Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'impact des stratégies de gestion sur les événements indésirables gastro-intestinaux chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules hébergeant des mutations d'insertion de l'exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) recevant TAK-788

15 décembre 2020 mis à jour par: Takeda

Une étude multicentrique randomisée ouverte de phase 2 pour évaluer l'impact des stratégies de prise en charge sur les événements indésirables gastro-intestinaux chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules hébergeant des mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR recevant le TAK-788

Le but de l'étude est de caractériser l'incidence et la gravité de la diarrhée associée au TAK-788 chez les participants précédemment traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique dont les tumeurs hébergent des mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR traitées avec le TAK- 788 lorsqu'il est administré avec ou sans prophylaxie intensive par le lopéramide.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-788. Le TAK-788 administré avec ou sans prophylaxie antidiarrhéique est testé pour évaluer l'impact des stratégies de gestion sur les événements indésirables gastro-intestinaux chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules hébergeant des mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR recevant le TAK-788.

L'étude recrutera environ 90 patients. Les participants seront assignés au hasard dans un rapport de 1: 1 (par hasard, comme lancer une pièce de monnaie) à l'un des deux groupes de traitement -

  • Cohorte 1
  • Cohorte 2

Tous les participants seront invités à prendre des capsules TAK-788 avec ou sans repas faible en gras dans la Cohorte 1 et des capsules TAK-788 avec prophylaxie antidiarrhéique et avec ou sans repas faible en gras dans la Cohorte 2.

Il s'agit d'un essai multicentrique qui sera mené dans le monde entier. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 2 ans. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique après avoir reçu leur dernière dose de médicament pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostiqué avec un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement à cellules non squameuses localement avancé (ne convenant pas à un traitement définitif) ou métastatique (stade IIIB ou IV) ; et, a reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour cette maladie.

  2. Une mutation documentée du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) avec insertion de l'exon 20 dans le cadre, confirmée comme suit :

    • Pour les sites situés aux États-Unis (É.-U.) : l'évaluation doit être effectuée par un laboratoire certifié fonctionnant selon les directives de l'Amendement sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA).
    • Pour les sites situés en dehors des États-Unis : l'évaluation doit être effectuée par un laboratoire local accrédité.

    Remarque : Une insertion ou une insertion-duplication documentée de l'exon 20 dans le cadre de l'EGFR inclut, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • A763_Y764insFQEA,
    • V769_D770insASV (également appelé duplication ASV)
    • D770_N771insNPG
    • D770_N771insSVD (également appelé duplication SVD)
    • H773_V774insNPH (également appelé duplication NPH), ou
    • Toute autre mutation d'insertion dans le cadre dans l'exon 20 [acides aminés 739 -823].

    La mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR peut être soit seule soit en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR ou de HER2. L'insertion-duplication signalée peut avoir été détectée sur une biopsie tissulaire ou liquide à l'aide d'un test bien validé basé sur la réaction en chaîne par polymérase, le séquençage ou le séquençage de nouvelle génération (NGS).

  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  4. Espérance de vie minimale ≥3 mois.
  5. Toutes les toxicités d'un traitement antérieur ont été résolues à ≤ Grade 1, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0 ou ont été résolues à la ligne de base, au moment de la première dose de TAK-788.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive autre que le NSCLC, à l'exception de ce qui suit :

    1. Cancer de la peau non mélanome ou cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate.
    2. Cancer de la prostate non métastatique définitivement traité.
    3. Tumeurs malignes primaires non NSCLC qui sont définitivement sans rechute depuis ≥ 3 ans.

  2. A des métastases cérébrales instables, y compris des métastases du système nerveux central intracrânien (SNC) non traitées précédemment ou des métastases intracrâniennes du SNC précédemment traitées avec des lésions du SNC nouvelles ou en progression documentées par radiologie.

    - Les métastases cérébrales stables n'excluent pas l'éligibilité si elles ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, et ont été stables sans nécessiter de corticostéroïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant la randomisation, et n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies.

  3. A une compression médullaire actuelle (symptomatique ou asymptomatique détectable par imagerie radiographique) ou une maladie leptoméningée (symptomatique ou asymptomatique).
  4. A actuellement ou a eu des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, y compris la radiothérapie ou la pneumonite liée à la drogue qui nécessite / a nécessité un traitement aux stéroïdes.

  5. A une infection en cours ou active, y compris, mais sans s'y limiter, les infections nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse ou a des antécédents connus de VIH. Le test de dépistage du VIH n'est pas nécessaire en l'absence d'antécédents.

    Remarque : les participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B sont autorisés à s'inscrire si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) est inférieur à 1 000 copies/mL dans le plasma. Les patients positifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C peuvent être inscrits mais ne doivent pas avoir d'ARN détectable du virus de l'hépatite C (VHC) dans le plasma.

  6. Avoir une hypertension non contrôlée. Les participants souffrant d'hypertension doivent être sous traitement dès leur entrée dans l'étude pour contrôler leur tension artérielle.
  7. Un intervalle QTcF prolongé, ou est traité avec des médicaments connus pour être associés au développement de Torsades de Pointes.
  8. A une maladie ou un trouble gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de perforation gastro-intestinale, qui pourraient affecter l'absorption orale du TAK-788.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
TAK-788 160 mg, gélules, par voie orale, une fois par jour (QD) avec ou sans repas faible en gras jusqu'à progression de la maladie ou tel qu'évalué par l'investigateur au cours de chaque cycle de 3 semaines.
Médicament: TAK-788
Gélules TAK-788
Autres noms:
  • AP32788
  • Mobocertinib
Expérimental: Cohorte 2
TAK-788 160 mg, gélules, voie orale, une fois par jour avec ou sans repas faible en gras et prophylaxie antidiarrhéique administrée pendant les 8 premières semaines de traitement jusqu'à progression de la maladie ou telle qu'évaluée par l'investigateur au cours de chaque cycle de 3 semaines.
Médicament: TAK-788
Gélules TAK-788
Autres noms:
  • AP32788
  • Mobocertinib
Médicament: Prophylaxie antidiarrhéique
La prophylaxie antidiarrhéique comprend un comprimé de lopéramide administré conformément à la pratique clinique de routine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) de diarrhée de grade ≥ 3 survenant au cours des 4 premiers cycles de dosage du TAK-788
Délai: Environ 15 mois
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui s'est inscrit à une étude ; il n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un TEAE est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu le médicament à l'étude. La notation sera effectuée à l'aide des critères de terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE). Selon NCI CTCAE, échelles de grade 1 comme doux ; Les échelles de 2e année sont modérées ; Échelles de grade 3 comme étant graves ou médicalement significatives mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Échelles de grade 4 comme conséquences potentiellement mortelles ; et les échelles de 5e année comme décès lié à l'EI.
Environ 15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des EIAT de ≥Grade 3 Nausées et vomissements survenant au cours des 4 premiers cycles de dosage du TAK-788
Délai: Environ 15 mois
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui s'est inscrit à une étude ; il n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un TEAE est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu le médicament à l'étude. La notation se fera selon les critères NCI-CTCAE. Selon NCI CTCAE, échelles de grade 1 comme doux ; Les échelles de 2e année sont modérées ; Échelles de grade 3 comme étant graves ou médicalement significatives mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Échelles de grade 4 comme conséquences potentiellement mortelles ; et les échelles de 5e année comme décès lié à l'EI.
Environ 15 mois
Nombre de participants présentant des EIAT de diarrhée, nausées, vomissements et autres événements indésirables d'intérêt clinique (AECI) survenant au cours des 4 premiers cycles de dosage du TAK-788
Délai: Environ 15 mois
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui s'est inscrit à une étude ; il n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un TEAE est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu le médicament à l'étude.
Environ 15 mois
Taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Environ 15 mois
L'ORR sera défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles extraganglionnaires. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SLD de base.
Environ 15 mois
Durée de la réponse selon RECIST version 1.1
Délai: Environ 15 mois
Le DOR sera défini comme l'intervalle de temps entre le moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC ou la RP (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la PD est objectivement documentée. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles extraganglionnaires. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SLD de base. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres (SoD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite (nadir) SoD depuis (et y compris) la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, le SoD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Environ 15 mois
Survie sans progression (PFS) selon RECIST version 1.1
Délai: Environ 15 mois
La SSP sera définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la première date à laquelle les critères de progression de la maladie selon RECIST version 1.1 sont remplis ou le décès. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % du SoD des lésions cibles, en prenant comme référence le plus petit (nadir) SoD depuis (et y compris) la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, le SoD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Environ 15 mois
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle qu'évaluée Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ)-C30 Score
Délai: Environ 15 mois
L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire spécifique au cancer testé chez des participants atteints d'un cancer du poumon. L'EORTC QLQ-C30 sera noté pour 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, rôle, cognitif, émotionnel et social); 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur et nausées/vomissements) ; et une échelle globale d'état de santé/qualité de vie (QdV). Six échelles à un seul item sont également incluses (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Les scores bruts sont convertis en scores d'échelle allant de 0 à 100. Pour les échelles fonctionnelles et l'échelle de l'état de santé global/de la qualité de vie, les scores les plus élevés représentent une meilleure HRQoL, tandis que pour les échelles des symptômes, les scores les plus faibles représentent une meilleure HRQoL.
Environ 15 mois
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle qu'évaluée par le score du module de cancer du poumon de l'EORTC (QLQ-LC13)
Délai: Environ 15 mois
Le module EORTC QLQ-LC13 comprendra 13 questions évaluant les symptômes associés au cancer du poumon (toux, hémoptysie, dyspnée et douleur spécifique au site), les effets secondaires liés au traitement (maux de bouche, dysphagie, neuropathie périphérique et alopécie) et l'utilisation de médicaments contre la douleur. Le module LC13 comprend une échelle multi-items pour évaluer la dyspnée et une série d'items uniques évaluant la douleur, la toux, les maux de bouche, la dysphagie, la neuropathie périphérique, l'alopécie et l'hémoptysie. Les scores bruts sont convertis en scores sur une échelle allant de 0 à 100, où les scores les plus élevés représentent les pires symptômes et les scores les plus bas représentent une meilleure HRQoL.
Environ 15 mois
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle qu'évaluée par le score du questionnaire d'évaluation des symptômes du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC-SAQ)
Délai: Environ 15 mois
Le NSCLC-SAQ est qualifié par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour mesurer les symptômes du NSCLC. Le NSCLC-SAQ comporte 7 éléments avec une échelle d'évaluation verbale à 5 niveaux et mesure la gravité/la fréquence des symptômes suivants du NSCLC : toux, douleur, dyspnée, fatigue et appétit. Les scores bruts vont de 0 à 4 et le score total va de 0 à 20.
Environ 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

30 novembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2020

Première publication (Réel)

6 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-788-2001
  • 2020-002045-41 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1251-7658 (Autre identifiant: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner