Pierwsze u ludzi badanie fazy I ningetynibu ( CT053PTSA ) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

- A. Osoby z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, które są oporne na obecne leczenie lub dla których nie ma aktualnego standardu opieki B. Toksyczność nawrotowa do NCI CTCAE v.4.0 Stopień ≤1 po poprzednim leczeniu (chemioterapia, radioterapia lub operacja) C. Stan sprawności wg ECOG (PS) 0 lub 1 D. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni E. Prawidłowa czynność narządów

1. Hemoglobina > 9 g/dl (jednostki SI: 90 g/l) bez wsparcia transfuzji lub czynników wzrostu; liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l bez wsparcia czynnikiem wzrostu.
2. AspAT/SGOT i/lub ALT/SGPT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN
3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
4. stężenie potasu we krwi ≥ 3,0 mmol/l; wapń w surowicy ≥2,0 mmol/L
5. Stężenie triglicerydów w surowicy na czczo ≤5,7 mmol/l
6. Bezobjawowa nieprawidłowa aktywność amylazy w surowicy ≤1,5 ​​× GGN
7. Lipaza w surowicy ≤ GGN
8. INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN; PT ≤ 1,5 × ULN

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem
2. Chemioterapia nitrozomocznikiem, antracykliną i mitomycyną w ciągu 6 tygodni przed badanym leczeniem
3. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem
4. Otrzymali jakikolwiek badany środek z innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem lub obecnie uczestniczą w innych badaniach klinicznych
5. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym inhibitorem c-MET lub inhibitorem HGF
6. Objawowe, nieleczone lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
7. Ucisk rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych (pacjenci są dopuszczani tylko wtedy, gdy są leczeni, bezobjawowi i stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
8. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg)
9. Ocena ultrasonograficzna Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
10. Arytmia stopnia ≥ 2 (w ocenie NCI CTCAE 4,0) lub objawowa bradykardia lub mężczyzna z odstępem QTCF > 450 ms lub kobieta z odstępem QTCF > 470 ms lub pacjenci ze skrętem lub wrodzonym zespołem wydłużenia odstępu QT w wywiadzie Zespół długiego odstępu QT
11. Niektóre czynniki, które mogłyby uniemożliwić odpowiednią absorpcję CT053PTSA (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit)
12. Znaczne krwioplucie w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub dzienna objętość krwioplucia wynosi 2,5 ml lub więcej
13. Pacjenci ze skłonnością do krwawień, w tym z następującymi przypadkami: krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale ++ i powyżej; lub melena lub krwawe wymioty w ciągu 2 miesięcy; lub krwawienia trzewnego, które mogą wystąpić, rozważone przez badacza
14. Historia niedoboru odporności lub innego nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu
15. Każda z następujących chorób, które wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed podaniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych, zastoinowa niewydolność serca lub zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny)
16. Zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem
17. Aktywna infekcja wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV
18. Przeszedł przeszczep szpiku kostnego lub narządu litego.
19. Pacjenci z ciężką retinopatią lub złuszczaniem skóry w ocenie badacza
20. Pacjenci muszą być uzupełnieni komórkami macierzystymi przed otrzymaniem chemioterapii w dużych dawkach (z wyjątkiem szpiczaka lub chłoniaka)
21. Historia dysfunkcji tarczycy, a funkcji tarczycy nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków.
22. Niedozwolone są leki przeciwzakrzepowe, antagoniści witaminy K, inne leki przeciwnowotworowe oraz leki wydłużające odstęp QT.
23. Poważna nierównowaga elektrolitowa w ocenie badacza
24. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
25. Każdy inny powód, dla którego badacz uzna, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu