Primeiro ensaio de Fase I em humanos de Ningetinibe (CT053PTSA) em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

- A. Indivíduos com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente que são refratários ao tratamento atual ou para os quais não há um padrão atual de tratamento B. Toxicidade recuperada para NCI CTCAE v.4.0 Grau ≤1 de tratamentos anteriores (quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) C. ECOG performance status (PS) 0 ou 1 D. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas E. Função de órgão adequada

1. Hemoglobina > 9 g/dL (Unidades SI: 90 g/L) sem suporte transfusional ou fatores de crescimento; Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L sem suporte de fator de crescimento.
2. AST/SGOT e/ou ALT/SGPT≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0× LSN se houver metástases hepáticas; bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN
3. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
4. Potássio sanguíneo ≥ 3,0 mmol/L; cálcio sérico≥2,0 mmol/L
5. Nível de triglicerídeos séricos em jejum ≤5,7 mmol/L
6. Amilase sérica anormal assintomática ≤1,5 ​​× LSN
7. Lipase sérica ≤ LSN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN； PT ≤ 1,5×ULN

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
2. Nitrosourea, antraciclina e quimioterapia com mitomicina dentro de 6 semanas antes do tratamento do estudo
3. Tinha recebido vacina viva dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
4. Recebeu qualquer agente experimental de outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou está atualmente participando de outros ensaios clínicos
5. Tratamento anterior com qualquer outro inibidor de c-MET ou inibidor de HGF
6. Metástases sintomáticas, não tratadas ou instáveis ​​do sistema nervoso central
7. Compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea apenas (paciente só é permitido se tratado, assintomático e estável por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo)
8. Pacientes com hipertensão que não pode ser bem controlada por medicamentos (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg)
9. Avaliação por ultrassom Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
10. Grau ≥ 2 de arritmia (avaliado por NCI CTCAE 4.0), ou bradicardia sintomática, ou homem com QTCF > 450 ms ou mulher com QTCF > 470 ms, ou pacientes com história de torção ou síndrome congênita do QT prolongado síndrome do QT longo
11. Certos fatores que impediriam a absorção adequada de CT053PTSA (ex. incapaz de engolir, diarreia crónica, obstrução intestinal)
12. Hemoptise significativa dentro de 2 meses antes da inscrição, ou um volume de hemoptise diário igual ou superior a 2,5 ml
13. Pacientes com evidência de tendência a sangramento, incluindo os seguintes casos: sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ e acima; ou melena ou hematêmese em 2 meses; ou sangramento visceral que pode ocorrer considerado pelo investigador
14. História de imunodeficiência, ou outra imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos
15. Qualquer doença dos seguintes relatados dentro de 12 meses antes da administração: infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio ou artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou eventos cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório)
16. Embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à administração
17. Infecção ativa de hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV
18. Foi submetido a um transplante de medula óssea ou órgão sólido.
19. Pacientes com retinopatia grave ou esfoliação no julgamento do investigador
20. Os pacientes precisam ser suplementados com células-tronco antes de receberem altas doses de quimioterapia (exceto para mieloma ou linfoma)
21. História de disfunção tireoidiana e a função tireoidiana não pode ser mantida na faixa normal com medicamentos.
22. Anticoagulantes, antagonistas da vitamina K, outros medicamentos antitumorais e medicamentos que prolongam o intervalo QT não são permitidos.
23. Desequilíbrio eletrolítico grave no julgamento do investigador
24. Mulher grávida ou lactante
25. Qualquer outro motivo pelo qual o investigador considere que o paciente não é adequado para participar do estudo