Første-i-menneskelige fase I-forsøg med Ningetinib (CT053PTSA) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

- A. Individer med fremskredne solide tumorer bekræftet af histologisk eller cytologisk, som er refraktære over for nuværende behandling, eller for hvilke der ikke er en nuværende standard for behandling B. Toksicitet genvundet til NCI CTCAE v.4.0 Grad ≤1 fra tidligere behandlinger (kemoterapi, strålebehandling eller operation) C. ECOG præstationsstatus (PS) 0 eller 1 D. Forventet levetid på ≥ 12 uger E. Tilstrækkelig organfunktion

1. Hæmoglobin > 9 g/dL (SI-enheder: 90 g/L) uden transfusionsstøtte eller vækstfaktorer; Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L uden vækstfaktorstøtte.
2. ASAT/SGOT og/eller ALAT/SGPT≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN, hvis levermetastaser er til stede; serum bilirubin ≤ 1,5×ULN
3. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN
4. Blodkalium≥ 3,0 mmol/L; serum calcium≥2,0 mmol/L
5. Fastende serumtriglyceridniveau≤5,7 mmol/L
6. Asymptomatisk abnorm serumamylase≤1,5×ULN
7. Serumlipase≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN； PT ≤ 1,5×ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før studiebehandling
2. Nitrosourea, anthracyclinea og mitomycin kemoterapi inden for 6 uger før studiebehandling
3. Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling
4. Havde modtaget et forsøgsmiddel fra andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen eller deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg
5. Tidligere behandling med enhver anden c-MET-hæmmer eller HGF-hæmmer
6. Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile metastaser i centralnervesystemet
7. Rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom kun (patienten er kun tilladt, hvis den er behandlet, asymptomatisk og stabil i mindst 4 uger før start af studiebehandlingen)
8. Patienter med hypertension, der ikke kan kontrolleres godt af lægemidler (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
9. Doppler ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %
10. Grad ≥ 2 af arytmi (vurderet af NCI CTCAE 4.0), eller symptomatisk bradykardi, eller mænd med QTCF > 450 ms eller kvinder med QTCF > 470 ms, eller patienter med en historie med torsion eller medfødt QT-forlænget syndrom langt QT-syndrom
11. Visse faktorer, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af CT053PTSA (f. ude af stand til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion)
12. Signifikant hæmoptyse inden for 2 måneder før tilmelding, eller et dagligt hæmoptysevolumen er 2,5 ml eller derover
13. Patienter med tegn på blødningstendens, herunder følgende tilfælde: gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ++ og derover; eller melena eller hæmatemese inden for 2 måneder; eller visceral blødning, der kan opstå, overvejet af investigator
14. Anamnese med immundefekt, eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt, eller anamnese med organtransplantation
15. Enhver sygdom af følgende bølgede inden for 12 måneder før administration: Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmisk anfald)
16. Lungeemboli inden for 6 måneder før administration
17. Aktiv infektion af hepatitis B, hepatitis C eller infektion af HIV
18. Gennemgået en knoglemarvs- eller organtransplantation.
19. Patienter med svær retinopati eller eksfoliering efter efterforskerens vurdering
20. Patienter skal suppleres med stamceller, før de får store doser kemoterapi (undtagen myelom eller lymfom)
21. Historie med skjoldbruskkirteldysfunktion, og skjoldbruskkirtelfunktionen kan ikke opretholdes på det normale område med lægemidler.
22. Antikoagulantia, vitamin K-antagonister, andre antitumorlægemidler og lægemidler, der forlænger QT-intervallet, er ikke tilladt.
23. Alvorlig elektrolyt ubalance i efterforskerens vurdering
24. Gravid eller ammende kvinde
25. Enhver anden grund, som investigator mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen