Een studie om de impact van managementstrategieën op gastro-intestinale bijwerkingen te evalueren bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) Exon 20-insertiemutaties die TAK-788 ontvangen

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigde niet-plaveiselcel lokaal gevorderde (niet geschikt voor definitieve therapie) of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (stadium IIIB of IV) NSCLC; en ten minste 1 eerdere lijn van therapie voor deze ziekte heeft gekregen.

2. Een gedocumenteerde mutatie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) met in-frame exon 20-insertie, als volgt bevestigd:

   • Voor locaties in de Verenigde Staten (VS): beoordeling moet worden uitgevoerd door een gecertificeerd laboratorium dat werkt volgens de richtlijnen van de Clinical Laboratory Improvements Amendment (CLIA).
   • Voor locatie buiten de VS: beoordeling moet worden uitgevoerd door een geaccrediteerd plaatselijk laboratorium.

   Opmerking: Een gedocumenteerde EGFR in-frame exon 20-insertie of insertie-duplicatie omvat maar is niet beperkt tot een van de volgende:

   • A763_Y764insFQEA,
   • V769_D770insASV (ook wel ASV-duplicatie genoemd)
   • D770_N771insNPG
   • D770_N771insSVD (ook wel SVD-duplicatie genoemd)
   • H773_V774insNPH (ook NPH-duplicatie genoemd), of
   • Elke andere in-frame insertiemutatie in het exon 20 [aminozuren 739 -823].

   De EGFR exon 20-insertiemutatie kan alleen of in combinatie met andere EGFR- of HER2-mutaties zijn. De gemelde insertieduplicatie kan zijn gedetecteerd op weefsel- of vloeistofbiopten met behulp van een goed gevalideerde test op basis van polymerasekettingreactie, sequencing of next-generation sequencing (NGS).

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
4. Minimale levensverwachting van ≥3 maanden.
5. Alle toxiciteiten van eerdere therapie zijn opgelost tot ≤Graad 1, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 of zijn opgelost tot baseline, op het moment van de eerste dosis TAK-788.

Uitsluitingscriteria:

1. Is gediagnosticeerd met een andere primaire maligniteit dan NSCLC, met uitzondering van het volgende:

   1. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ.
   2. Definitief behandelde niet-uitgezaaide prostaatkanker.
   3. Niet-NSCLC primaire maligniteiten die definitief terugvalvrij zijn gedurende ≥3 jaar.

2. Heeft onstabiele hersenmetastasen, waaronder niet eerder behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerder behandelde intracraniale metastasen in het centrale zenuwstelsel met radiologisch gedocumenteerde nieuwe of voortschrijdende CZS-laesies.

   - Hersenmetastasen die stabiel zijn, sluiten deelname niet uit als ze zijn behandeld met een operatie en/of bestraling, en stabiel zijn geweest zonder corticosteroïden nodig te hebben om de symptomen onder controle te krijgen binnen 7 dagen vóór randomisatie, en er geen aanwijzingen zijn voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen.

3. Heeft een huidige compressie van het ruggenmerg (symptomatisch of asymptomatisch die detecteerbaar is door radiografische beeldvorming) of leptomeningeale ziekte (symptomatisch of asymptomatisch).
4. Heeft momenteel een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of heeft deze gehad, waaronder bestraling of geneesmiddelgerelateerde pneumonitis die behandeling met steroïden vereist/vereist.

5. Een aanhoudende of actieve infectie heeft, inclusief maar niet beperkt tot infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn of een bekende voorgeschiedenis van HIV heeft. Testen op HIV is niet vereist bij het ontbreken van een anamnese.

   Opmerking: Hepatitis B-oppervlakteantigeen-positieve deelnemers mogen zich inschrijven als het hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) lager is dan 1000 kopieën/ml in het plasma. Patiënten die positief zijn voor anti-hepatitis C-virusantilichamen kunnen worden ingeschreven, maar mogen geen detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) RNA in het plasma hebben.

6. Heb ongecontroleerde hypertensie. Deelnemers met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te houden.
7. Een verlengd QTcF-interval, of wordt behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met de ontwikkeling van torsades de pointes.
8. Heeft een GI-ziekte of -aandoening, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van GI-perforatie, die de orale absorptie van TAK-788 kan beïnvloeden.