Erste Phase-I-Studie am Menschen mit Ningetinib (CT053PTSA) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

- A. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die histologisch oder zytologisch bestätigt wurden und auf die aktuelle Behandlung nicht ansprechen oder für die kein aktueller Behandlungsstandard besteht. B. Toxizität wiederhergestellt auf NCI CTCAE v.4.0 Grad ≤1 aus früheren Behandlungen (Chemotherapie, Strahlentherapie). oder Operation) C. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1 D. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen E. Angemessene Organfunktion

1. Hämoglobin > 9 g/dl (SI-Einheiten: 90 g/l) ohne Transfusionsunterstützung oder Wachstumsfaktoren; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ohne Wachstumsfaktorunterstützung.
2. AST/SGOT und/oder ALT/SGPT ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 5,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; Serumbilirubin ≤ 1,5×ULN
3. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN
4. Blutkalium ≥ 3,0 mmol/L; Serumkalzium ≥2,0 mmol/L
5. Nüchtern-Serumtriglyceridspiegel ≤ 5,7 mmol/L
6. Asymptomatische abnormale Serumamylase ≤ 1,5 × ULN
7. Serumlipase ≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN； PT ≤ 1,5×ULN

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung
2. Nitrosoharnstoff-, Anthracyclin- und Mitomycin-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Studienbehandlung
3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
4. innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung ein Prüfpräparat aus einer anderen klinischen Studie erhalten haben oder derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen
5. Vorherige Behandlung mit einem anderen c-MET-Inhibitor oder HGF-Inhibitor
6. Symptomatische, unbehandelte oder instabile Metastasen des Zentralnervensystems
7. Nur Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung (Patienten werden nur zugelassen, wenn sie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung behandelt, asymptomatisch und stabil sind)
8. Patienten mit Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg)
9. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
10. Arrhythmie Grad ≥ 2 (bewertet durch NCI CTCAE 4.0) oder symptomatische Bradykardie, oder Mann mit QTCF > 450 ms oder Frau mit QTCF > 470 ms, oder Patienten mit Torsion in der Vorgeschichte oder angeborenem QT-verlängertem Syndrom, langem QT-Syndrom
11. Bestimmte Faktoren, die eine ausreichende Absorption von CT053PTSA ausschließen würden (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss)
12. Signifikante Hämoptyse innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung oder ein tägliches Hämoptysevolumen beträgt 2,5 ml oder mehr
13. Patienten mit Anzeichen einer Blutungsneigung, einschließlich der folgenden Fälle: Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher; oder Melena oder Hämatemesis innerhalb von 2 Monaten; oder viszerale Blutungen, die auftreten können, werden vom Prüfer in Betracht gezogen
14. Vorgeschichte einer Immunschwäche oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwäche oder Vorgeschichte einer Organtransplantation
15. Jede der folgenden Erkrankungen trat innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung auf: Myokardinfarkt, schwere Angina pectoris oder instabile Angina pectoris, koronarer oder peripherer Arterien-Bypass, Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke)
16. Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung
17. Aktive Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion
18. Hat sich einer Knochenmarks- oder Organtransplantation unterzogen.
19. Patienten mit schwerer Retinopathie oder Peeling nach Einschätzung des Prüfarztes
20. Patienten müssen mit Stammzellen ergänzt werden, bevor sie eine hochdosierte Chemotherapie erhalten (außer bei Myelomen oder Lymphomen).
21. Vorgeschichte einer Schilddrüsenfunktionsstörung und die Schilddrüsenfunktion kann mit Medikamenten nicht im Normalbereich gehalten werden.
22. Antikoagulanzien, Vitamin-K-Antagonisten, andere Antitumormittel und Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, sind nicht erlaubt.
23. Nach Einschätzung des Untersuchers schwerwiegendes Elektrolytungleichgewicht
24. Schwangere oder stillende Frau
25. Jeder andere Grund, warum der Prüfer der Ansicht ist, dass der Patient nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist