Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению лечения препаратом селуметиниб в отдельности с селуметинибом и винбластином у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности

1 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза 3 исследования Selumetinib (NSC # 748727) или Selumetinib в комбинации с винбластином для пациентов без NF1, без TSC с рецидивирующими или прогрессирующими глиомами низкой степени злокачественности (LGG) без мутаций BRAFV600E или IDH1

В этом испытании фазы III исследуется наилучшая доза винбластина в сочетании с селуметинибом и преимущество добавления винбластина к селуметинибу по сравнению с монотерапией селуметинибом при лечении детей и молодых людей с глиомой низкой степени злокачественности (распространенный тип рака головного мозга), которая вернулась после предшествующее лечение (рецидивирующее) или не отвечает на терапию (прогрессирующее). Selumetinib — это препарат, который блокирует белок, который позволяет опухолевым клеткам расти без остановки. Винбластин блокирует рост клеток, останавливая деление клеток, и может убивать раковые клетки. Назначение селуметиниба в комбинации с винбластином может быть эффективнее, чем монотерапия селуметинибом, при лечении рецидивирующей или прогрессирующей глиомы низкой степени злокачественности.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу/рекомендуемую дозу фазы 2 (MTD/RP2D) селенутиниба сульфата (селуметиниба) + винбластина сульфата (винбластина) для детей с прогрессирующими или рецидивирующими глиомами низкой степени злокачественности (LGG).

II. Определить, приведет ли комбинация селенутиниб + винбластин к улучшению исхода бессобытийной выживаемости (EFS) по сравнению с монотерапией селенутинибом у детей с прогрессирующим или рецидивирующим LGG.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту объективного ответа и общую выживаемость, связанные с лечением селенутинибом + винбластином по сравнению с монотерапией селуметинибом.

II. Оценить разницу в БСВ и частоте ответа между пациентами с LGG с реаранжировкой BRAF и пациентами с LGG без реаранжировки BRAF после лечения селенутинибом + винбластином по сравнению с селуметинибом в качестве монотерапии.

III. Оценить токсичность, связанную с комбинацией селенутиниб + винбластин и монотерапия селуметинибом у детей с прогрессирующим или рецидивирующим LGG.

IV. Сравнить качество жизни пациентов, получавших селуметиниб + винбластин и монотерапию селуметинибом.

V. Изучить исходы зрения у пациентов с глиомами зрительного пути (ОПГ), получавших селуметиниб + винбластин и селуметиниб в качестве монотерапии.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Получить парные образцы крови и опухолей для будущих биологических исследований, включая исследования по корреляции геномных факторов с реакцией.

ПЛАН: Это технико-экономическое обоснование увеличения дозы винбластина сульфата в комбинации с селуметинибом, за которым следует рандомизированное исследование эффективности. Пациенты в технико-экономическом обосновании распределяются в группу I, а пациенты в исследовании эффективности рандомизируются в группу I или группу II.

ARM I: пациенты получают винбластина сульфат внутривенно (в/в) в течение 1 минуты или в/в инфузию в дни 1, 8, 15 и 22 и сульфат селенутиниба перорально (п/о) два раза в день (дважды в сутки) в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней. Пациенты получают селуметиниб и винбластин общей продолжительностью 17 циклов, после чего следует 10 дополнительных циклов монотерапии селуметинибом при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят магнитно-резонансную томографию (МРТ) на протяжении всего исследования. Пациенты также проходят сбор образцов крови во время скрининга и исследования.

ARM II: пациенты получают сульфат селенутиниба перорально два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 27 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят МРТ на протяжении всего исследования. Пациенты также проходят сбор образцов крови во время скрининга и исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 2-3 лет и ежегодно в течение 4-5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Québec, Канада, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Фаза выполнимости: пациенты должны быть >= 2 лет и =< 21 года на момент зачисления.

  • Фаза эффективности: возраст пациентов должен быть >= 2 лет и =< 25 лет на момент регистрации.

    • Все пациенты старше 21 года на момент включения должны иметь первоначальный диагноз глиомы низкой степени злокачественности к 21 году.
  • Пациенты должны иметь площадь поверхности тела (ППТ) >= 0,5 м ^ 2 при регистрации.

  • Пациенты должны иметь право на участие, подтвержденное быстрой центральной патологией и обзорами центрального молекулярного скрининга, выполненными на APEC14B1.

    • Ненейрофиброматоз типа 1 (не NF1), комплекс нетуберозного склероза (не TSC), глиома низкой степени злокачественности (LGG) без мутации BRAFV600E или IDH1
    • Пациенты должны иметь прогрессирующую или рецидивирующую LGG. Примечание. Биопсия может быть либо при первоначальном диагнозе, либо при рецидиве.

    • У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как двумерный измеримый объем опухоли >= 1 см^2

      • Размер опухоли будет измеряться, чтобы включать как твердые, так и кистозные компоненты опухоли (независимо от того, усиливается опухоль или нет) + сигнал восстановления инверсии с ослаблением жидкости (FLAIR)
    • Приемлемые гистологические исследования будут включать все опухоли, считающиеся глиомой низкой степени злокачественности или астроцитомой низкой степени злокачественности (класс 1 и II Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) согласно Классификации ВОЗ опухолей центральной нервной системы - 4-е пересмотренное издание, за исключением гигантских субэпендимальных опухолей. клеточная астроцитома
    • Пациенты с метастатическим заболеванием или множественными независимыми первичными LGG имеют право на участие.
  • Пациенты должны быть прогрессирующими или рецидивирующими после лечения по крайней мере одной предшествующей противоопухолевой терапией перед включением в исследование.

  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

    • Миелосупрессивная химиотерапия: не должен был проходить в течение 2 недель до включения в это исследование (4 недели, если до этого применялась нитрозомочевина);
    • Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом;
    • Лучевая терапия (ЛТ): >= 2 недель (нед.) для местной паллиативной ЛТ (малый порт); >= 6 месяцев должно пройти, если ранее выполнялась краниоспинальная ЛТ или если >= 50% облучения таза; >= 6 недель должно пройти, если другое существенное облучение костного мозга (BM);
    • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антитела, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до =< степени 1;
    • Ингибитор MEK или винбластин: не должны получать лечение ингибитором MEK или винбластином в течение 6 месяцев после включения в исследование.

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом (в течение 7 дней до регистрации):

    • от 2 до < 6 лет: 0,8 мг/дл (мужчины) 0,8 мг/дл (женщины)
    • От 6 до < 10 лет: 1 мг/дл (мужчины) 1 мг/дл (женщины)
    • от 10 до < 13 лет: 1,2 мг/дл (мужчины) 1,2 мг/дл (женщины)
    • от 13 до < 16 лет: 1,5 мг/дл (мужчины) 1,4 мг/дл (женщины)
    • >= 16 лет: 1,7 мг/дл (мужчины) 1,4 мг/дл (женщины)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста (в течение 7 дней до включения в исследование) (дети с диагнозом синдрома Жильбера будут допущены к исследованию независимо от уровня их общего и непрямого [неконъюгированного] билирубина до тех пор, пока их прямой [конъюгированный] билирубин < 3,1 мг/дл)

  • Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 135 ЕД/л (в течение 7 дней до регистрации)

    • Примечание. В целях данного исследования ВГН для SGPT (ALT) было установлено на уровне 45 ЕД/л.
  • Альбумин >= 2 г/л (в течение 7 дней до регистрации)
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 53% (или институциональная норма; если результат ФВЛЖ указан в виде диапазона значений, то будет использоваться верхнее значение диапазона) по эхокардиограмме (в течение 4 недель до включения)
  • Скорректированный интервал QT (интервал QTc) = < 450 мс по данным электрокардиограммы (ЭКГ) (в течение 4 недель до включения в исследование)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (не подтверждено) (в течение 7 дней до регистрации)
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл (неподдерживаемые) (в течение 7 дней до регистрации)
  • Гемоглобин >= 8 г/дл (может поддерживаться) (в течение 7 дней до регистрации)
  • Пациенты с известным судорожным расстройством должны быть стабильными и не должны испытывать значительного увеличения частоты судорог в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Стабильное неврологическое обследование в течение >= 1 недели

  • ГИПЕРТОНИЯ:

    • Пациенты в возрасте от 2 до 17 лет должны иметь артериальное давление =< 95-го процентиля для возраста, роста и пола на момент включения (с применением антигипертензивных препаратов или без них);
    • Пациенты >= 18 лет должны иметь артериальное давление = < 130/80 мм рт. ст. на момент регистрации (с использованием антигипертензивных препаратов или без них).
    • Примечание для пациентов всех возрастов: Адекватное артериальное давление может быть достигнуто с помощью лекарств для лечения гипертонии.
  • Все пациенты должны пройти офтальмологическую оценку токсичности в течение 4 недель до включения в исследование.

  • Всем пациентам МРТ головного мозга (с орбитальными срезами при опухолях зрительного пути) и/или позвоночника (в зависимости от локализации первичного заболевания) с контрастированием и без него необходимо выполнить в течение 4 недель до включения в исследование.

    • Примечание. Если хирургическая резекция или биопсия выполняются во время прогрессирования или рецидива, требуется послеоперационная МРТ.
  • Состояние здоровья пациентов должно соответствовать шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов = < 16 лет.
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые капсулы.

Критерий исключения:

  • Предварительная терапия винбластином и/или ингибитором MEK разрешена, за следующими исключениями:

    • У пациентов не должно быть прогрессирующего заболевания во время терапии винбластином или ингибитором MEK;
    • Пациенты не должны прекращать прием винбластина или селуметиниба из-за токсичности.
  • Пациенты с одновременным злокачественным новообразованием или лечением (кроме хирургического) другой опухоли в анамнезе в течение последнего года не подходят.
  • Пациенты с диффузными внутренними опухолями моста, как видно на МРТ (> 2/3 вовлечения моста на визуализации), не подходят, даже если биопсия показывает гистологию I/II степени.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к селуметинибу, винбластину или аналогичным соединениям.
  • Агенты CYP3A4: пациенты не должны получать флуконазол или препараты, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Пациенты с любым серьезным медицинским или психическим заболеванием/состоянием, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать или ограничить соблюдение требований исследования/лечения.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, не в состоянии соблюдать процедуры исследования, не имеют права на участие.

  • СУЩЕСТВУЮЩИЕ СОСТОЯНИЯ (СЕРДЦЕ):

    • Известное генетическое заболевание, повышающее риск ишемической болезни сердца. Примечание. Наличие дислипидемии в семье с инфарктом миокарда в анамнезе само по себе не является исключением, если только не задокументировано известное генетическое заболевание;

      • Симптоматическая сердечная недостаточность
      • Класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) предшествующая или текущая кардиомиопатия
      • Тяжелые клапанные пороки сердца
      • История фибрилляции предсердий

  • СУЩЕСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ):

    • Текущая или прошлая история центральной серозной ретинопатии
    • Текущая или прошлая история окклюзии вен сетчатки или отслойки сетчатки

    • Пациенты с неконтролируемой глаукомой

      • Если проверка давления клинически показана, пациенты с внутриглазным давлением (ВГД) > 22 мм рт. ст. или верхней границей нормы (ВГН) с поправкой на возраст не подходят.
  • Любые поливитамины, содержащие витамин Е, должны быть прекращены до включения в исследование, даже если они содержат менее 100% рекомендуемой суточной дозы витамина Е.

  • Хирургическое вмешательство в течение 2 недель до регистрации, за исключением хирургической биопсии, установки устройства для сосудистого доступа или процедуры отведения спинномозговой жидкости (ЦСЖ), такой как эндоскопическая третья вентрикулостомия (ETV) и вентрикулоперитонеальный (VP) шунт.

    • Примечание. Пациенты должны полностью восстановиться после любой предшествующей операции.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
  • Беременные пациентки не подходят, поскольку для некоторых из исследуемых препаратов были отмечены фетальные токсические и тератогенные эффекты. Тест на беременность обязателен для пациенток детородного возраста
  • Кормящие женщины, которые планируют кормить своих детей грудью

  • Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании и в течение 12 недель после прекращения исследуемой терапии, не имеют права.

    • Примечание: женщины детородного возраста и мужчины с сексуальными партнерами, которые беременны или могут забеременеть (т. е. женщины детородного возраста), должны использовать эффективные методы контрацепции на время исследования и в течение 12 недель после прекращения исследования. терапия во избежание беременности и/или потенциального неблагоприятного воздействия на развивающийся эмбрион
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа II фазы эффективности (селуметиниб)
Пациенты получают селенутиниб сульфат перорально два раза в сутки с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 27 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят МРТ на протяжении всего исследования. Пациенты также проходят сбор образцов крови во время скрининга и исследования.
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Лекарство: Селуметиниба сульфат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АЗД-6244 Сульфат водорода
  • AZD6244 Сульфат водорода
  • Коселуго
  • Селуметиниба сульфат
Экспериментальный: Feasibility & Efficacy Phase Arm I (selumetinib, vinblastine)
Patients receive vinblastine sulfate IV on days 1, 8, 15, and 22 and selumetinib sulfate PO BID on days 1-28. Treatment repeats every 28 days. Patients receive selumetinib and vinblastine for a total duration of 17 cycles followed by 10 additional cycles of selumetinib alone in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Лекарство: Винбластина сульфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 29060 ЛЕ
  • 29060-ЛЭ
  • Exal
  • Вельбан
  • Вельбе
  • Велсар
  • ВИНКАЛЕУКОБЛАСТИН
Лекарство: Селуметиниба сульфат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АЗД-6244 Сульфат водорода
  • AZD6244 Сульфат водорода
  • Коселуго
  • Селуметиниба сульфат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Maximum tolerated dose/recommended phase II dose (MTD/RP2D) of selumetinib and vinblastine combination (feasibility)
Временное ограничение: 1 month post enrollment
The MTD is empirically defined as the highest dose level at which 6 patients have been treated with at most one patient experiencing a dose-limiting toxicity and the next higher dose level has been determined to be too toxic.
1 month post enrollment
Event-free survival (EFS) (efficacy)
Временное ограничение: Up to 5 years after enrollment
Will use Kaplan-Meier (KM) methods and stratified log-rank tests to estimate EFS per arm and compare the EFS outcome between the two arms to assess difference in efficacy. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up.
Up to 5 years after enrollment

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота радиографического ответа опухоли (эффективность)
Временное ограничение: До 2 лет после регистрации
Будут суммированы показатели радиологического ответа (полный ответ [ПО] или частичный ответ [ЧО] на руку и проверим разницу между двумя группами, используя точный биномиальный критерий. PR определяется как уменьшение размера целевого поражения больше или равное 50% при двумерном измерении на T2/FLAIR по сравнению с исходными измерениями при стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов, сопровождаемой стабильным или улучшающимся неврологическим обследованием. и поддерживается не менее 8 недель. CR также должна сохраняться в течение не менее 8 недель и требует полного исчезновения целевого поражения на изображениях T2/FLAIR (если усиление имело место, оно должно было полностью разрешиться); Нет новых поражений, новых аномалий T2/FLAIR, а также нового или усиленного усиления; Пациенты не должны принимать кортикостероиды или получать только физиологические заместительные дозы; и Пациенты должны быть стабильными или иметь клиническое улучшение.
До 2 лет после регистрации
Общая выживаемость (ОВ) (эффективность)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
Будут использовать методы УЗ для оценки ОВ для каждой лечебной группы и использовать стратифицированные логарифмические ранговые тесты, чтобы определить, есть ли разница в ОВ между двумя группами. OS определяется как интервал от рандомизации до смерти от любой причины или до времени последнего наблюдения за пациентами, которые живы на момент анализа.
До 5 лет после регистрации
Частота нежелательных явлений (выполнимость)
Временное ограничение: До 5 лет
Токсичность будет суммирована по уровню дозы и соотнесению винбластина с селуметинибом в рамках компонента ТЭО.
До 5 лет
Частота нежелательных явлений (эффективность)
Временное ограничение: До 5 лет
Сообщаемые токсичности будут суммированы для каждой группы компонентов эффективности.
До 5 лет
Визуальное сравнение результатов
Временное ограничение: 12 месяцев после регистрации
Будут использовать точный биномиальный тест для сравнения разницы в доле субъектов в каждой группе, у которых наблюдается улучшение остроты зрения по оценке остроты Теллера после 12 месяцев лечения с использованием одностороннего теста с 10% ошибкой типа 1.
12 месяцев после регистрации
EFS by BRAF Status
Временное ограничение: Up to 5 years after enrollment
Will use KM methods to estimate the difference in EFS and between patients with BRAF rearranged low-grade glioma (LGG) and patients with non-BRAF rearranged LGG after treatment with selumetinib + vinblastine versus single-agent selumetinib. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up
Up to 5 years after enrollment
Quality of life
Временное ограничение: Baseline to cycle 7 day 1
Will use 2-sample 2-sided t-tests to compare the change from baseline in the PedsQL™ Generic Module Total Scale Score between the two treatment arms at Cycle 7 Day 1 for both patient and parent-proxy report.
Baseline to cycle 7 day 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2020-07549 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • ACNS1931 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться