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Un estudio para evaluar el impacto de las estrategias de manejo en los eventos adversos relacionados con el sistema gastrointestinal en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que albergan mutaciones de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que reciben TAK-788

15 de diciembre de 2020 actualizado por: Takeda

Un estudio multicéntrico de fase 2, abierto, aleatorizado, para evaluar el impacto de las estrategias de manejo en los eventos adversos relacionados con el sistema gastrointestinal en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que albergan mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR que reciben TAK-788

El propósito del estudio es caracterizar la incidencia y la gravedad de la diarrea asociada a TAK-788 en participantes tratados previamente con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico cuyos tumores albergan mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR tratados con TAK- 788 cuando se administra con o sin profilaxis intensiva con loperamida.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-788. TAK-788 administrado con o sin profilaxis antidiarreica se está probando para evaluar el impacto de las estrategias de manejo sobre los eventos adversos relacionados con el tracto gastrointestinal en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que albergan mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR que reciben TAK-788.

El estudio inscribirá a aproximadamente 90 pacientes. Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento:

  • Cohorte 1
  • Cohorte 2

A todos los participantes se les pedirá que tomen cápsulas de TAK-788 con o sin una comida baja en grasas en la Cohorte 1 y cápsulas de TAK-788 con profilaxis antidiarreica y con o sin una comida baja en grasas en la Cohorte 2.

Este es un ensayo multicéntrico y se llevará a cabo en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 2 años. Los participantes harán múltiples visitas a la clínica después de recibir su última dosis del medicamento para una evaluación de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnosticado con cáncer de pulmón de células no escamosas localmente avanzado (no adecuado para la terapia definitiva) o metastásico de células no escamosas (NSCLC) (estadio IIIB o IV) confirmado histológica o citológicamente; y ha recibido al menos 1 línea de terapia previa para esta enfermedad.

  2. Una mutación documentada del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con inserción del exón 20 en marco, confirmada de la siguiente manera:

    • Para sitios ubicados en los Estados Unidos (EE. UU.): la evaluación debe ser realizada por un laboratorio certificado que funcione según las pautas de la Enmienda de Mejoras de Laboratorio Clínico (CLIA).
    • Para sitios ubicados fuera de los EE. UU.: la evaluación debe ser realizada por un laboratorio local acreditado.

    Nota: Una inserción o duplicación de inserción del exón 20 en marco de EGFR documentada incluye, entre otros, uno de los siguientes:

    • A763_Y764insFQEA,
    • V769_D770insASV (también conocido como duplicación ASV)
    • D770_N771insNPG
    • D770_N771insSVD (también conocida como duplicación SVD)
    • H773_V774insNPH (también conocida como duplicación de NPH), o
    • Cualquier otra mutación de inserción en marco en el exón 20 [aminoácidos 739 -823].

    La mutación de inserción del exón 20 de EGFR puede ser sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR o HER2. La duplicación de inserción informada se puede haber detectado en una biopsia de tejido o líquida mediante una prueba bien validada basada en la reacción en cadena de la polimerasa, la secuenciación o la secuenciación de próxima generación (NGS).

  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  4. Esperanza de vida mínima de ≥3 meses.
  5. Todas las toxicidades de la terapia anterior se han resuelto a ≤ Grado 1, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0 o se han resuelto al valor inicial, en el momento de la primera dosis de TAK-788.

Criterio de exclusión:

  1. Ha sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria que no sea NSCLC, excepto por lo siguiente:

    1. Cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ adecuadamente tratado.
    2. Cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente.
    3. Neoplasias malignas primarias distintas del NSCLC que están definitivamente libres de recaída durante ≥3 años.

  2. Tiene metástasis cerebrales inestables que incluyen metástasis del sistema nervioso central (SNC) intracraneal no tratadas previamente o metástasis del SNC intracraneal tratadas previamente con lesiones del SNC nuevas o progresivas documentadas radiológicamente.

    - Las metástasis cerebrales estables no excluyen la elegibilidad si han sido tratadas con cirugía y/o radiación, y han permanecido estables sin requerir corticosteroides para controlar los síntomas dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, y no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.

  3. Tiene una compresión actual de la médula espinal (sintomática o asintomática que es detectable por imágenes radiográficas) o enfermedad leptomeníngea (sintomática o asintomática).
  4. Actualmente tiene o ha tenido antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, que incluye radiación o neumonitis relacionada con medicamentos que requiere/requirió tratamiento con esteroides.

  5. Tiene una infección en curso o activa, que incluye, entre otras, infecciones que requieren antibióticos por vía intravenosa o tiene antecedentes conocidos de VIH. No se requiere la prueba del VIH en ausencia de antecedentes.

    Nota: Los participantes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B pueden inscribirse si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) está por debajo de 1000 copias/mL en el plasma. Los pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos pueden inscribirse, pero no deben tener ARN del virus de la hepatitis C (VHC) detectable en el plasma.

  6. Tener hipertensión no controlada. Los participantes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial.
  7. Un intervalo QTcF prolongado, o está siendo tratado con medicamentos que se sabe que están asociados con el desarrollo de Torsades de Pointes.
  8. Tiene una enfermedad o trastorno GI, incluidos, entre otros, antecedentes de perforación GI, que podrían afectar la absorción oral de TAK-788.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
TAK-788 160 mg, cápsulas, por vía oral, una vez al día (QD) con o sin una comida baja en grasas hasta la progresión de la enfermedad o según lo evalúe el investigador durante cada ciclo de 3 semanas.
Droga: TAK-788
Cápsulas TAK-788
Otros nombres:
  • AP32788
  • Mobocertinib
Experimental: Cohorte 2
TAK-788 160 mg, cápsulas, por vía oral, QD con o sin una comida baja en grasas y profilaxis antidiarreica administrada durante las primeras 8 semanas de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o según lo evalúe el investigador durante cada ciclo de 3 semanas.
Droga: TAK-788
Cápsulas TAK-788
Otros nombres:
  • AP32788
  • Mobocertinib
Droga: Profilaxis antidiarreica
La profilaxis antidiarreica incluye tabletas de loperamida administradas según la práctica clínica habitual.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) de diarrea de grado ≥ 3 que ocurrieron durante los primeros 4 ciclos de dosificación de TAK-788
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante que se ha inscrito en un estudio; no tiene necesariamente una relación causal con este tratamiento. Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio. La calificación se realizará utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE). Según NCI CTCAE, el Grado 1 escala como Leve; Grado 2 escala como Moderado; El grado 3 se clasifica como grave o médicamente significativo, pero sin peligro inmediato para la vida; Escalas de grado 4 como consecuencias que amenazan la vida; y escalas Grado 5 como muerte relacionada con EA.
Aproximadamente 15 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con TEAE de ≥ Grado 3 Náuseas y vómitos que ocurrieron durante los primeros 4 ciclos de dosificación de TAK-788
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante que se ha inscrito en un estudio; no tiene necesariamente una relación causal con este tratamiento. Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio. La calificación se realizará utilizando los criterios del NCI-CTCAE. Según NCI CTCAE, el Grado 1 escala como Leve; Grado 2 escala como Moderado; El grado 3 se clasifica como grave o médicamente significativo, pero sin peligro inmediato para la vida; Escalas de grado 4 como consecuencias que amenazan la vida; y escalas Grado 5 como muerte relacionada con EA.
Aproximadamente 15 meses
Número de participantes con TEAE de diarrea, náuseas, vómitos y otros eventos adversos de interés clínico (AECI) que ocurrieron durante los primeros 4 ciclos de dosificación de TAK-788
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante que se ha inscrito en un estudio; no tiene necesariamente una relación causal con este tratamiento. Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Aproximadamente 15 meses
Tasa de respuesta general (ORR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
ORR se definirá como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana extraganglionares. PR se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros más largos (SLD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD basal.
Aproximadamente 15 meses
Duración de la respuesta según RECIST Versión 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
DOR se definirá como el intervalo de tiempo desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para CR o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que PD se documenta objetivamente. RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana extraganglionares. La RP se define como una disminución de al menos un 30 % en la Suma de los diámetros más largos (SLD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD basal. La PD se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de diámetros (SoD) de las lesiones diana, tomando como referencia el SoD más pequeño (nadir) desde (e incluyendo) el valor inicial. Además del aumento relativo del 20 %, el SdD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Aproximadamente 15 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST Versión 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
La SLP se definirá como el intervalo desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha en la que se cumplen los criterios de progresión de la enfermedad según RECIST versión 1.1 o muerte. La PD se define como un aumento de al menos un 20 % en el SdD de las lesiones diana, tomando como referencia el SdD más pequeño (nadir) desde (e incluyendo) el valor inicial. Además del aumento relativo del 20 %, el SdD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Aproximadamente 15 meses
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) evaluada en el Cuestionario de calidad de vida (QLQ)-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario específico para el cáncer probado en participantes con cáncer de pulmón. El EORTC QLQ-C30 se calificará para 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, de roles, cognitivo, emocional y social); 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor y náuseas/vómitos); y una escala global de estado de salud/calidad de vida (QoL). También se incluyen seis escalas de un solo ítem (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). Los puntajes brutos se convierten en puntajes de escala que van de 0 a 100. Para las escalas funcionales y la escala de estado de salud global/CdV, las puntuaciones más altas representan una mejor CVRS, mientras que para las escalas de síntomas las puntuaciones más bajas representan una mejor CVRS.
Aproximadamente 15 meses
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) evaluada por la puntuación del módulo de cáncer de pulmón de la EORTC (QLQ-LC13)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
El módulo EORTC QLQ-LC13 comprenderá 13 preguntas que evalúan los síntomas asociados con el cáncer de pulmón (tos, hemoptisis, disnea y dolor en un sitio específico), los efectos secundarios relacionados con el tratamiento (dolor de boca, disfagia, neuropatía periférica y alopecia) y el uso de medicamentos para el dolor. El módulo LC13 incorpora 1 escala de varios ítems para evaluar la disnea y una serie de ítems únicos que evalúan el dolor, la tos, el dolor de boca, la disfagia, la neuropatía periférica, la alopecia y la hemoptisis. Los puntajes brutos se convierten en puntajes de escala que van de 0 a 100, donde los puntajes más altos representan peores síntomas y los puntajes más bajos representan una mejor CVRS.
Aproximadamente 15 meses
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) evaluada mediante la puntuación del Cuestionario de evaluación de síntomas de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC-SAQ)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
El NSCLC-SAQ está calificado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para medir los síntomas del NSCLC. El NSCLC-SAQ tiene 7 elementos con una escala de calificación verbal de 5 niveles y mide la gravedad/frecuencia de los siguientes síntomas de NSCLC: tos, dolor, disnea, fatiga y apetito. Las puntuaciones brutas van de 0 a 4 y la puntuación total va de 0 a 20.
Aproximadamente 15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Takeda

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

30 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

31 de julio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-788-2001
  • 2020-002045-41 (Número EudraCT)
  • U1111-1251-7658 (Otro identificador: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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