LGG.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie odsetka obiektywnych odpowiedzi i przeżycia całkowitego związanego z leczeniem selumetynibem + winblastyną w porównaniu z monoterapią selumetynibem.

II. Oszacowanie różnicy w EFS i odsetku odpowiedzi pomiędzy pacjentami z LGG z rearanżacją BRAF a pacjentami z LGG bez rearanżacji BRAF po leczeniu selumetynibem + winblastyną w porównaniu z monoterapią selumetynibem.

III. Ocena toksyczności związanej z selumetynibem + winblastyną i selumetynibem w monoterapii u dzieci z postępującymi lub nawracającymi LGG.

IV. Porównanie jakości życia pacjentów leczonych selumetynibem + winblastyną i selumetynibem w monoterapii.

V. Zbadanie wyników widzenia wśród pacjentów z glejakami szlaku wzrokowego (OPG) leczonych selumetynibem + winblastyną i selumetynibem w monoterapii.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Uzyskanie sparowanych próbek krwi i próbek guza do przyszłych badań biologicznych, w tym badań mających na celu skorelowanie czynników genomowych z odpowiedzią.

ZARYS: Jest to studium wykonalności eskalacji dawki siarczanu winblastyny ​​w skojarzeniu z selumetynibem, po którym następuje randomizowane badanie skuteczności. Pacjenci biorący udział w studium wykonalności są przydzielani do ramienia I, natomiast pacjenci w badaniu skuteczności są losowo przydzielani do ramienia I lub ramienia II.

ARM I: Pacjenci otrzymują siarczan winblastyny ​​dożylnie (IV) przez 1 minutę lub wlew IV w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz siarczan selumetynibu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni. Pacjenci otrzymują selumetynib i winblastynę przez łącznie 17 cykli, po których następuje 10 dodatkowych cykli samego selumetynibu przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są rezonansowi magnetycznemu (MRI). Pacjenci przechodzą również pobieranie krwi podczas badań przesiewowych i badań.

ARM II: Pacjenci otrzymują siarczan selumetynibu PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 27 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą MRI przez cały okres badania. Pacjenci przechodzą również pobieranie krwi podczas badań przesiewowych i badań.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez rok 1, co 6 miesięcy przez lata 2-3 i co roku przez lata 4-5.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza wykonalności: pacjenci muszą mieć >= 2 lata i =< 21 lat w momencie rejestracji

  • Faza skuteczności: pacjenci muszą mieć >= 2 lata i =< 25 lat w momencie włączenia

    • Wszyscy pacjenci w wieku > 21 lat w chwili włączenia do badania muszą mieć wstępną diagnozę glejaka o niskim stopniu złośliwości przed ukończeniem 21 lat
  • Pacjenci muszą mieć pole powierzchni ciała (BSA) >= 0,5 m^2 w momencie włączenia

  • Pacjenci muszą mieć kwalifikowalność potwierdzoną przez szybką centralną patologię i centralne molekularne przeglądy przesiewowe wykonane na APEC14B1

    • Nerwiakowłókniakowatość typu 1 (nie-NF1), stwardnienie rozsiane (nie-TSC) o niskim stopniu złośliwości (LGG) bez mutacji BRAFV600E lub IDH1
    • Pacjenci muszą mieć postępujące lub nawracające LGG. Uwaga: Biopsję można wykonać zarówno przy wstępnej diagnozie, jak i przy nawrocie

    • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako dwuwymiarowa mierzalna objętość guza >= 1 cm^2

      • Wielkość guza zostanie zmierzona w celu uwzględnienia zarówno litych, jak i torbielowatych składników guza (niezależnie od tego, czy guz się wzmacnia, czy nie) + sygnał odzyskiwania osłabionej inwersji płynu (FLAIR)
    • Kwalifikujące się histologie będą obejmować wszystkie guzy uznane za glejaka niskiego stopnia lub gwiaździaka niskiego stopnia (stopień 1 i II Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) według Klasyfikacji Guzów Ośrodkowego Układu Nerwowego WHO — wydanie 4 poprawione, z wyjątkiem guza podwyściółkowego olbrzymiego gwiaździak komórkowy
    • Kwalifikują się pacjenci z chorobą przerzutową lub wieloma niezależnymi pierwotnymi LGG
  • Pacjenci muszą wykazywać progresję lub nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu co najmniej jedną terapią ukierunkowaną na nowotwór przed włączeniem do badania

  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

    • Chemioterapia mielosupresyjna: nie mogła być podana w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (4 tygodnie w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika);
    • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym;
    • Radioterapia (RT): >= 2 tygodnie (tyg.) dla miejscowej paliatywnej RT (mały port); >= 6 miesięcy musi upłynąć, jeśli wcześniej wykonano radioterapię czaszkowo-rdzeniową lub >= 50% napromieniowania miednicy; >= 6 tygodni musiało upłynąć, jeśli inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego (BM);
    • Przeciwciała: >= 21 dni musi upłynąć od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięta do =< stopnia 1;
    • Inhibitor MEK lub winblastyna: nie może być leczony inhibitorem MEK lub winblastyną w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^ 2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób (w ciągu 7 dni przed włączeniem):

    • 2 do < 6 lat: 0,8 mg/dL (mężczyzna) 0,8 mg/dL (kobieta)
    • 6 do < 10 lat: 1 mg/dL (mężczyzna) 1 mg/dL (kobieta)
    • 10 do < 13 lat: 1,2 mg/dl (mężczyzna) 1,2 mg/dl (kobieta)
    • 13 do < 16 lat: 1,5 mg/dl (mężczyzna) 1,4 mg/dl (kobieta)
    • >= 16 lat: 1,7 mg/dl (mężczyzna) 1,4 mg/dl (kobieta)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (w ciągu 7 dni przed włączeniem) (dzieci z rozpoznaniem zespołu Gilberta zostaną dopuszczone do badania niezależnie od poziomu bilirubiny całkowitej i pośredniej [nieskoniugowanej], o ile ich bezpośrednia [skoniugowana] bilirubina wynosi < 3,1 mg/dl)

  • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 135 j./l (w ciągu 7 dni przed włączeniem)

    • Uwaga: Na potrzeby tego badania GGN dla SGPT (ALT) ustalono na wartość 45 U/L
  • Albumina >= 2 g/l (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 53% (lub prawidłowa w placówce; jeśli wynik LVEF jest podany jako zakres wartości, wówczas przyjęta zostanie górna wartość zakresu) na podstawie badania echokardiograficznego (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
  • Skorygowany odstęp QT (odstęp QTc) =< 450 ms na podstawie elektrokardiogramu (EKG) (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul (nieobsługiwana) (w ciągu 7 dni przed rejestracją)
  • Płytki >= 100 000/ul (nieobsługiwane) (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  • Hemoglobina >= 8 g/dl (może być wspierana) (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  • Stan pacjentów z rozpoznaną chorobą napadową powinien być stabilny i nie powinni oni doświadczać znaczącego wzrostu częstości napadów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
  • Stabilne badanie neurologiczne przez >= 1 tydzień

  • NADCIŚNIENIE:

    • Pacjenci w wieku od 2 do 17 lat muszą mieć ciśnienie krwi =< 95. percentyla dla wieku, wzrostu i płci w momencie włączenia (z zastosowaniem leków przeciwnadciśnieniowych lub bez);
    • Pacjenci >= 18 lat muszą mieć ciśnienie krwi = < 130/80 mmHg w momencie włączenia (z lub bez stosowania leków przeciwnadciśnieniowych)
    • Uwaga dla pacjentów w każdym wieku: Odpowiednie ciśnienie krwi można osiągnąć stosując leki stosowane w leczeniu nadciśnienia
  • U wszystkich pacjentów należy wykonać ocenę toksyczności okulistycznej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania

  • U wszystkich pacjentów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania należy wykonać MRI mózgu (z nacięciami oczodołu w przypadku guzów dróg wzrokowych) i/lub kręgosłupa (w zależności od umiejscowienia pierwotnej choroby) z kontrastem i bez niego

    • Uwaga: jeśli chirurgiczna resekcja lub biopsja jest wykonywana w czasie progresji lub nawrotu, wymagane jest pooperacyjne MRI
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. Karnofsky'ego należy stosować u pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego w przypadku pacjentów w wieku ≤ 16 lat
  • Pacjenci muszą mieć możliwość połykania całych kapsułek

Kryteria wyłączenia:

  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia winblastyną i/lub inhibitorem MEK, z następującymi wyjątkami:

    • Pacjenci nie mogli mieć progresji choroby podczas leczenia winblastyną lub inhibitorem MEK;
    • Pacjenci nie mogą przerywać stosowania winblastyny ​​lub selumetynibu z powodu toksyczności
  • Pacjenci z równoczesnym nowotworem złośliwym lub historią leczenia (innego niż zabieg chirurgiczny) z powodu innego guza w ciągu ostatniego roku nie kwalifikują się
  • Pacjenci z rozsianymi wewnętrznymi guzami mostu widocznymi w MRI (> 2/3 zajęcia mostu w badaniu obrazowym) nie kwalifikują się, nawet jeśli biopsja wykazuje histologię stopnia I/II
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na selumetynib, winblastynę lub podobne związki
  • Leki CYP3A4: Pacjenci nie mogli otrzymywać flukonazolu ani leków, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci z jakąkolwiek poważną chorobą/stanem medycznym lub psychicznym, w tym z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych lub schorzeniami okulistycznymi, które w ocenie badacza mogą zakłócać lub ograniczać zgodność z wymogami badania/leczeniem
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza nie są w stanie zastosować się do procedur badania, nie kwalifikują się

  • WCZEŚNIEJSZE CHOROBY (SERCA):

    • Znana choroba genetyczna, która zwiększa ryzyko choroby wieńcowej. Uwaga: Obecność dyslipidemii w rodzinie z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie nie jest sama w sobie wykluczeniem, chyba że udokumentowano znane zaburzenie genetyczne;

      • Objawowa niewydolność serca
      • Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA).
      • Ciężka wada zastawkowa serca
      • Historia migotania przedsionków

  • WCZEŚNIEJSZE CHOROBY (SCHORZENIA OKULISTYCZNE):

    • Obecna lub przebyta historia centralnej retinopatii surowiczej
    • Obecna lub przebyta historia niedrożności żyły siatkówki lub odwarstwienia siatkówki

    • Pacjenci z niekontrolowaną jaskrą

      • Jeśli sprawdzenie ciśnienia jest klinicznie wskazane, pacjenci z ciśnieniem wewnątrzgałkowym (IOP) > 22 mmHg lub górną granicą normy (GGN) skorygowaną ze względu na wiek nie kwalifikują się do badania
  • Wszelkie multiwitaminy zawierające witaminę E należy odstawić przed włączeniem do badania, nawet jeśli zawierają mniej niż 100% zalecanej dziennej dawki witaminy E

  • Operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem biopsji chirurgicznej, umieszczenia urządzenia dostępu naczyniowego lub zabiegu przekierowania płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR), takiego jak endoskopowa komorostomia trzeciej komory (ETV) i zastawka komorowo-otrzewnowa (VP)

    • Uwaga: Pacjenci muszą być wygojeni po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
  • Kobiety w ciąży nie kwalifikują się, ponieważ w przypadku kilku badanych leków odnotowano toksyczność płodu i działanie teratogenne. U pacjentek w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego
  • Kobiety karmiące piersią, które planują karmić piersią swoje dzieci

  • Pacjenci aktywni seksualnie w wieku rozrodczym, którzy nie wyrazili zgody na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania udziału w badaniu i przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania, nie kwalifikują się

    • Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerów seksualnych, którzy są w ciąży lub mogą zajść w ciążę (tj. kobiety w wieku rozrodczym) powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 12 tygodni po zakończeniu badania terapii, aby uniknąć ciąży i/lub potencjalnego niekorzystnego wpływu na rozwijający się zarodek
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Faza skuteczności Ramię II (selumetynib)
Pacjenci otrzymują siarczan selumetynibu PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 27 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą MRI przez cały okres badania. Pacjenci przechodzą również pobieranie krwi podczas badań przesiewowych i badań.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Siarczan selumetynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AZD-6244 Siarczan wodoru
  • AZD6244 Siarczan wodoru
  • Koselugo
  • Siarczan selumetynibu
Eksperymentalny: Faza wykonalności i skuteczności Ramię I (selumetynib, winblastyna)
Pacjenci otrzymują siarczan winblastyny ​​dożylnie w ciągu 1 minuty lub wlew dożylny w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz siarczan selumetynibu PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni. Pacjenci otrzymują selumetynib i winblastynę przez łącznie 17 cykli, po których następuje 10 dodatkowych cykli samego selumetynibu przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą MRI przez cały okres badania. Pacjenci przechodzą również pobieranie krwi podczas badań przesiewowych i badań.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Siarczan winblastyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velbana
  • Velbe
  • Velsara
  • WINCALEUKOBLASTYNA
Lek: Siarczan selumetynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AZD-6244 Siarczan wodoru
  • AZD6244 Siarczan wodoru
  • Koselugo
  • Siarczan selumetynibu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka/zalecana dawka II fazy (MTD/RP2D) kombinacji selumetynibu i winblastyny ​​(wykonalność)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po rejestracji
MTD definiuje się empirycznie jako najwyższy poziom dawki, przy którym leczono 6 pacjentów, przy czym co najwyżej u jednego pacjenta wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), a kolejny wyższy poziom dawki został określony jako zbyt toksyczny.
1 miesiąc po rejestracji
Przeżycie bez zdarzeń (skuteczność)
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Użyje metody Kaplana-Meiera (KM) i stratyfikowanych testów log-rank, aby oszacować EFS na ramię i porównać wynik EFS między dwoma ramionami, aby ocenić różnicę w skuteczności. EFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia klinicznej lub radiologicznej progresji choroby, nawrotu choroby, późniejszego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, u których nie wystąpiły zdarzenia, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.
Do 5 lat po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik radiograficznych odpowiedzi guza (skuteczność)
Ramy czasowe: Do 2 lat po rejestracji
Podsumuje wskaźniki odpowiedzi radiologicznej (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR] na ramię i zbada różnicę między 2 ramionami za pomocą dokładnego testu dwumianowego. PR definiuje się jako zmniejszenie wielkości docelowej zmiany o co najmniej 50% w dwuwymiarowym pomiarze T2/FLAIR w porównaniu z pomiarami wyjściowymi, przy stałej lub malejącej dawce kortykosteroidów, któremu towarzyszy stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne i utrzymywane przez co najmniej 8 tygodni. CR musi również utrzymywać się przez co najmniej 8 tygodni i wymaga całkowitego zniknięcia docelowej zmiany w obrazowaniu T2/FLAIR (jeśli wzmocnienie było obecne, musiało całkowicie ustąpić); Brak nowych uszkodzeń, brak nowych nieprawidłowości T2/FLAIR oraz brak nowych lub zwiększonego wzmocnienia; Pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy lub przyjmować wyłącznie fizjologiczne dawki zastępcze; oraz Pacjenci powinni być stabilni lub klinicznie poprawić.
Do 2 lat po rejestracji
Całkowite przeżycie (OS) (skuteczność)
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Użyje metod KM do oszacowania OS dla każdej grupy leczenia i użyje warstwowych testów log-rank, aby określić, czy istnieje różnica w OS między dwiema grupami. OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub do czasu ostatniej wizyty kontrolnej dla pacjentów żyjących w momencie analizy
Do 5 lat po rejestracji
EFS według statusu BRAF
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Zastosuje metody KM do oszacowania różnicy w EFS oraz między pacjentami z LGG z rearanżacją BRAF a pacjentami z LGG bez rearanżacji BRAF po leczeniu selumetynibem + winblastyną w porównaniu z monoterapią selumetynibem. EFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia klinicznej lub radiologicznej progresji choroby, nawrotu choroby, późniejszego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, u których nie wystąpiły zdarzenia, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji
Do 5 lat po rejestracji
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (wykonalność)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Toksyczność zostanie podsumowana według poziomu dawki i przypisania winblastyny ​​w porównaniu z selumetynibem podczas części dotyczącej wykonalności.
Do 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (skuteczność)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zgłoszone toksyczności zostaną podsumowane dla każdego ramienia dla składnika skuteczności.
Do 5 lat
Jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: Linia bazowa do cyklu 7 dzień 1
Użyje 2-stronnych t-testów z 2 próbkami, aby porównać zmianę od wartości wyjściowej w ogólnym wyniku modułu ogólnego PedsQL™ między dwiema grupami leczenia w 7. dniu 1. cyklu zarówno dla raportu pacjenta, jak i rodzica zastępczego.
Linia bazowa do cyklu 7 dzień 1
Wizualne porównanie wyników
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rejestracji
Użyje dokładnego testu dwumianowego, aby porównać różnicę w proporcjach pacjentów w każdym ramieniu, które wykazują poprawę ostrości wzroku na podstawie oceny ostrości wzroku Tellera po 12 miesiącach leczenia przy użyciu testu jednostronnego z 10% błędem typu 1.
12 miesięcy po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2020-07549 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)
  • ACNS1931 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający glejak stopnia 2 wg WHO

Badania kliniczne na Ocena jakości życia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj