Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til sammenligning af behandling med stoffet Selumetinib alene versus Selumetinib og Vinblastin hos patienter med tilbagevendende eller progressivt lavgradigt gliom

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 3-studie af Selumetinib (NSC# 748727) eller Selumetinib i kombination med vinblastin til ikke-NF1-, ikke-TSC-patienter med tilbagevendende eller progressive lavgradige gliomer (LGG'er), der mangler BRAFV600E- eller IDH1-mutationer

Dette fase III-forsøg undersøger den bedste dosis vinblastin i kombination med selumetinib og fordelen ved at tilføje vinblastin til selumetinib sammenlignet med selumetinib alene til behandling af børn og unge voksne med lavgradigt gliom (en almindelig type hjernekræft), der er kommet tilbage efter tidligere behandling (tilbagevendende) eller reagerer ikke på terapi (progressiv). Selumetinib er et lægemiddel, der virker ved at blokere et protein, der lader tumorceller vokse uden at stoppe. Vinblastin blokerer cellevækst ved at stoppe celledeling og kan dræbe kræftceller. At give selumetinib i kombination med vinblastin kan virke bedre end selumetinib alene til behandling af tilbagevendende eller progressivt lavgradigt gliom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet fase 2-dosis (MTD/RP2D) af selumetinibsulfat (selumetinib) + vinblastinsulfat (vinblastin) til børn med progressive eller tilbagevendende lavgradige gliomer (LGG'er).

II. For at bestemme, om selumetinib + vinblastin vil føre til forbedret hændelsesfri overlevelse (EFS) resultat sammenlignet med selumetinib alene for børn med progressive eller tilbagevendende LGG'er.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere de objektive responsrater og den samlede overlevelse forbundet med behandling med selumetinib + vinblastin versus enkeltmiddel selumetinib.

II. At estimere forskellen i EFS og responsrate mellem patienter med BRAF omarrangeret LGG og patienter med ikke-BRAF omarrangeret LGG efter behandling med selumetinib + vinblastin versus enkeltstof selumetinib.

III. For at evaluere toksiciteter forbundet med selumetinib + vinblastin og enkeltmiddel selumetinib til børn med progressive eller tilbagevendende LGG'er.

IV. At sammenligne livskvaliteten blandt patienter behandlet med selumetinib + vinblastin og enkeltstof selumetinib.

V. At undersøge synsresultaterne blandt patienter med optic pathway gliomer (OPG'er) behandlet med selumetinib + vinblastin og enkeltmiddel selumetinib.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At opnå parrede blod- og tumorprøver til fremtidige biologistudier, herunder undersøgelser til at korrelere genomiske drivere til respons.

OVERSIGT: Dette er et gennemførlighedsstudie med dosis-eskalering af vinblastinsulfat i kombination med selumetinib, efterfulgt af et randomiseret effektstudie. Patienter i feasibility-studiet er tildelt Arm I, mens patienter i effektstudiet er randomiseret til Arm I eller Arm II.

ARM I: Patienter får vinblastinsulfat intravenøst ​​(IV) over 1 minut eller IV infusion på dag 1, 8, 15 og 22 og selumetinib sulfat oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag. Patienter får selumetinib og vinblastin i en samlet varighed på 17 cyklusser efterfulgt af 10 yderligere cyklusser med selumetinib alene i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) under hele forsøget. Patienter gennemgår også blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.

ARM II: Patienter får selumetinibsulfat PO BID på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 27 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår MR under hele forsøget. Patienter gennemgår også blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i år 1, hver 6. måned i år 2-3 og årligt i år 4-5.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gennemførlighedsfase: patienter skal være >= 2 år og =< 21 år gamle på indskrivningstidspunktet

  • Effektfase: patienter skal være >= 2 år og =< 25 år på tidspunktet for indskrivning

    • Alle patienter > 21 år på indskrivningstidspunktet skal have haft den første diagnose af lavgradigt gliom inden 21 års alderen
  • Patienter skal have et kropsoverfladeareal (BSA) på >= 0,5 m^2 ved indskrivning

  • Patienter skal have berettigelse bekræftet af hurtig central patologi og central molekylær screeningsgennemgang udført på APEC14B1

    • Non-neurofibromatosis type 1 (non-NF1), non-tuberøs sklerosekompleks (non-TSC) lavgradigt gliom (LGG) uden en BRAFV600E eller IDH1 mutation
    • Patienter skal have progressiv eller tilbagevendende LGG. Bemærk: Biopsi kan være ved enten initial diagnose eller gentagelse

    • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som at have et todimensionelt målbart tumorvolumen på >= 1 cm^2

      • Tumorstørrelse vil blive målt til at inkludere både solide og cystiske komponenter af tumoren (uanset om tumoren er forstærkende eller ej) + væskedæmpet inversion recovery (FLAIR) signal
    • Kvalificerede histologier vil omfatte alle tumorer, der betragtes som lavgradigt gliom eller lavgradigt astrocytom (World Health Organization [WHO] grad 1 og II) af WHO's klassifikation af tumorer i centralnervesystemet - 4. udgave revideret, med undtagelse af den subependymale kæmpe. celleastrocytom
    • Patienter med metastatisk sygdom eller flere uafhængige primære LGG'er er kvalificerede
  • Patienter skal være progressive eller tilbagevendende efter at være blevet behandlet med mindst én tidligere tumor-rettet behandling før indskrivning

  • Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

    • Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger efter start på denne undersøgelse (4 uger hvis tidligere nitrosourea);
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel;
    • Strålebehandling (RT): >= 2 uger (uger) for lokal palliativ RT (lille port); >= 6 måneder skal være forløbet hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis >= 50 % stråling af bækkenet; >= 6 uger skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM);
    • Antistoffer: >= 21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til =< grad 1;
    • MEK-hæmmer eller vinblastin: Må ikke have modtaget behandling med en MEK-hæmmer eller vinblastin inden for 6 måneder efter studieindskrivning

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^ 2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger (inden for 7 dage før tilmelding):

    • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL (mand) 0,8 mg/dL (hun)
    • 6 til < 10 år: 1 mg/dL (mand) 1 mg/dL (hun)
    • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL (mand) 1,2 mg/dL (hun)
    • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mand) 1,4 mg/dL (hun)
    • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mand) 1,4 mg/dL (hun)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) for alder (inden for 7 dage før indskrivning) (børn med en diagnose af Gilberts syndrom vil få lov til undersøgelse uanset deres totale og indirekte [ukonjugerede] bilirubinniveauer, så længe deres direkte [konjugerede] bilirubin er < 3,1 mg/dL)

  • Serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (inden for 7 dage før tilmelding)

    • Bemærk: Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT (ALT) blevet sat til værdien 45 U/L
  • Albumin >= 2 g/L (inden for 7 dage før tilmelding)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 53 % (eller institutionel normal; hvis LVEF-resultatet er angivet som en række værdier, vil den øvre værdi af området blive brugt) ved ekkokardiogram (inden for 4 uger før tilmelding)
  • Korrigeret QT-interval (QTc-interval) =< 450 msek ved elektrokardiogram (EKG) (inden for 4 uger før tilmelding)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL (ikke understøttet) (inden for 7 dage før tilmelding)
  • Blodplader >= 100.000/uL (ikke-understøttet) (inden for 7 dage før tilmelding)
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL (kan understøttes) (inden for 7 dage før tilmelding)
  • Patienter med en kendt anfaldssygdom bør være stabile og bør ikke have oplevet en signifikant stigning i anfaldshyppigheden inden for 2 uger før indskrivning
  • Stabil neurologisk undersøgelse i >= 1 uge

  • FORHØJET BLODTRYK:

    • Patienter i alderen 2-17 år skal have et blodtryk, der er =< 95. percentil for alder, højde og køn på tidspunktet for indskrivning (med eller uden brug af antihypertensiv medicin);
    • Patienter >= 18 år skal have et blodtryk =< 130/80 mmHg på indskrivningstidspunktet (med eller uden brug af antihypertensiv medicin)
    • Bemærkning til patienter i alle aldre: Tilstrækkeligt blodtryk kan opnås ved hjælp af medicin til behandling af hypertension
  • Alle patienter skal have oftalmologisk toksicitetsvurdering udført inden for 4 uger før indskrivning

  • For alle patienter skal en MR-scanning af hjernen (med orbitale udskæringer for optisk vejtumorer) og/eller rygsøjlen (afhængigt af stedet/stederne for primær sygdom) med og uden kontrast udføres inden for 4 uger før indskrivning

    • Bemærk: Hvis kirurgisk resektion eller biopsi udføres på tidspunktet for progression eller recidiv, er en postoperativ MR påkrævet
  • Patienter skal have en præstationsstatus svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år
  • Patienter skal have evnen til at sluge hele kapsler

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med vinblastin og/eller en MEK-hæmmer er tilladt med følgende undtagelser:

    • Patienter må ikke have haft progressiv sygdom under behandling med vinblastin eller en MEK-hæmmer;
    • Patienter må ikke have seponeret vinblastin eller selumetinib på grund af toksicitet
  • Patienter med en samtidig malignitet eller historie med behandling (bortset fra kirurgi) for en anden tumor inden for det sidste år er ikke kvalificerede
  • Patienter med diffuse iboende pontine tumorer set på MR (> 2/3 af pons involvering på billeddannelse) er ikke kvalificerede, selvom biopsi afslører grad I/II histologi
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for selumetinib, vinblastin eller lignende forbindelser
  • CYP3A4-midler: Patienter må ikke have modtaget fluconazol eller lægemidler, der er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 7 dage før studieindskrivning
  • Patienter med enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, inklusive stofbrugsforstyrrelser eller oftalmologiske tilstande, som efter investigatoren sandsynligvis vil forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling
  • Patienter, der efter investigators mening ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne, er ikke kvalificerede

  • PRÆKSISTERENDE TILSTANDEN (Hjerte):

    • Kendt genetisk lidelse, der øger risikoen for koronararteriesygdom. Bemærk: Tilstedeværelsen af ​​dyslipidæmi i en familie med en historie med myokardieinfarkt er ikke i sig selv en udelukkelse, medmindre der er dokumenteret en kendt genetisk lidelse;

      • Symptomatisk hjertesvigt
      • New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV tidligere eller nuværende kardiomyopati
      • Alvorlig hjerteklapsygdom
      • Historie om atrieflimren

  • PRÆKSISTERENDE TILSTANDEN (OFTALMOLOGISKE FORHOLD):

    • Nuværende eller tidligere historie med central serøs retinopati
    • Aktuel eller tidligere historie med retinal veneokklusion eller nethindeløsning

    • Patienter med ukontrolleret glaukom

      • Hvis kontrol af tryk er klinisk indiceret, er patienter med intraokulært tryk (IOP) > 22 mmHg eller øvre normalgrænse (ULN) justeret efter alder ikke kvalificerede
  • Ethvert multivitamin, der indeholder E-vitamin, skal stoppes før tilmelding til studiet, selvom det indeholder mindre end 100 % af den daglige anbefalede dosis for E-vitamin

  • Kirurgi inden for 2 uger før indskrivning, med undtagelse af en kirurgisk biopsi, placering af en vaskulær adgangsanordning eller cerebrospinalvæske (CSF) afledningsprocedure såsom endoskopisk tredje ventrikulostomi (ETV) og ventrikuloperitoneal (VP) shunt

    • Bemærk: Patienter skal have helbredt fra enhver tidligere operation
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
  • Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke kvalificerede, da føtale toksiciteter og teratogene virkninger er blevet bemærket for flere af undersøgelseslægemidlerne. En graviditetstest er påkrævet for kvindelige patienter i den fødedygtige alder
  • Ammende kvinder, der planlægger at amme deres spædbørn

  • Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse og i 12 uger efter ophør med undersøgelsesbehandlingen, er ikke kvalificerede

    • Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med seksuelle partnere, som er gravide, eller som kan blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder) bør anvende effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter, at undersøgelsen er stoppet. behandling for at undgå graviditet og/eller potentielle bivirkninger på det udviklende embryo
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til humane undersøgelser skal være opfyldt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Effektfase arm II (selumetinib)
Patienterne får selumetinibsulfat PO BID på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 27 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår MR under hele forsøget. Patienter gennemgår også blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Medicin: Selumetinib sulfat
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Eksperimentel: Gennemførlighed og effektivitet Fase Arm I (selumetinib, vinblastin)
Patienter får vinblastinsulfat IV over 1 minut eller IV-infusion på dag 1, 8, 15 og 22 og selumetinibsulfat PO BID på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag. Patienter får selumetinib og vinblastin i en samlet varighed på 17 cyklusser efterfulgt af 10 yderligere cyklusser med selumetinib alene i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår MR under hele forsøget. Patienter gennemgår også blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Medicin: Vinblastinsulfat
Givet IV
Andre navne:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINCALEUKOBLASTINE
Medicin: Selumetinib sulfat
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis/anbefalet fase II-dosis (MTD/RP2D) af kombination af selumetinib og vinblastin (gennemførlighed)
Tidsramme: 1 måned efter tilmelding
MTD er empirisk defineret som det højeste dosisniveau, hvor 6 patienter er blevet behandlet med højst én patient, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), og det næste højere dosisniveau er blevet bestemt til at være for toksisk.
1 måned efter tilmelding
Begivenhedsfri overlevelse (effektivitet)
Tidsramme: Op til 5 år efter indskrivning
Vil bruge Kaplan-Meier (KM) metoder og stratificerede log-rang tests til at estimere EFS pr. arm og sammenligne EFS-resultatet mellem de to arme for at vurdere forskellen i effektivitet. EFS er defineret som intervallet fra randomisering til den første forekomst af klinisk eller radiografisk sygdomsprogression, sygdomsgentagelse, efterfølgende malign neoplasma eller død af enhver årsag. Patienter, der er hændelsesfri, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
Op til 5 år efter indskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk tumorresponsrate (effektivitet)
Tidsramme: Op til 2 år efter tilmelding
Vil opsummere de radiologiske responsrater (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR] pr. arm og test for forskel mellem de 2 arme ved hjælp af en nøjagtig binomial test. PR er defineret som større end eller lig med 50 % reduktion i mållæsionsstørrelse ved todimensional måling på T2/FLAIR sammenlignet med baseline-målingerne på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider, ledsaget af en stabil eller forbedrende neurologisk undersøgelse og vedligeholdes i mindst 8 uger. CR skal også opretholdes i mindst 8 uger og kræver fuldstændig forsvinden af ​​mållæsionen på T2/FLAIR-billeddannelse (hvis forstærkning havde været til stede, skal den være løst fuldstændigt); Ingen nye læsioner, ingen nye T2/FLAIR-abnormiteter og ingen ny eller øget forbedring; Patienter skal have fri for kortikosteroider eller kun på fysiologiske erstatningsdoser; og Patienter bør være stabile eller forbedrede klinisk.
Op til 2 år efter tilmelding
Samlet overlevelse (OS) (effektivitet)
Tidsramme: Op til 5 år efter indskrivning
Vil bruge KM-metoderne til at estimere OS for hver behandlingsarm og bruge stratificerede log-rank tests til at bestemme om der er forskel i OS mellem de 2 arme. OS er defineret som intervallet fra randomisering til død af enhver årsag eller til tidspunktet for sidste opfølgning for patienter, der er i live på analysetidspunktet
Op til 5 år efter indskrivning
EFS af BRAF Status
Tidsramme: Op til 5 år efter indskrivning
Vil bruge KM metoder til at estimere forskellen i EFS og mellem patienter med BRAF rearrangeret LGG og patienter med non-BRAF rearrangeret LGG efter behandling med selumetinib + vinblastin versus single-agent selumetinib. EFS er defineret som intervallet fra randomisering til den første forekomst af klinisk eller radiografisk sygdomsprogression, sygdomsgentagelse, efterfølgende malign neoplasma eller død af enhver årsag. Patienter, der er hændelsesfri, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning
Op til 5 år efter indskrivning
Forekomst af uønskede hændelser (gennemførlighed)
Tidsramme: Op til 5 år
Toksiciteter vil blive opsummeret efter dosisniveau og ved tilskrivning til vinblastin versus selumetinib under gennemførlighedskomponenten.
Op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser (effektivitet)
Tidsramme: Op til 5 år
Rapporterede toksiciteter vil blive opsummeret pr. arm for effektkomponenten.
Op til 5 år
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Baseline til cyklus 7 dag 1
Vil bruge 2-prøver 2-sidede t-tests til at sammenligne ændringen fra baseline i PedsQL™ Generic Module Total Scale Score mellem de to behandlingsarme ved cyklus 7 dag 1 for både patient- og forældre-proxy-rapporten.
Baseline til cyklus 7 dag 1
Visuel resultatsammenligning
Tidsramme: 12 måneder efter tilmelding
Vil bruge en nøjagtig binomial test til at sammenligne forskellen i andelen af ​​forsøgspersoner i hver arm, der viser forbedring i synsstyrke pr. Teller Acuity vurdering efter 12 måneders behandling ved hjælp af en 1-sidet test med 10 % type 1 fejl.
12 måneder efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2020-07549 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • ACNS1931 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende WHO Grade 2 Gliom

Kliniske forsøg med Livskvalitetsvurdering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner