Исследование по оценке влияния стратегий ведения на нежелательные явления, связанные с желудочно-кишечным трактом, у участников с немелкоклеточным раком легкого, содержащим мутации вставки экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), получающие TAK-788

Критерии включения:

1. Диагностирован гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный местно-распространенный (не подходит для окончательной терапии) или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (стадия IIIB или IV) НМРЛ; и получил по крайней мере 1 предшествующую линию терапии этого заболевания.

2. Задокументированная мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) со вставкой экзона 20 в рамке считывания, подтвержденная следующим образом:

   • Для объектов, расположенных в Соединенных Штатах (США): оценка должна проводиться сертифицированной лабораторией, работающей в соответствии с рекомендациями Поправки к клиническим лабораторным улучшениям (CLIA).
   • Для площадки, расположенной за пределами США: оценка должна проводиться аккредитованной местной лабораторией.

   Примечание. Задокументированная вставка или вставка-дупликация экзона 20 в рамке EGFR включает, помимо прочего, одно из следующего:

   • A763_Y764insFQEA,
   • V769_D770insASV (также называется дублированием ASV)
   • D770_N771insNPG
   • D770_N771insSVD (также называется дублированием SVD)
   • H773_V774insNPH (также называемая дублированием NPH) или
   • Любая другая инсерционная мутация внутри рамки считывания в экзоне 20 [аминокислоты 739-823].

   Мутация вставки экзона 20 EGFR может быть либо изолированной, либо в сочетании с другими мутациями EGFR или HER2. Сообщаемая вставка-дупликация может быть обнаружена либо в тканевой, либо в жидкой биопсии с использованием хорошо проверенного теста, основанного либо на полимеразной цепной реакции, либо на секвенировании нового поколения (NGS).

3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
4. Минимальная ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
5. Все токсические эффекты предшествующей терапии были разрешены до ≤ степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0 или уменьшились до исходного уровня на момент введения первой дозы TAK-788.

Критерий исключения:

1. Было диагностировано другое первичное злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ, за исключением следующего:

   1. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или рак шейки матки in situ.
   2. Окончательное лечение неметастатического рака предстательной железы.
   3. Первичные злокачественные новообразования, не относящиеся к НМРЛ, которые окончательно не имеют рецидивов в течение ≥3 лет.

2. Имеет нестабильные метастазы в головной мозг, включая ранее не леченные внутричерепные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или ранее леченные внутричерепные метастазы в ЦНС с радиологически подтвержденными новыми или прогрессирующими поражениями ЦНС.

   - Стабильные метастазы в головной мозг не исключают возможности включения в исследование, если они лечились с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, были стабильными без необходимости применения кортикостероидов для контроля симптомов в течение 7 дней до рандомизации и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.

3. Имеет текущую компрессию спинного мозга (симптомную или бессимптомную, выявляемую рентгенологически) или лептоменингеальное заболевание (симптомное или бессимптомное).
4. В настоящее время имеет или имело в анамнезе интерстициальное заболевание легких, в том числе легочный пневмонит, связанный с облучением или лекарственными препаратами, который требует/требует лечения стероидами.

5. Имеет текущую или активную инфекцию, включая, помимо прочего, инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, или имеет известный анамнез ВИЧ. Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии анамнеза.

   Примечание. Участникам с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В разрешается участвовать, если уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) в плазме ниже 1000 копий/мл. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С могут быть зачислены, но не должны иметь обнаруживаемой РНК вируса гепатита С (ВГС) в плазме.

6. Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию. Участники с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
7. Удлиненный интервал QTcF или лечение препаратами, о которых известно, что они связаны с развитием пируэтной тахикардии.
8. Имеет заболевание или расстройство желудочно-кишечного тракта, включая, помимо прочего, перфорацию желудочно-кишечного тракта в анамнезе, которая может повлиять на пероральное всасывание TAK-788.