Um estudo para avaliar o impacto das estratégias de manejo em eventos adversos relacionados ao trato gastrointestinal em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas que abrigam o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) Exon 20 mutações de inserção que recebem TAK-788

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado com câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas (NSCLC) (estágio IIIB ou IV) ou câncer de pulmão metastático de células não pequenas (NSCLC) diagnosticado com confirmação histológica ou citológica localmente avançada (não adequado para terapia definitiva); e recebeu pelo menos 1 linha anterior de terapia para esta doença.

2. Uma mutação documentada do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) com inserção do exon 20 no quadro, confirmada como segue:

   • Para centros localizados nos Estados Unidos (EUA): a avaliação deve ser feita por um laboratório certificado que funcione de acordo com as diretrizes da Clinical Laboratory Improvements Amendment (CLIA).
   • Para instalações localizadas fora dos EUA: a avaliação deve ser feita por um laboratório local credenciado.

   Nota: Uma inserção documentada do exon 20 in-frame de EGFR ou duplicação de inserção inclui, mas não está limitada a um dos seguintes:

   • A763_Y764insFQEA,
   • V769_D770insASV (também conhecido como duplicação ASV)
   • D770_N771insNPG
   • D770_N771insSVD (também conhecido como duplicação SVD)
   • H773_V774insNPH (também conhecido como duplicação NPH), ou
   • Qualquer outra mutação de inserção no quadro no exão 20 [aminoácidos 739 -823].

   A mutação de inserção do exon 20 do EGFR pode ser isolada ou em combinação com outras mutações do EGFR ou HER2. A duplicação de inserção relatada pode ter sido detectada em tecido ou biópsia líquida usando um teste bem validado baseado em reação em cadeia da polimerase, sequenciamento ou sequenciamento de próxima geração (NGS).

3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
4. Expectativa de vida mínima de ≥3 meses.
5. Todas as toxicidades da terapia anterior foram resolvidas para ≤ Grau 1, de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ou foram resolvidas para a linha de base, no momento da primeira dose de TAK-788.

Critério de exclusão:

1. Foi diagnosticado com outra malignidade primária diferente do NSCLC, exceto pelo seguinte:

   1. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
   2. Câncer de próstata não metastático definitivamente tratado.
   3. Malignidades primárias não-NSCLC que estão definitivamente livres de recidivas por ≥3 anos.

2. Tem metástases cerebrais instáveis ​​para incluir metástases intracranianas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas anteriormente ou metástases intracranianas do SNC tratadas anteriormente com lesões do SNC novas ou progressivas documentadas radiologicamente.

   - As metástases cerebrais que são estáveis ​​não excluem a elegibilidade se tiverem sido tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e permanecerem estáveis ​​sem a necessidade de corticosteróides para controlar os sintomas dentro de 7 dias antes da randomização e não tiverem evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.

3. Tem uma compressão atual da medula espinhal (sintomática ou assintomática detectável por imagem radiográfica) ou doença leptomeníngea (sintomática ou assintomática).
4. Atualmente tem ou teve um histórico de doença pulmonar intersticial, incluindo radiação ou pneumonite relacionada a drogas que requer/requer tratamento com esteroides.

5. Tem uma infecção contínua ou ativa, incluindo, mas não se limitando a, infecções que requerem antibióticos intravenosos ou tem um histórico conhecido de HIV. O teste de HIV não é necessário na ausência de histórico.

   Nota: Os participantes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B podem se inscrever se o ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) estiver abaixo de 1.000 cópias/mL no plasma. Os pacientes positivos para anticorpo anti-vírus da hepatite C podem ser inscritos, mas não devem ter RNA detectável do vírus da hepatite C (HCV) no plasma.

6. Tem hipertensão descontrolada. Os participantes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para controlar a pressão arterial.
7. Um intervalo QTcF prolongado ou está sendo tratado com medicamentos conhecidos por estarem associados ao desenvolvimento de Torsades de Pointes.
8. Tem uma doença ou distúrbio GI, incluindo, entre outros, uma história de perfuração GI, que pode afetar a absorção oral de TAK-788.