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Eine Studie zum Vergleich der Behandlung mit dem Medikament Selumetinib allein gegenüber Selumetinib und Vinblastin bei Patienten mit wiederkehrendem oder fortschreitendem niedriggradigem Gliom

12. Mai 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-3-Studie mit Selumetinib (NSC-Nr. 748727) oder Selumetinib in Kombination mit Vinblastin für Nicht-NF1-, Nicht-TSC-Patienten mit rezidivierenden oder progressiven niedriggradigen Gliomen (LGGs) ohne BRAFV600E- oder IDH1-Mutationen

Diese Phase-III-Studie untersucht die beste Dosis von Vinblastin in Kombination mit Selumetinib und den Nutzen der Zugabe von Vinblastin zu Selumetinib im Vergleich zu Selumetinib allein bei der Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit wiederaufgetretenem niedriggradigem Gliom (einer häufigen Art von Hirntumoren). vorherige Behandlung (wiederkehrend) oder spricht nicht auf die Therapie an (progressiv). Selumetinib ist ein Medikament, das wirkt, indem es ein Protein blockiert, das Tumorzellen wachsen lässt, ohne anzuhalten. Vinblastin blockiert das Zellwachstum, indem es die Zellteilung stoppt, und kann Krebszellen abtöten. Die Gabe von Selumetinib in Kombination mit Vinblastin kann bei der Behandlung von wiederkehrenden oder fortschreitenden niedriggradigen Gliomen besser wirken als Selumetinib allein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis/empfohlenen Phase-2-Dosis (MTD/RP2D) von Selumetinibsulfat (Selumetinib) + Vinblastinsulfat (Vinblastin) für Kinder mit progressiven oder rezidivierenden niedriggradigen Gliomen (LGGs).

II. Bestimmung, ob Selumetinib + Vinblastin zu einem verbesserten Ergebnis des ereignisfreien Überlebens (EFS) im Vergleich zu Selumetinib allein bei Kindern mit fortschreitendem oder rezidivierendem LGG führt.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzung der objektiven Ansprechraten und des Gesamtüberlebens im Zusammenhang mit der Behandlung mit Selumetinib + Vinblastin im Vergleich zu Selumetinib als Monotherapie.

II. Um den Unterschied in EFS und Ansprechrate zwischen Patienten mit BRAF-rearrangiertem LGG und Patienten mit nicht-BRAF-rearrangiertem LGG nach der Behandlung mit Selumetinib + Vinblastin im Vergleich zu Selumetinib als Monotherapie abzuschätzen.

III. Bewertung der mit Selumetinib + Vinblastin und Selumetinib als Monotherapie verbundenen Toxizitäten bei Kindern mit progressiven oder rezidivierenden LGGs.

IV. Vergleich der Lebensqualität von Patienten, die mit Selumetinib + Vinblastin und Selumetinib als Monotherapie behandelt wurden.

V. Untersuchung der Sehergebnisse bei Patienten mit Sehbahngliomen (OPGs), die mit Selumetinib + Vinblastin und Selumetinib als Monotherapie behandelt wurden.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Um gepaarte Blut- und Tumorproben für zukünftige biologische Studien zu erhalten, einschließlich Studien, um genomische Treiber mit der Reaktion zu korrelieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Machbarkeitsstudie zur Dosiseskalation von Vinblastinsulfat in Kombination mit Selumetinib, gefolgt von einer randomisierten Wirksamkeitsstudie. Patienten in der Machbarkeitsstudie werden Arm I zugeordnet, während Patienten in der Wirksamkeitsstudie Arm I oder Arm II randomisiert werden.

ARM I: Die Patienten erhalten Vinblastinsulfat intravenös (IV) über 1 Minute oder eine IV-Infusion an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Selumetinibsulfat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt. Die Patienten erhalten Selumetinib und Vinblastin für eine Gesamtdauer von 17 Zyklen, gefolgt von 10 zusätzlichen Zyklen mit Selumetinib allein, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen. Während des Screenings und der Studie werden den Patienten auch Blutproben entnommen.

ARM II: Die Patienten erhalten Selumetinibsulfat p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 27 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer MRT unterzogen. Während des Screenings und der Studie werden den Patienten auch Blutproben entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate für das Jahr 1, alle 6 Monate für die Jahre 2-3 und jährlich für die Jahre 4-5 nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Durchführbarkeitsphase: Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung >= 2 Jahre und =< 21 Jahre alt sein

  • Wirksamkeitsphase: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme >= 2 Jahre und =< 25 Jahre alt sein

    • Alle Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme älter als 21 Jahre waren, müssen bis zum Alter von 21 Jahren die Erstdiagnose eines niedriggradigen Glioms erhalten haben
  • Die Patienten müssen bei der Einschreibung eine Körperoberfläche (BSA) von >= 0,5 m^2 haben

  • Die Eignung der Patienten muss durch schnelle zentrale Pathologie und zentrale molekulare Screening-Überprüfungen bestätigt werden, die auf APEC14B1 durchgeführt werden

    • Nicht-Neurofibromatose Typ 1 (nicht-NF1), nicht-tuberöse Sklerose-Komplex (nicht-TSC) niedriggradiges Gliom (LGG) ohne BRAFV600E- oder IDH1-Mutation
    • Die Patienten müssen ein progressives oder rezidivierendes LGG haben. Hinweis: Die Biopsie kann entweder bei der Erstdiagnose oder bei einem Rezidiv erfolgen

    • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als ein zweidimensional messbares Tumorvolumen von >= 1 cm^2

      • Die Tumorgröße wird gemessen, um sowohl solide als auch zystische Komponenten des Tumors (unabhängig davon, ob sich der Tumor verstärkt oder nicht) + FLAIR-Signal (Fluid Attenuated Inversion Recovery) einzuschließen
    • Geeignete Histologien umfassen alle Tumoren, die als niedriggradiges Gliom oder niedriggradiges Astrozytom (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Grad 1 und II) gemäß der WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems – 4. überarbeitete Ausgabe – gelten, mit Ausnahme des subependymalen Riesen Zellastrozytom
    • Patienten mit metastasierter Erkrankung oder mehreren unabhängigen primären LGGs sind geeignet
  • Die Patienten müssen progressiv oder rezidivierend sein, nachdem sie vor der Aufnahme mit mindestens einer vorangegangenen tumorgerichteten Therapie behandelt wurden

  • Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben

    • Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein (4 Wochen, wenn zuvor Nitrosoharnstoff);
    • Biologikum (antineoplastischer Wirkstoff): Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum;
    • Strahlentherapie (RT): >= 2 Wochen (Wochen) für lokale palliative RT (kleiner Port); >= 6 Monate müssen vergangen sein, wenn vorherige kraniospinale RT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; >= 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks (BM) erfolgt;
    • Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf =< Grad 1 zurückgegangen sein;
    • MEK-Inhibitor oder Vinblastin: Darf innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss keine Behandlung mit einem MEK-Inhibitor oder Vinblastin erhalten haben

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^ 2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme):

    • 2 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dL (männlich) 0,8 mg/dL (weiblich)
    • 6 bis < 10 Jahre: 1 mg/dL (männlich) 1 mg/dL (weiblich)
    • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 mg/dL (männlich) 1,2 mg/dL (weiblich)
    • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dL (männlich) 1,4 mg/dL (weiblich)
    • >= 16 Jahre: 1,7 mg/dL (männlich) 1,4 mg/dL (weiblich)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme) (Kinder mit einer Diagnose des Gilbert-Syndroms werden unabhängig von ihren Gesamt- und indirekten [unkonjugierten] Bilirubinspiegeln an der Studie teilnehmen, solange ihr direktes [konjugiertes] Bilirubin ist < 3,1 mg/dL)

  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 135 U/l (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)

    • Hinweis: Für die Zwecke dieser Studie wurde die ULN für SGPT (ALT) auf den Wert von 45 U/L festgelegt
  • Albumin >= 2 g/L (innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 53 % (oder institutioneller Normalwert; wenn das LVEF-Ergebnis als Wertebereich angegeben wird, wird der obere Wert des Bereichs verwendet) per Echokardiogramm (innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme)
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc-Intervall) = < 450 ms durch Elektrokardiogramm (EKG) (innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/uL (nicht unterstützt) (innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung)
  • Thrombozyten >= 100.000/uL (nicht unterstützt) (innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung)
  • Hämoglobin >= 8 g/dL (kann unterstützt werden) (innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung)
  • Patienten mit einer bekannten Anfallserkrankung sollten stabil sein und sollten innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme keinen signifikanten Anstieg der Anfallshäufigkeit erfahren haben
  • Stabile neurologische Untersuchung für >= 1 Woche

  • HYPERTONIE:

    • Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme einen Blutdruck < 95. Perzentil für Alter, Größe und Geschlecht haben (mit oder ohne Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten);
    • Patienten >= 18 Jahre müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen Blutdruck =< 130/80 mmHg haben (mit oder ohne Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten)
    • Hinweis für Patienten jeden Alters: Ein angemessener Blutdruck kann mit Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck erreicht werden
  • Bei allen Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme ophthalmologische Toxizitätsbewertungen durchgeführt werden

  • Bei allen Patienten muss innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine MRT des Gehirns (mit Orbitalschnitten bei Tumoren der Sehbahn) und/oder der Wirbelsäule (je nach Ort der Primärerkrankung) mit und ohne Kontrastmittel durchgeführt werden

    • Hinweis: Wenn zum Zeitpunkt der Progression oder des Rezidivs eine chirurgische Resektion oder Biopsie durchgeführt wird, ist eine postoperative MRT erforderlich
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der den Scores der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 entspricht. Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten = < 16 Jahre
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken

Ausschlusskriterien:

  • Eine vorherige Therapie mit Vinblastin und/oder einem MEK-Hemmer ist zulässig, mit folgenden Ausnahmen:

    • Die Patienten dürfen während der Behandlung mit Vinblastin oder einem MEK-Hemmer keine fortschreitende Krankheit gehabt haben;
    • Patienten dürfen Vinblastin oder Selumetinib nicht aufgrund von Toxizität abgesetzt haben
  • Patienten mit einer gleichzeitigen malignen Erkrankung oder einer Vorgeschichte einer Behandlung (außer einer Operation) für einen anderen Tumor innerhalb des letzten Jahres sind nicht förderfähig
  • Patienten mit diffusen intrinsischen Pons-Tumoren, wie sie im MRT zu sehen sind (> 2/3 der Pons-Beteiligung in der Bildgebung), sind nicht förderfähig, selbst wenn die Biopsie eine Histologie Grad I/II zeigt
  • Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
  • Die Patienten dürfen keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Selumetinib, Vinblastin oder ähnliche Verbindungen haben
  • CYP3A4-Mittel: Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss kein Fluconazol oder Arzneimittel erhalten haben, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind
  • Patienten mit schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen/Beschwerden, einschließlich Substanzgebrauchsstörungen oder ophthalmologischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Einhaltung der Studienanforderungen/Behandlung beeinträchtigen oder einschränken
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • VORERKRANKUNGEN (HERZ):

    • Bekannte genetische Störung, die das Risiko für eine koronare Herzkrankheit erhöht. Hinweis: Das Vorliegen einer Dyslipidämie in einer Familie mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte ist an sich kein Ausschluss, es sei denn, es wurde eine bekannte genetische Störung dokumentiert;

      • Symptomatische Herzinsuffizienz
      • New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV frühere oder aktuelle Kardiomyopathie
      • Schwere Herzklappenerkrankung
      • Vorgeschichte von Vorhofflimmern

  • Vorerkrankungen (ophthalmologische Erkrankungen):

    • Aktuelle oder vergangene Geschichte der zentralen serösen Retinopathie
    • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines retinalen Venenverschlusses oder einer Netzhautablösung

    • Patienten mit unkontrolliertem Glaukom

      • Wenn eine Druckkontrolle klinisch indiziert ist, sind Patienten mit einem Augeninnendruck (IOD) > 22 mmHg oder einer dem Alter angepassten Obergrenze des Normalwerts (ULN) nicht förderfähig
  • Jedes Multivitaminpräparat, das Vitamin E enthält, muss vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt werden, auch wenn es weniger als 100 % der empfohlenen Tagesdosis für Vitamin E enthält

  • Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, mit Ausnahme einer chirurgischen Biopsie, Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder eines Verfahrens zur Ableitung von Liquor cerebrospinalis (CSF) wie endoskopische dritte Ventrikulostomie (ETV) und ventrikuloperitonealer (VP) Shunt

    • Hinweis: Die Patienten müssen von einer vorangegangenen Operation geheilt sein
  • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
  • Schwangere Patientinnen sind nicht geeignet, da fötale Toxizitäten und teratogene Wirkungen für mehrere der Studienmedikamente festgestellt wurden. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest erforderlich
  • Stillende Frauen, die beabsichtigen, ihre Säuglinge zu stillen

  • Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht zugestimmt haben, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 12 Wochen nach Beendigung der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt

    • Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Sexualpartnern, die schwanger sind oder schwanger werden könnten (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter), sollten für die Dauer der Studie und für 12 Wochen nach Beendigung der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden Therapie, um eine Schwangerschaft und/oder mögliche Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Embryo zu vermeiden
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
  • Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Humanstudien müssen erfüllt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Wirksamkeitsphase Arm II (Selumetinib)
Die Patienten erhalten Selumetinibsulfat p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 27 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer MRT unterzogen. Während des Screenings und der Studie werden den Patienten auch Blutproben entnommen.
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Arzneimittel: Selumetinibsulfat
PO gegeben
Andere Namen:
  • AZD-6244 Wasserstoffsulfat
  • AZD6244 Wasserstoffsulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Experimental: Machbarkeits- und Wirksamkeitsphase Arm I (Selumetinib, Vinblastin)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 Vinblastinsulfat i.v. über 1 Minute oder i.v.-Infusion und Selumetinibsulfat p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt. Die Patienten erhalten Selumetinib und Vinblastin für eine Gesamtdauer von 17 Zyklen, gefolgt von 10 zusätzlichen Zyklen mit Selumetinib allein, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer MRT unterzogen. Während des Screenings und der Studie werden den Patienten auch Blutproben entnommen.
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Arzneimittel: Vinblastinsulfat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • Exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINCALEUKOBLASTIN
Arzneimittel: Selumetinibsulfat
PO gegeben
Andere Namen:
  • AZD-6244 Wasserstoffsulfat
  • AZD6244 Wasserstoffsulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis/empfohlene Phase-II-Dosis (MTD/RP2D) der Kombination Selumetinib und Vinblastin (Machbarkeit)
Zeitfenster: 1 Monat nach Immatrikulation
Die MTD ist empirisch definiert als die höchste Dosisstufe, bei der 6 Patienten behandelt wurden, wobei bei höchstens einem Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat und die nächsthöhere Dosisstufe als zu toxisch ermittelt wurde.
1 Monat nach Immatrikulation
Ereignisfreies Überleben (Wirksamkeit)
Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Immatrikulation
Wird Kaplan-Meier (KM)-Methoden und stratifizierte Log-Rank-Tests verwenden, um EFS pro Arm zu schätzen und das EFS-Ergebnis zwischen den beiden Armen zu vergleichen, um den Unterschied in der Wirksamkeit zu beurteilen. EFS ist definiert als das Intervall von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer klinischen oder röntgenologischen Krankheitsprogression, eines Wiederauftretens der Krankheit, eines nachfolgenden bösartigen Neoplasmas oder des Todes jeglicher Ursache. Ereignisfreie Patienten werden zum Zeitpunkt der letzten Nachsorge zensiert.
Bis 5 Jahre nach Immatrikulation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Radiologische Tumoransprechrate (Wirksamkeit)
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Immatrikulation
Fasst die radiologischen Ansprechraten (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR] pro Arm) zusammen und testet mithilfe eines exakten Binomialtests auf einen Unterschied zwischen den beiden Armen. PR ist definiert als eine Verringerung der Größe der Zielläsion um mindestens 50 % durch zweidimensionale Messung bei T2/FLAIR im Vergleich zu den Basislinienmessungen bei einer stabilen oder abnehmenden Dosis von Kortikosteroiden, begleitet von einer stabilen oder sich verbessernden neurologischen Untersuchung , und für mindestens 8 Wochen aufrechterhalten werden. CR muss auch mindestens 8 Wochen lang aufrechterhalten werden und erfordert ein vollständiges Verschwinden der Zielläsion in der T2/FLAIR-Bildgebung (wenn eine Verstärkung vorhanden war, muss sie vollständig abgeklungen sein); Keine neuen Läsionen, keine neuen T2/FLAIR-Anomalien und kein neues oder verstärktes Enhancement; Die Patienten dürfen keine Kortikosteroide oder nur physiologische Ersatzdosen erhalten; und Die Patienten sollten stabil oder klinisch gebessert sein.
Bis 2 Jahre nach Immatrikulation
Gesamtüberleben (OS) (Wirksamkeit)
Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Immatrikulation
Wird die KM-Methoden verwenden, um das OS für jeden Behandlungsarm zu schätzen, und stratifizierte Log-Rank-Tests verwenden, um festzustellen, ob es einen Unterschied im OS zwischen den beiden Armen gibt. Das OS ist definiert als das Intervall von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache oder bis zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind
Bis 5 Jahre nach Immatrikulation
EFS nach BRAF-Status
Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Immatrikulation
Wird KM-Methoden verwenden, um den Unterschied in EFS und zwischen Patienten mit BRAF-umgelagertem LGG und Patienten mit nicht-BRAF-umgelagertem LGG nach der Behandlung mit Selumetinib + Vinblastin im Vergleich zu Selumetinib als Monotherapie abzuschätzen. EFS ist definiert als das Intervall von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer klinischen oder röntgenologischen Krankheitsprogression, eines Wiederauftretens der Krankheit, eines nachfolgenden bösartigen Neoplasmas oder des Todes jeglicher Ursache. Ereignisfreie Patienten werden zum Zeitpunkt der letzten Nachsorge zensiert
Bis 5 Jahre nach Immatrikulation
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Machbarkeit)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Toxizitäten werden nach Dosisniveau und Zuordnung zu Vinblastin gegenüber Selumetinib während der Durchführbarkeitskomponente zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Wirksamkeit)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Gemeldete Toxizitäten werden pro Arm für die Wirksamkeitskomponente zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre
Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Ausgangswert für Zyklus 7 Tag 1
Verwendet 2-seitige t-Tests mit zwei Stichproben, um die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im PedsQL™ Generic Module Total Scale Score zwischen den beiden Behandlungsarmen in Zyklus 7, Tag 1, sowohl für den Patienten- als auch für den Eltern-Proxy-Bericht zu vergleichen.
Ausgangswert für Zyklus 7 Tag 1
Visueller Ergebnisvergleich
Zeitfenster: 12 Monate nach Immatrikulation
Wird einen exakten Binomialtest verwenden, um den Unterschied im Anteil der Probanden in jedem Arm zu vergleichen, die eine Verbesserung der Sehschärfe gemäß Teller-Acuity-Beurteilung nach 12 Monaten Behandlung unter Verwendung eines einseitigen Tests mit 10 % Typ-1-Fehler zeigen.
12 Monate nach Immatrikulation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2020-07549 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ACNS1931 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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