Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení dopadu strategií managementu na gastrointestinální nežádoucí příhody u účastníků s nemalobuněčnou rakovinou plic s inzerčními mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) Exon 20 přijímajících TAK-788

15. prosince 2020 aktualizováno: Takeda

Randomizovaná otevřená multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení dopadu strategií léčby na gastrointestinální nežádoucí příhody u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s inzerčními mutacemi EGFR exonu 20 přijímajícími TAK-788

Účelem studie je charakterizovat incidenci a závažnost průjmu spojeného s TAK-788 u dříve léčených účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory obsahují inzerční mutace exonu 20 EGFR léčené TAK- 788 při podávání s nebo bez intenzivní profylaxe loperamidem.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-788. TAK-788 podávaný s nebo bez protiprůjmové profylaxe je testován za účelem vyhodnocení dopadu strategií léčby na gastrointestinální nežádoucí příhody u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic s inzerčními mutacemi EGFR Exon 20, kteří dostávali TAK-788.

Do studie bude zařazeno přibližně 90 pacientů. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 (náhodou, jako když si hodíte mincí) do jedné ze dvou léčebných skupin –

  • Kohorta 1
  • Kohorta 2

Všichni účastníci budou požádáni, aby užívali kapsle TAK-788 s nízkotučným jídlem nebo bez něj v kohortě 1 a kapsli TAK-788 s protiprůjmovou profylaxií a s nebo bez nízkotučného jídla v kohortě 2.

Toto je multicentrická zkouška a bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti na této studii je přibližně 2 roky. Účastníci absolvují několik návštěv kliniky po obdržení poslední dávky léku za účelem následného posouzení.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostikován histologicky nebo cytologicky potvrzeným neskvamocelulárním lokálně pokročilým (nevhodným pro definitivní terapii) nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (stádium IIIB nebo IV) NSCLC; a dostal alespoň 1 předchozí linii terapie tohoto onemocnění.

  2. Dokumentovaná mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) s inzercí exonu 20 v rámci, potvrzená následovně:

    • Pro pracoviště ve Spojených státech (USA): posouzení musí provést certifikovaná laboratoř fungující podle pokynů Dodatku k vylepšení klinických laboratoří (CLIA).
    • Pro místo umístěné mimo USA: posouzení musí provést akreditovaná místní laboratoř.

    Poznámka: Dokumentovaná inzerce exonu 20 EGFR nebo inzerce-duplikace zahrnuje, ale není omezena na jedno z následujících:

    • A763_Y764insFQEA,
    • V769_D770insASV (také označované jako duplikace ASV)
    • D770_N771insNPG
    • D770_N771insSVD (také označované jako duplikace SVD)
    • H773_V774insNPH (označované také jako duplikace NPH), popř
    • Jakákoli jiná in-frame inzerční mutace v exonu 20 [aminokyseliny 739-823].

    Inzerční mutace exonu 20 EGFR může být buď samotná, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR nebo HER2. Hlášená inzerce-duplikace může být detekována buď na tkáňové nebo tekuté biopsii pomocí dobře validovaného testu založeného buď na polymerázové řetězové reakci, sekvenování nebo sekvenování nové generace (NGS).

  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  4. Minimální délka života ≥ 3 měsíce.
  5. Všechny toxicity z předchozí léčby byly vyřešeny na ≤ 1. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Národního institutu pro rakovinu nebo se upravily na výchozí hodnotu v době první dávky TAK-788.

Kritéria vyloučení:

  1. Byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC, kromě následujících:

    1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo rakovina děložního čípku in situ.
    2. Definitivně léčený nemetastazující karcinom prostaty.
    3. Primární malignity jiné než NSCLC, které jsou definitivně bez relapsu po dobu ≥ 3 let.

  2. Má nestabilní mozkové metastázy zahrnující dříve neléčené metastázy intrakraniálního centrálního nervového systému (CNS) nebo dříve léčené intrakraniální metastázy CNS s radiologicky dokumentovanými novými nebo progredujícími lézemi CNS.

    - Mozkové metastázy, které jsou stabilní, nevylučují způsobilost, pokud byli léčeni chirurgicky a/nebo ozařováním a byli stabilní bez nutnosti kortikosteroidů ke kontrole příznaků do 7 dnů před randomizací a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku.

  3. Má současnou kompresi míchy (symptomatické nebo asymptomatické, které je zjistitelné rentgenovým zobrazením) nebo leptomeningeální onemocnění (symptomatické nebo asymptomatické).
  4. V současné době má nebo měl v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, včetně ozařování nebo pneumonitidy související s léky, která vyžaduje/vyžaduje léčbu steroidy.

  5. Má probíhající nebo aktivní infekci, včetně, ale bez omezení na infekce vyžadující intravenózní antibiotika, nebo má známou historii HIV. Testování na HIV není vyžadováno při absenci anamnézy.

    Poznámka: Účastníci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B se mohou zapsat, pokud je deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) v plazmě nižší než 1000 kopií/ml. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C, mohou být zařazeni, ale nesmí mít detekovatelnou RNA viru hepatitidy C (HCV) v plazmě.

  6. Mít nekontrolovanou hypertenzi. Účastníci s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.
  7. Prodloužený interval QTcF nebo je léčen léky, o nichž je známo, že jsou spojeny s rozvojem Torsades de Pointes.
  8. Má GI onemocnění nebo poruchu, včetně, ale bez omezení na anamnézu GI perforace, které by mohly ovlivnit perorální absorpci TAK-788.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
TAK-788 160 mg, tobolky, perorálně, jednou denně (QD) s nebo bez jídla s nízkým obsahem tuku až do progrese onemocnění nebo podle hodnocení zkoušejícího během každého 3týdenního cyklu.
Lék: TAK-788
Kapsle TAK-788
Ostatní jména:
  • AP32788
  • Mobocertinib
Experimentální: Kohorta 2
TAK-788 160 mg, kapsle, perorálně, QD s nebo bez nízkotučného jídla a protiprůjmová profylaxe podávaná během prvních 8 týdnů léčby až do progrese onemocnění nebo podle hodnocení zkoušejícího během každého 3týdenního cyklu.
Lék: TAK-788
Kapsle TAK-788
Ostatní jména:
  • AP32788
  • Mobocertinib
Lék: Profylaxe proti průjmu
Profylaxe proti průjmu zahrnuje loperamidovou tabletu podávanou podle běžné klinické praxe.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vzniklými při léčbě (TEAE) s průjmem ≥ 3. stupně vyskytujícím se během prvních 4 cyklů dávkování TAK-788
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí zdravotní událost u účastníka, který se zapsal do studie; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku. Klasifikace bude provedena pomocí kritérií NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events). Podle NCI CTCAE se stupeň 1 hodnotí jako mírný; Stupeň 2 jako střední; Stupnice 3 jako závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně život neohrožující; Stupnice 4. stupně jako život ohrožující následky; a stupnice 5 jako smrt související s AE.
Přibližně 15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s TEAE ≥ 3. stupně Nevolnost a zvracení vyskytující se během prvních 4 cyklů dávkování TAK-788
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který se zapsal do studie; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku. Hodnocení bude provedeno pomocí kritérií NCI-CTCAE. Podle NCI CTCAE se stupeň 1 hodnotí jako mírný; Stupeň 2 jako střední; Stupnice 3 jako závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně život neohrožující; Stupnice 4. stupně jako život ohrožující následky; a stupnice 5 jako smrt související s AE.
Přibližně 15 měsíců
Počet účastníků s TEAE průjmu, nevolnosti, zvracení a dalších nežádoucích příhod klinického zájmu (AECI) vyskytujících se během prvních 4 cyklů dávkování TAK-788
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který se zapsal do studie; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
Přibližně 15 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
ORR bude definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). CR je definována jako vymizení všech extranodálních cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota se bere výchozí SLD.
Přibližně 15 měsíců
Doba odezvy podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
DOR bude definován jako časový interval od okamžiku, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je PD objektivně zdokumentována. CR je definována jako vymizení všech extranodálních cílových lézí. PR je definováno alespoň o 30 % snížení součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí, přičemž jako reference se bere výchozí SLD. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů (SoD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší (nadir) SoD od (včetně) výchozí hodnoty. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí SoD vykazovat také absolutní nárůst o minimálně 5 mm.
Přibližně 15 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
PFS bude definován jako interval od data randomizace do prvního data, kdy jsou splněna kritéria pro progresi onemocnění podle RECIST verze 1.1, nebo úmrtí. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SoD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší (nadir) SoD od (včetně) výchozí hodnoty. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí SoD vykazovat také absolutní nárůst o minimálně 5 mm.
Přibližně 15 měsíců
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) jako hodnocená Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života (QLQ) - Skóre C30
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
EORTC QLQ-C30 je dotazník specifický pro rakovinu testovaný u účastníků s rakovinou plic. EORTC QLQ-C30 bude hodnocen pro 5 funkčních škál (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální fungování); 3 stupnice symptomů (únava, bolest a nevolnost/zvracení); a stupnice globálního zdravotního stavu/kvality života (QoL). Zahrnuto je také šest jednopoložkových škál (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Nezpracované skóre se převádí na skóre v rozsahu od 0 do 100. U funkčních škál a škály globálního zdravotního stavu/QoL představují vyšší skóre lepší HRQoL, zatímco pro škály symptomů nižší skóre představují lepší HRQoL.
Přibližně 15 měsíců
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) podle hodnocení modulu EORTC Lung Cancer Module (QLQ-LC13) skóre
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
Modul EORTC QLQ-LC13 bude obsahovat 13 otázek hodnotících symptomy související s rakovinou plic (kašel, hemoptýza, dušnost a místně specifická bolest), vedlejší účinky související s léčbou (bolest v ústech, dysfagie, periferní neuropatie a alopecie) a použití léků proti bolesti. Modul LC13 obsahuje 1 vícepoložkovou škálu pro hodnocení dušnosti a řadu jednotlivých položek hodnotících bolest, kašel, bolest v ústech, dysfagii, periferní neuropatii, alopecii a hemoptýzu. Nezpracované skóre se převede na skóre škály v rozsahu od 0 do 100, kde vyšší skóre představuje horší symptomy a nižší skóre představuje lepší HRQoL.
Přibližně 15 měsíců
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená skóre v dotazníku pro hodnocení symptomů nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC-SAQ)
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
NSCLC-SAQ je kvalifikován americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k měření příznaků NSCLC. NSCLC-SAQ má 7 položek s 5-úrovňovou slovní hodnotící stupnicí a měří závažnost/frekvenci následujících symptomů NSCLC: kašel, bolest, dušnost, únava a chuť k jídlu. Hrubé skóre je v rozsahu od 0 do 4 a celkové skóre je v rozsahu od 0 do 20.
Přibližně 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

30. listopadu 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. července 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-788-2001
  • 2020-002045-41 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1251-7658 (Jiný identifikátor: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na TAK-788

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit