Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a kezelési stratégiák gasztrointesztinális eredetű nemkívánatos eseményekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére a TAK-788-at kapó nem kissejtes tüdőrákban szenvedő résztvevőknél, akikben az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) Exon 20 inszerciós mutációja van

2020. december 15. frissítette: Takeda

Véletlenszerű, nyílt elrendezésű, 2. fázisú, többközpontú vizsgálat a kezelési stratégiáknak a gyomor-bélrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére EGFR Exon 20 inszerciós mutációt hordozó, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, amelyek TAK-788-at kaptak

A vizsgálat célja, hogy jellemezze a TAK-788-cal összefüggő hasmenés előfordulási gyakoriságát és súlyosságát lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, korábban kezelt résztvevőknél, akiknek daganatai EGFR exon 20 inszerciós mutációkat tartalmaznak, TAK-val kezeltek. 788, ha intenzív loperamid profilaxissal vagy anélkül adják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve TAK-788. A hasmenés elleni profilaxissal vagy anélkül beadott TAK-788-at tesztelik, hogy értékeljék a kezelési stratégiák hatását a gyomor-bélrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekre a TAK-788-at kapó, EGFR Exon 20 inszerciós mutációkat hordozó nem-kissejtes tüdőrákos résztvevőknél.

A vizsgálatba körülbelül 90 beteget vonnak be. A résztvevőket véletlenszerűen, 1:1 arányban (véletlenül, mint egy érme feldobásakor) besorolják a két kezelési csoport egyikébe.

  • 1. kohorsz
  • 2. kohorsz

Minden résztvevőnek felkérjük, hogy vegye be a TAK-788 kapszulát zsírszegény étkezéssel együtt vagy anélkül az 1. kohorszban és a TAK-788 kapszulát hasmenés elleni profilaxissal, és zsírszegény étkezéssel vagy anélkül a 2. kohorszban.

Ez egy többközpontú próba, és világszerte lefolytatják. A tanulmányban való részvétel teljes ideje körülbelül 2 év. A résztvevők többszöri látogatást tesznek a klinikán, miután megkapták az utolsó gyógyszeradagjukat a nyomon követési értékelés céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettani vagy citológiailag igazolt nem laphámsejtes lokálisan előrehaladott (definitív terápiára nem alkalmas) vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) (IIIB vagy IV stádium) NSCLC diagnózisa; és legalább 1 korábbi terápiát kapott erre a betegségre.

  2. Dokumentált epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció a kereten belüli 20-as exon inszercióval, a következőképpen igazolva:

    • Az Egyesült Államokban (USA) található telephelyek esetében: az értékelést a Clinical Laboratory Improvements Módosítás (CLIA) irányelvei szerint működő minősített laboratóriumnak kell elvégeznie.
    • Az Egyesült Államokon kívül található telephely esetében: az értékelést egy akkreditált helyi laboratóriumnak kell elvégeznie.

    Megjegyzés: A dokumentált EGFR kereten belüli 20-as exon beillesztése vagy beillesztése-duplikációja magában foglalja a következők egyikét, de nem kizárólagosan:

    • A763_Y764insFQEA,
    • V769_D770insASV (ASV duplikációnak is nevezik)
    • D770_N771insNPG
    • D770_N771insSVD (más néven SVD-másolás)
    • H773_V774insNPH (más néven NPH-duplikáció), vagy
    • Bármilyen más kereten belüli inszerciós mutáció a 20-as exonban [739-823. aminosavak].

    Az EGFR exon 20 inszerciós mutáció lehet önmagában vagy más EGFR vagy HER2 mutációkkal kombinálva. A jelentett inszerciós-duplikáció kimutatható szöveti vagy folyadékbiopsziával egy jól validált teszttel, amely polimeráz láncreakción, szekvenáláson vagy következő generációs szekvenáláson (NGS) alapul.

  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
  4. Minimális várható élettartam ≥3 hónap.
  5. A korábbi kezelésből származó összes toxicitás ≤1. fokozatra oldódott fel a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 szerint, vagy a TAK-788 első dózisának időpontjában a kiindulási értékre rendeződött.

Kizárási kritériumok:

  1. Más, az NSCLC-től eltérő elsődleges rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak nála, kivéve a következőket:

    1. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy méhnyakrák in situ.
    2. Véglegesen kezelt, nem metasztatikus prosztatarák.
    3. Nem-NSCLC elsődleges rosszindulatú daganatok, amelyek ≥3 évig véglegesen relapszusmentesek.

  2. Instabil agyi áttétekkel rendelkezik, beleértve a korábban kezeletlen intracranialis központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokat vagy a korábban kezelt intrakraniális központi idegrendszeri áttéteket radiológiailag dokumentált új vagy előrehaladó központi idegrendszeri elváltozásokkal.

    - A stabil agyi metasztázisok nem zárják ki a jogosultságot, ha műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezelték őket, és stabilak voltak anélkül, hogy kortikoszteroidokat igényeltek volna a tünetek kontrollálására a randomizálás előtti 7 napon belül, és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre.

  3. Jelenlegi gerincvelő-kompressziója van (tünetmentes vagy tünetmentes, amely röntgenfelvétellel kimutatható) vagy leptomeningeális betegsége (tüneti vagy tünetmentes).
  4. Jelenleg intersticiális tüdőbetegsége van vagy volt, ideértve a sugárkezeléssel vagy gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladást, amely szteroid kezelést igényel/követel.

  5. Folyamatos vagy aktív fertőzése van, beleértve, de nem kizárólagosan, az intravénás antibiotikumot igénylő fertőzéseket, vagy ismert HIV-fertőzése. A HIV-szűrés anamnézis hiányában nem szükséges.

    Megjegyzés: Hepatitis B felületi antigén-pozitív résztvevők beiratkozhatnak, ha a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) szintje 1000 kópia/ml alatt van a plazmában. A hepatitis C vírus elleni antitestre pozitív betegeket be lehet vonni, de nem lehet kimutatható hepatitis C vírus (HCV) RNS a plazmában.

  6. Kontrollálatlan magas vérnyomása van. A magas vérnyomásban szenvedő résztvevőket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozására.
  7. Megnyúlt QTcF-intervallum, vagy olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyekről ismert, hogy Torsades de Pointes kialakulásához kapcsolódnak.
  8. GI-betegsége vagy rendellenessége van, beleértve, de nem kizárólagosan, GI-perforációt, amely befolyásolhatja a TAK-788 szájon át történő felszívódását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
TAK-788 160 mg, kapszula, szájon át, naponta egyszer (QD) zsírszegény étkezéssel vagy anélkül a betegség progressziójáig vagy a vizsgáló értékelése szerint minden 3 hetes ciklusban.
Drog: TAK-788
TAK-788 kapszula
Más nevek:
  • AP32788
  • Mobocertinib
Kísérleti: 2. kohorsz
TAK-788 160 mg, kapszula, szájon át, QD zsírszegény étkezéssel vagy anélkül, és hasmenés elleni profilaxis a kezelés első 8 hetében a betegség progressziójáig vagy a vizsgáló értékelése szerint minden 3 hetes ciklusban.
Drog: TAK-788
TAK-788 kapszula
Más nevek:
  • AP32788
  • Mobocertinib
Drog: Hasmenés elleni profilaxis
A hasmenés elleni profilaxis magában foglalja a rutin klinikai gyakorlat szerint beadott loperamid tablettát.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés során a TAK-788 adagolás első 4 ciklusa során 3. fokozatú hasmenést észleltek (TEAE)
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos egészségügyi esemény a vizsgálatba bevont résztvevőnél; nem feltétlenül van ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után következik be. Az osztályozás a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) kritériumai alapján történik. Az NCI CTCAE szerint az 1. fokozatú skála enyhe; 2. fokozat mérsékelt; 3. fokozatú, súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes skálák; 4. fokozatú skálák, mint életveszélyes következmények; és az 5. fokozatú skálák az AE-hez kapcsolódó halálozást.
Körülbelül 15 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a TAK-788 adagolás első 4 ciklusa során 3. fokozatú émelygés és hányás jelentkezett ≥
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
A nemkívánatos betegség bármely nemkívánatos orvosi esemény a vizsgálatba bevont résztvevőnél; nem feltétlenül van ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után következik be. Az osztályozás az NCI-CTCAE kritériumok alapján történik. Az NCI CTCAE szerint az 1. fokozatú skála enyhe; 2. fokozat mérsékelt; 3. fokozatú, súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes skálák; 4. fokozatú skálák, mint életveszélyes következmények; és az 5. fokozatú skálák az AE-hez kapcsolódó halálozást.
Körülbelül 15 hónap
A TAK-788 adagolás első 4 ciklusa során fellépő hasmenéssel, hányingerrel, hányással és egyéb klinikai jelentőségű nemkívánatos eseményekkel (AECI) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
A nemkívánatos betegség bármely nemkívánatos orvosi esemény a vizsgálatba bevont résztvevőnél; nem feltétlenül van ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után következik be.
Körülbelül 15 hónap
Teljes válaszarány (ORR) a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
Az ORR a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) elért résztvevők százalékos aránya. A CR az összes extranodális céllézió eltűnését jelenti. A PR a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében (SLD) legalább 30%-os csökkenést jelenti, referenciaként az alapvonal SLD-t tekintve.
Körülbelül 15 hónap
A válasz időtartama a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
A DOR meghatározása az az időintervallum, amely a CR vagy PR mérési kritériumainak első teljesülésétől (amelyik rögzítésre kerül először) a PD objektív dokumentálásáig eltelt idő között. A CR az összes extranodális céllézió eltűnését jelenti. A PR a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének (SLD) legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az alapvonal SLD-t figyelembe véve. A PD a célléziók átmérőjének összegének (SoD) legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként az alapvonal óta (beleértve) a legkisebb (nadir) SoD-t tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az SoD-nek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
Körülbelül 15 hónap
Progression Free Survival (PFS) a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
A PFS a véletlen besorolás dátumától az első olyan időpontig terjedő időszakként kerül meghatározásra, amelyen a RECIST 1.1-es verziója szerint teljesülnek a betegség progressziójának kritériumai vagy a halál. A PD a célléziók SoD-jének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a legalacsonyabb (nadir) SoD-t tekintve az alapvonal óta (beleértve). A 20%-os relatív növekedés mellett az SoD-nek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
Körülbelül 15 hónap
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőívének (QLQ)-C30 pontszámának értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
Az EORTC QLQ-C30 egy rákspecifikus kérdőív, amelyet tüdőrákos résztvevőknél teszteltek. Az EORTC QLQ-C30-at 5 funkcionális skálán értékelik (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális működés); 3 tünetskálát (fáradtság, fájdalom és hányinger/hányás); és egy globális egészségi állapot/életminőség (QoL) skála. Hat egytételes skálát is tartalmaz (diszpnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és pénzügyi nehézségek). A nyers pontszámokat 0 és 100 közötti skálapontszámokká alakítják át. A funkcionális skálák és a globális egészségi állapot/életminőség skála esetében a magasabb pontszámok jobb HRQoL-t jelentenek, míg a tünetskálák esetében az alacsonyabb pontszámok a jobb HRQoL-t.
Körülbelül 15 hónap
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) az EORTC tüdőrák modul (QLQ-LC13) pontszáma alapján
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
Az EORTC QLQ-LC13 modul 13 kérdésből áll, amelyek felmérik a tüdőrákhoz kapcsolódó tüneteket (köhögés, hemoptysis, nehézlégzés és helyspecifikus fájdalom), a kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat (szájfájás, dysphagia, perifériás neuropátia és alopecia) és a használatot. fájdalomcsillapítókról. Az LC13 modul 1 többtételes skálát tartalmaz a dyspnoe értékelésére, valamint egy sor egyedi tételt a fájdalom, köhögés, szájfájás, dysphagia, perifériás neuropátia, alopecia és haemoptysis értékelésére. A nyers pontszámokat 0 és 100 közötti skálapontszámokká alakítják át, ahol a magasabb pontszámok rosszabb tüneteket, az alacsonyabb pontszámok pedig jobb HRQoL-t jelentenek.
Körülbelül 15 hónap
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) a nem kissejtes tüdőrák tünetfelmérő kérdőív (NSCLC-SAQ) pontja alapján
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
Az NSCLC-SAQ-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) minősítette az NSCLC tüneteinek mérésére. Az NSCLC-SAQ 7 elemből áll, 5 fokozatú verbális értékelési skálával, és a következő NSCLC-tünetek súlyosságát/gyakoriságát méri: köhögés, fájdalom, nehézlégzés, fáradtság és étvágy. A nyers pontszámok 0-tól 4-ig, az összpontszám pedig 0-tól 20-ig terjednek.
Körülbelül 15 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. november 30.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. július 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 30.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 15.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAK-788-2001
  • 2020-002045-41 (EudraCT szám)
  • U1111-1251-7658 (Egyéb azonosító: WHO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel