Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat az önmagában alkalmazott szelumetinib gyógyszerrel, illetve a szelumetinibbel és a vinblasztinnal való összehasonlításra visszatérő vagy progresszív, alacsony fokú gliomában szenvedő betegeknél

2026. július 1. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

3. fázisú vizsgálat a szelumetinibről (NSC# 748727) vagy a szelumetinibről vinblasztinnal kombinációban BRAFV600E vagy IDH1 mutációt nem tartalmazó, visszatérő vagy progresszív, alacsony fokú gliomában (LGG) szenvedő, nem NF1-es, nem TSC-betegeknél

Ez a III. fázisú vizsgálat a vinblasztin és a szelumetinib kombinációjának legjobb adagját, valamint a vinblasztin szelumetinibhez történő hozzáadásának előnyeit vizsgálja, összehasonlítva a szelumetinibbel önmagában, alacsony fokú gliomában (egy gyakori agydaganat) szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek kezelésében, amelyek azután visszatértek. korábbi kezelés (visszatérő) vagy nem reagál a terápiára (progresszív). A selumetinib egy olyan gyógyszer, amely egy olyan fehérje blokkolásával fejti ki hatását, amely lehetővé teszi a tumorsejtek megállás nélküli növekedését. A vinblasztin gátolja a sejtnövekedést a sejtosztódás leállításával, és elpusztíthatja a rákos sejteket. A szelumetinib vinblasztinnal kombinációban történő alkalmazása jobban működhet, mint a szelumetinib önmagában a visszatérő vagy progresszív, alacsony fokú glióma kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A szelumetinib-szulfát (szelumetinib) + vinblasztin-szulfát (vinblasztin) maximális tolerálható dózisának/ajánlott fázis 2-dózisának (MTD/RP2D) meghatározása progresszív vagy visszatérő alacsony fokú gliomában (LGG) szenvedő gyermekek számára.

II. Annak megállapítása, hogy a szelumetinib + vinblasztin jobb eseménymentes túléléshez (EFS) vezet-e a csak szelumetinibhez képest progresszív vagy visszatérő LGG-s gyermekeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Megbecsülni a szelumetinib + vinblasztin kezeléssel kapcsolatos objektív válaszarányt és a teljes túlélést az egyszeres szelumetinibbel szemben.

II. Az EFS és a válaszarány különbségének becslése a BRAF-ban átrendezett LGG-ben és a nem BRAF-ban átrendezett LGG-ben szenvedő betegek között a szelumetinib + vinblasztin kezelést követően az egyszeres szelumetinibhez viszonyítva.

III. A szelumetinib + vinblasztin és az egyetlen hatóanyagú szelumetinib kombinációval kapcsolatos toxicitás értékelése progresszív vagy visszatérő LGG-s gyermekeknél.

IV. A szelumetinib + vinblasztin és az egyetlen hatóanyagú szelumetinib kezelésben részesülő betegek életminőségének összehasonlítása.

V. Szelumetinib + vinblasztin és egyszeri szelumetinib kombinációval kezelt opticus gliomában (OPG) szenvedő betegek látási eredményeinek vizsgálata.

FELTÁRÁSI CÉL:

I. Párosított vér- és tumorminták beszerzése a jövőbeli biológiai vizsgálatokhoz, beleértve a genomiális tényezők és a válaszreakció közötti összefüggést.

VÁZLAT: Ez a vinblasztin-szulfát és a szelumetinib kombinációjának dóziseszkalációs megvalósíthatósági tanulmánya, amelyet egy randomizált hatékonysági vizsgálat követ. A megvalósíthatósági vizsgálatban részt vevő betegeket az I. csoportba, míg a hatékonysági vizsgálatban részt vevő betegeket az I. vagy a II. karba randomizálják.

I. ARM: A betegek vinblasztin-szulfátot kapnak intravénásan (IV) 1 perc alatt, vagy IV infúziót az 1., 8., 15. és 22. napon, és szelumetinib-szulfátot orálisan (PO) naponta kétszer (BID) az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik. A betegek szelumetinibet és vinblasztint kapnak összesen 17 ciklusban, majd 10 további ciklusban önmagában adják a szelumetinibet, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) esnek át a vizsgálat során. A szűrés és a vizsgálat során a betegek vérmintát is vesznek.

ARM II: A betegek szelumetinib-szulfátot kapnak PO BID az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 27 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek MRI-n esnek át a vizsgálat során. A szűrés és a vizsgálat során a betegek vérmintát is vesznek.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket az 1. évben 3 havonta, a 2-3. évben 6 havonta, a 4-5. évben pedig évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

300

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Egyesült Államok, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Egyesült Államok, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megvalósíthatósági szakasz: a betegeknek >= 2 évesnek és =< 21 évesnek kell lenniük a felvétel időpontjában

  • Hatékonysági fázis: a betegeknek >= 2 évesnek és =< 25 évesnek kell lenniük a felvétel időpontjában

    • Minden, a felvétel időpontjában 21 évesnél idősebb betegnél 21 éves korig alacsony fokú gliomát kell diagnosztizálni.
  • A betegek testfelületének (BSA) >= 0,5 m^2-nek kell lennie a felvételkor

  • A betegek alkalmasságát az APEC14B1-en végzett gyors központi patológia és központi molekuláris szűrővizsgálatok igazolják.

    • Nem neurofibromatózis 1-es típusú (non-NF1), nem-tuberosus sclerosis komplex (nem TSC) alacsony fokú glioma (LGG) BRAFV600E vagy IDH1 mutáció nélkül
    • A betegeknek progresszív vagy visszatérő LGG-vel kell rendelkezniük. Megjegyzés: A biopszia lehet a kezdeti diagnózis vagy a kiújuláskor

    • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelynek kétdimenziós mérhető tumor térfogata >= 1 cm^2

      • A tumor méretét úgy mérjük, hogy tartalmazza a daganat szilárd és cisztás komponenseit (függetlenül attól, hogy a daganat fokozódik-e vagy sem) + folyadékgyengített inverziós helyreállítás (FLAIR) jel
    • A támogatható szövettan minden olyan daganatot tartalmaz, amelyet alacsony fokú gliomának vagy alacsony fokú asztrocitómának tartanak (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] 1. és II. fokozata) a WHO központi idegrendszeri daganatainak osztályozása szerint – 4. felülvizsgált kiadás, kivéve a szubependimális óriást. sejt asztrocitóma
    • Áttétes betegségben vagy több független elsődleges LGG-ben szenvedő betegek jogosultak
  • A betegeknek progresszívnek vagy kiújulónak kell lenniük, miután legalább egy korábbi daganat-orientált terápiával kezelték őket a felvétel előtt

  • A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt

    • Mieloszuppresszív kemoterápia: a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül nem részesülhet (4 hét, ha korábban nitrozoureát kapott);
    • Biológiai (rákellenes szer): Legalább 7 nappal a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta;
    • Sugárterápia (RT): >= 2 hét (hét) helyi palliatív RT esetén (kis port); >= 6 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi craniospinalis RT, vagy ha >= a medence 50%-a; >= 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) történt;
    • Antitestek: >= 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával kapcsolatos toxicitásnak =< 1-es fokozatra kell helyreállnia;
    • MEK-gátló vagy vinblasztin: nem részesülhet MEK-inhibitorral vagy vinblasztinnal a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül.

  • Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint (a beiratkozást megelőző 7 napon belül):

    • 2-től < 6 éves korig: 0,8 mg/dl (férfi) 0,8 mg/dl (nő)
    • 6 és < 10 év között: 1 mg/dl (férfi) 1 mg/dl (nő)
    • 10 és 13 év alatti: 1,2 mg/dl (férfiak) 1,2 mg/dl (nők)
    • 13 és 16 év alatti: 1,5 mg/dl (férfiak) 1,4 mg/dl (nők)
    • >= 16 év: 1,7 mg/dl (férfi) 1,4 mg/dl (nő)
  • Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint (a felvételt megelőző 7 napon belül) (a Gilbert-szindrómával diagnosztizált gyermekeket a teljes és közvetett [nem konjugált] bilirubinszintjüktől függetlenül engedélyezik a vizsgálatban közvetlen [konjugált] bilirubinjuk < 3,1 mg/dl)

  • A szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 135 U/L (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)

    • Megjegyzés: A tanulmány céljaira az SGPT (ALT) ULN értéke 45 U/L.
  • Albumin >= 2 g/l (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 53% (vagy intézményi normális; ha az LVEF-eredményt értéktartományként adjuk meg, akkor a tartomány felső értékét használjuk) echokardiogram segítségével (a felvételt megelőző 4 héten belül)
  • Korrigált QT-intervallum (QTc-intervallum) =<450 msec elektrokardiogrammal (EKG) (a beiratkozást megelőző 4 héten belül)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL (nem támogatott) (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
  • Vérlemezkék >= 100 000/uL (nem támogatott) (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (támogatható) (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
  • Az ismert görcsrohamban szenvedő betegeknek stabilnak kell lenniük, és a felvételt megelőző 2 héten belül nem tapasztalhatták jelentős rohamok gyakoriságának növekedését.
  • Stabil neurológiai vizsgálat >= 1 hétig

  • MAGAS VÉRNYOMÁS:

    • A 2-17 éves betegek vérnyomásának a beiratkozás időpontjában (hipertenzív gyógyszerekkel vagy anélkül) életkor, magasság és nem szerint =< 95 százalékosnak kell lennie;
    • A 18 év feletti betegek vérnyomásának 130/80 Hgmm alatt kell lennie a felvétel időpontjában (vérnyomás-csökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül)
    • Megjegyzés minden korosztály számára: A magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszeres kezeléssel megfelelő vérnyomást lehet elérni
  • Minden betegnél szemészeti toxicitási vizsgálatot kell végezni a felvételt megelőző 4 héten belül

  • A felvétel előtt 4 héten belül minden betegnél MRI-t kell végezni az agyról (szemüreg-vágásokkal a látópálya daganatai esetén) és/vagy a gerincről (az elsődleges betegség helyétől függően) kontrasztanyaggal vagy anélkül.

    • Megjegyzés: Ha műtéti reszekciót vagy biopsziát végeznek a progresszió vagy recidíva idején, akkor műtét utáni MRI-re van szükség.
  • A betegek teljesítménystátuszának meg kell felelnie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 vagy 2 pontszámának. 16 évesnél idősebb betegeknél a Karnofsky-t, a 16 évesnél idősebb betegeknél a Lansky-t kell alkalmazni.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük az egész kapszulák lenyelésére

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes vinblasztin- és/vagy MEK-gátló kezelés megengedett, az alábbi kivételekkel:

    • A vinblasztinnal vagy MEK-inhibitorral végzett kezelés során a betegek nem szenvedtek progresszív betegségben;
    • A betegeknek nem szabad abbahagyniuk a vinblasztin vagy a szelumetinib szedését toxicitás miatt
  • Azok a betegek, akiknek egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, vagy a kórelőzményben más daganat miatt kezeltek (kivéve a műtétet) az elmúlt évben, nem jogosultak
  • Az MRI-n látható diffúz intrinsic pontine tumoros betegek (a pons érintettségének több mint 2/3-a a képalkotó vizsgálaton) még akkor sem alkalmasak, ha a biopszia I/II. fokozatú szövettani képet mutat.
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • A betegeknél nem lehet ismert túlérzékenység a szelumetinibbel, vinblasztinnal vagy hasonló vegyületekkel szemben
  • CYP3A4 szerek: A betegek nem kaphatnak flukonazolt vagy olyan gyógyszereket, amelyek erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.
  • Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben/állapotban szenvedő betegek, beleértve a szerhasználati rendellenességeket vagy szemészeti állapotokat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg befolyásolják vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek/kezelésnek való megfelelést
  • Nem jogosultak azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak

  • KORÁBBI ÁLLAPOTOK (SZÍV):

    • Ismert genetikai rendellenesség, amely növeli a koszorúér-betegség kockázatát. Megjegyzés: A diszlipidémia jelenléte olyan családban, amelynek anamnézisében szívinfarktus szerepel, önmagában nem jelent kizárást, hacsak nincs dokumentált ismert genetikai rendellenesség;

      • Tünetekkel járó szívelégtelenség
      • New York Heart Association (NYHA) II-IV osztályú korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia
      • Súlyos szívbillentyű-betegség
      • A pitvarfibrilláció története

  • MEGLÉVŐ ÁLLAPOTOK (SZEMÉSZETI ÁLLAPOTOK):

    • Centrális savós retinopátia jelenlegi vagy múltbeli története
    • Jelenlegi vagy múltbeli retinavéna elzáródás vagy retinaleválás

    • Nem kontrollált glaukómában szenvedő betegek

      • Ha a nyomás ellenőrzése klinikailag indokolt, a 22 Hgmm feletti szemnyomás (IOP) vagy az életkor szerint korrigált normál felső határ (ULN) nem jogosultak erre.
  • Bármilyen E-vitamint tartalmazó multivitamint le kell állítani a vizsgálatba való felvétel előtt, még akkor is, ha az E-vitamin napi ajánlott adagjának 100%-ánál kevesebbet tartalmaz.

  • Műtét a beiratkozás előtt 2 héten belül, kivéve a sebészeti biopsziát, a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését vagy a cerebrospinális folyadék (CSF) elterelő eljárását, mint például az endoszkópos harmadik ventriculostomia (ETV) és a ventriculoperitonealis (VP) shunt

    • Megjegyzés: A betegeknek minden korábbi műtétből meg kell gyógyulniuk
  • A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak erre
  • A terhes nőbetegek nem alkalmasak arra, hogy magzati toxicitást és teratogén hatásokat észleltek több vizsgálati gyógyszer esetében. Terhességi tesztet kell végezni fogamzóképes korú nőbetegeknél
  • Szoptató nőstények, akik azt tervezik, hogy szoptatják csecsemőjüket

  • Azok a reproduktív potenciállal rendelkező, szexuálisan aktív betegek, akik nem járultak hozzá hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásához a vizsgálatban való részvételük idejére és a vizsgálati terápia leállítását követő 12 hétig, nem jogosultak erre.

    • Megjegyzés: A fogamzóképes korú nőknek és a szexuális partnerekkel rendelkező férfiaknak, akik terhesek vagy teherbe eshetnek (azaz fogamzóképes korú nők), hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat leállítása után 12 hétig. terápia a terhesség és/vagy a fejlődő embrióra gyakorolt ​​lehetséges káros hatások elkerülése érdekében
  • Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia
  • Minden intézményi, Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) humán vizsgálatokra vonatkozó követelményét teljesíteni kell.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Hatékonysági fázis II. kar (szelumetinib)
A betegek napi kétszeri szelumetinib-szulfátot kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 27 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek MRI-n esnek át a vizsgálat során. A szűrés és a vizsgálat során a betegek vérmintát is vesznek.
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Drog: Selumetinib-szulfát
Adott PO
Más nevek:
  • AZD-6244 Hidrogén-szulfát
  • AZD6244 Hidrogén-szulfát
  • Koselugo
  • Selumetinib-szulfát
Kísérleti: Feasibility & Efficacy Phase Arm I (selumetinib, vinblastine)
Patients receive vinblastine sulfate IV on days 1, 8, 15, and 22 and selumetinib sulfate PO BID on days 1-28. Treatment repeats every 28 days. Patients receive selumetinib and vinblastine for a total duration of 17 cycles followed by 10 additional cycles of selumetinib alone in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Drog: Vinblasztin-szulfát
Adott IV
Más nevek:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINKALEUKOBLASZTIN
Drog: Selumetinib-szulfát
Adott PO
Más nevek:
  • AZD-6244 Hidrogén-szulfát
  • AZD6244 Hidrogén-szulfát
  • Koselugo
  • Selumetinib-szulfát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximum tolerated dose/recommended phase II dose (MTD/RP2D) of selumetinib and vinblastine combination (feasibility)
Időkeret: 1 month post enrollment
The MTD is empirically defined as the highest dose level at which 6 patients have been treated with at most one patient experiencing a dose-limiting toxicity and the next higher dose level has been determined to be too toxic.
1 month post enrollment
Event-free survival (EFS) (efficacy)
Időkeret: Up to 5 years after enrollment
Will use Kaplan-Meier (KM) methods and stratified log-rank tests to estimate EFS per arm and compare the EFS outcome between the two arms to assess difference in efficacy. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up.
Up to 5 years after enrollment

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiográfiai tumor válaszarány (hatékonyság)
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beiratkozás után
Összefoglalja a radiológiai válaszarányokat (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR] karonként, és megvizsgálja a különbséget a 2 kar között egy pontos binomiális teszt segítségével). A PR úgy definiálható, mint a céllézió méretének legalább 50%-os csökkenése a T2/FLAIR kétdimenziós mérésével a kiindulási mérésekhez képest, stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidok mellett, stabil vagy javuló neurológiai vizsgálat kíséretében. , és legalább 8 hétig fenn kell tartani. A CR-nek legalább 8 hétig fenn kell tartania, és megköveteli a céllézió teljes eltűnését a T2/FLAIR képalkotás során (ha javulás volt jelen, annak teljesen meg kell szűnnie); Nincsenek új elváltozások, nincsenek új T2/FLAIR rendellenességek, és nincs új vagy fokozott javulás; A betegeknek nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy csak fiziológiás helyettesítő dózist kell kapniuk; és a betegek állapotának stabilnak vagy javulónak kell lennie.
Legfeljebb 2 év a beiratkozás után
Teljes túlélés (OS) (hatékonyság)
Időkeret: Legfeljebb 5 év a beiratkozás után
A KM-módszereket fogja használni az OS becslésére minden egyes kezelési ág esetében, és rétegzett log-rank teszteket használ annak meghatározására, hogy van-e különbség az operációs rendszerben a 2 kar között. Az OS meghatározása a véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő az olyan betegek esetében, akik életben vannak az elemzés időpontjában.
Legfeljebb 5 év a beiratkozás után
A nemkívánatos események előfordulása (megvalósíthatóság)
Időkeret: Akár 5 év
A toxicitásokat dózisszint és a vinblasztin és a szelumetinib közötti összefüggés alapján összegzik a megvalósíthatósági komponens során.
Akár 5 év
Nemkívánatos események előfordulása (hatékonyság)
Időkeret: Akár 5 év
A jelentett toxicitásokat karonként összegzik a hatékonysági komponensre vonatkozóan.
Akár 5 év
Vizuális eredmények összehasonlítása
Időkeret: 12 hónappal a beiratkozás után
Egy pontos binomiális tesztet fog használni, hogy összehasonlítsa a különbséget az egyes karokban a látásélesség javulását mutató alanyok arányában a Teller Acuity értékelés alapján, 12 hónapos kezelés után egy egyoldalú teszttel, 10%-os 1-es típusú hibával.
12 hónappal a beiratkozás után
EFS by BRAF Status
Időkeret: Up to 5 years after enrollment
Will use KM methods to estimate the difference in EFS and between patients with BRAF rearranged low-grade glioma (LGG) and patients with non-BRAF rearranged LGG after treatment with selumetinib + vinblastine versus single-agent selumetinib. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up
Up to 5 years after enrollment
Quality of life
Időkeret: Baseline to cycle 7 day 1
Will use 2-sample 2-sided t-tests to compare the change from baseline in the PedsQL™ Generic Module Total Scale Score between the two treatment arms at Cycle 7 Day 1 for both patient and parent-proxy report.
Baseline to cycle 7 day 1

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2020-07549 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • ACNS1931 (Egyéb azonosító: CTEP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel