První studie fáze I u člověka s ningetinibem (CT053PTSA) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

- A. Subjekty s pokročilými solidními nádory potvrzenými histologicky nebo cytologicky, které jsou refrakterní na současnou léčbu nebo pro které neexistuje současná standardní péče B. Toxicita obnovená na NCI CTCAE v.4.0 stupeň ≤1 z předchozích léčeb (chemoterapie, radioterapie nebo operace) C. ECOG výkonnostní stav (PS) 0 nebo 1 D. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů E. Přiměřená funkce orgánů

1. Hemoglobin > 9 g/dl (jednotky SI: 90 g/l) bez transfuzní podpory nebo růstových faktorů; počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l bez podpory růstovým faktorem.
2. AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5,0 × ULN, jsou-li přítomny metastázy v játrech; sérový bilirubin ≤ 1,5×ULN
3. Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN
4. Draslík v krvi≥ 3,0 mmol/l; sérový vápník ≥ 2,0 mmol/l
5. Hladina triglyceridů v séru nalačno ≤ 5,7 mmol/l
6. Asymptomatická abnormální sérová amyláza ≤ 1,5 × ULN
7. Sérová lipáza≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN； PT ≤ 1,5×ULN

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před studijní léčbou
2. Chemoterapie nitrosomočoviny, antracykliny a mitomycinu během 6 týdnů před léčbou ve studii
3. Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před studijní léčbou
4. Dostali jakoukoli hodnocenou látku z jiné klinické studie během 4 týdnů před studijní léčbou nebo se v současné době účastní jiných klinických studií
5. Předchozí léčba jakýmkoli jiným inhibitorem c-MET nebo inhibitorem HGF
6. Symptomatické, neléčené nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému
7. Pouze komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění (pacienti jsou povoleni pouze v případě, že jsou léčeni, jsou asymptomatičtí a stabilní alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby)
8. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat léky (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
9. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory < 50 %
10. ≥ 2. stupeň arytmie (hodnoceno podle NCI CTCAE 4.0) nebo symptomatická bradykardie nebo muž s QTCF > 450 ms nebo žena s QTCF > 470 ms nebo pacienti s anamnézou torze nebo vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu syndromu dlouhého QT
11. Některé faktory, které by bránily adekvátní absorpci CT053PTSA (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce)
12. Významná hemoptýza během 2 měsíců před zařazením nebo denní objem hemoptýzy je 2,5 ml nebo více
13. Pacienti s prokázanou tendencí ke krvácení, včetně následujících případů: gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ a vyšší; nebo meléna nebo hematemeze během 2 měsíců; nebo viscerální krvácení, které se může objevit v úvahu zkoušejícího
14. Imunodeficience v anamnéze nebo jiná získaná nebo vrozená imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze
15. Jakékoli onemocnění z níže uvedeného v průběhu 12 měsíců před podáním: Infarkt myokardu, těžká angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní arterie, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky)
16. Plicní embolie během 6 měsíců před podáním
17. Aktivní infekce hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce HIV
18. Podstoupil transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu.
19. Pacienti s těžkou retinopatií nebo exfoliací podle úsudku zkoušejícího
20. Před podáním velké dávky chemoterapie je třeba pacientům doplnit kmenové buňky (s výjimkou myelomu nebo lymfomu)
21. Dysfunkce štítné žlázy v anamnéze a funkce štítné žlázy nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
22. Nejsou povoleny antikoagulancia, antagonisté vitaminu K, jiné protinádorové léky a léky prodlužující QT interval.
23. Závažná nerovnováha elektrolytů podle úsudku vyšetřovatele
24. Těhotná nebo kojící žena
25. Jakýkoli jiný důvod, proč se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný k účasti ve studii