Первое клиническое исследование фазы I нингетиниба (CT053PTSA) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

- A. Субъекты с запущенными солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, которые рефрактерны к текущему лечению или для которых не существует текущего стандарта лечения B. Токсичность восстановлена ​​​​в соответствии с NCI CTCAE v.4.0 Grade ≤1 после предыдущего лечения (химиотерапия, лучевая терапия). или операции) C. Функциональный статус по ECOG (PS) 0 или 1 D. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель E. Адекватная функция органов

1. Гемоглобин > 9 г/дл (единицы СИ: 90 г/л) без трансфузионной поддержки или факторов роста; Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л; Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л без поддержки фактора роста.
2. АСТ/СГОТ и/или АЛТ/СГПТ ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5,0 × ВГН при наличии метастазов в печени; билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
4. Калий в крови ≥ 3,0 ммоль/л; сывороточный кальций≥2,0 ммоль/л
5. Уровень триглицеридов в сыворотке натощак≤5,7 ммоль/л
6. Бессимптомная аномальная амилаза сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН
7. Липаза сыворотки≤ ВГН
8. МНО≤ 1,5×ВГН; АЧТВ≤ 1,5×ВГН; PT ≤ 1,5×ВГН

Критерий исключения:

1. Химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до исследуемого лечения
2. Химиотерапия нитромочевиной, антрациклинами и митомицином в течение 6 недель до исследуемого лечения
3. Получили живую вакцину в течение 4 недель до исследуемого лечения
4. Получали какой-либо исследуемый агент из другого клинического исследования в течение 4 недель до исследуемого лечения или в настоящее время участвуют в других клинических испытаниях.
5. Предшествующее лечение любым другим ингибитором c-MET или ингибитором HGF
6. Симптоматические, нелеченные или нестабильные метастазы в ЦНС
7. Только компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь (пациенты допускаются только при условии лечения, бессимптомного течения и стабильном состоянии в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения)
8. Пациенты с артериальной гипертензией, которую нельзя хорошо контролировать с помощью лекарств (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
9. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка < 50%
10. Аритмия ≥ 2 степени (по оценке NCI CTCAE 4.0), или симптоматическая брадикардия, или мужчины с QTCF > 450 мс, или женщины с QTCF > 470 мс, или пациенты с перекрутом или врожденным синдромом удлинения интервала QT в анамнезе, синдром удлиненного интервала QT
11. Некоторые факторы, препятствующие адекватному всасыванию CT053PTSA (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость)
12. Значительное кровохарканье в течение 2 месяцев до включения в исследование или суточный объем кровохарканья составляет 2,5 мл или выше.
13. Пациенты с признаками склонности к кровотечениям, в том числе в следующих случаях: желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ и выше; или мелена или кровавая рвота в течение 2 месяцев; или висцеральное кровотечение, которое может возникнуть, рассматривается исследователем
14. Иммунодефицит в анамнезе или другой приобретенный или врожденный иммунодефицит, или история трансплантации органов
15. Любое из следующих заболеваний, выявленных в течение 12 месяцев до введения: инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия или нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность или нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку).
16. Легочная эмболия в течение 6 месяцев до введения
17. Активная инфекция гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекция
18. Перенесшие трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.
19. Пациенты с тяжелой ретинопатией или эксфолиацией по мнению исследователя
20. Пациенты должны быть дополнены стволовыми клетками перед химиотерапией большими дозами (за исключением миеломы или лимфомы).
21. Дисфункция щитовидной железы в анамнезе, и функцию щитовидной железы нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
22. Не допускаются антикоагулянты, антагонисты витамина К, другие противоопухолевые препараты и препараты, удлиняющие интервал QT.
23. Серьезный электролитный дисбаланс по мнению исследователя
24. Беременная или кормящая женщина
25. Любая другая причина, по которой исследователь считает, что пациент не подходит для участия в исследовании.