Primo studio di fase I sull'uomo di Ningetinib ( CT053PTSA ) nei pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

- A. Soggetti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente che sono refrattari al trattamento in corso o per i quali non esiste uno standard di cura attuale B. Tossicità recuperata al grado NCI CTCAE v.4.0 ≤1 da trattamenti precedenti (chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) C. Performance status (PS) ECOG 0 o 1 D. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane E. Funzionalità organica adeguata

1. Emoglobina > 9 g/dL (Unità SI: 90 g/L) senza supporto trasfusionale o fattori di crescita; Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L senza supporto del fattore di crescita.
2. AST/SGOT e/o ALT/SGPT≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche; bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN
3. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
4. Potassio ematico≥ 3,0 mmol/L; calcio sierico ≥2,0 mmol/l
5. Livello di trigliceridi sierici a digiuno ≤5,7 mmol/L
6. Amilasi sierica anormale asintomatica ≤ 1,5 × ULN
7. Lipasi sierica ≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN；PT ≤ 1,5×ULN

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del trattamento in studio
2. - Chemioterapia con nitrosourea, antraciclina e mitomicina entro 6 settimane prima del trattamento in studio
3. - Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima del trattamento in studio
4. - Aveva ricevuto qualsiasi agente sperimentale da un altro studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento in studio o sta attualmente partecipando ad altri studi clinici
5. Precedente trattamento con qualsiasi altro inibitore c-MET o inibitore HGF
6. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche, non trattate o instabili
7. Solo compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea (i pazienti sono ammessi solo se trattati, asintomatici e stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio)
8. Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata dai farmaci (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg)
9. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
10. Grado ≥ 2 di aritmia (valutata da NCI CTCAE 4.0), o bradicardia sintomatica, o uomini con QTCF > 450 ms o donne con QTCF > 470 ms, o pazienti con storia di torsione o sindrome congenita del QT prolungato sindrome del QT lungo
11. Alcuni fattori che precluderebbero un adeguato assorbimento di CT053PTSA (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale)
12. Emottisi significativa entro 2 mesi prima dell'arruolamento o un volume giornaliero di emottisi è di 2,5 ml o superiore
13. Pazienti con evidenza di tendenza al sanguinamento, inclusi i seguenti casi: sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ e superiore; o melena o ematemesi entro 2 mesi; o sanguinamento viscerale che può verificarsi considerato dallo sperimentatore
14. Storia di immunodeficienza, o altra immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi
15. Qualsiasi malattia tra le seguenti segnalate nei 12 mesi precedenti la somministrazione: infarto miocardico, angina grave o angina instabile, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia o eventi cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio)
16. Embolia polmonare entro 6 mesi prima della somministrazione
17. Infezione attiva di epatite B, epatite C o infezione da HIV
18. Ha subito un trapianto di midollo osseo o di organi solidi.
19. Pazienti con grave retinopatia o esfoliazione a giudizio dello sperimentatore
20. I pazienti devono essere integrati con cellule staminali prima di ricevere la chemioterapia a dosi elevate (ad eccezione del mieloma o del linfoma)
21. Storia di disfunzione tiroidea e la funzione tiroidea non può essere mantenuta al livello normale con i farmaci.
22. Non sono ammessi anticoagulanti, antagonisti della vitamina K, altri farmaci antitumorali e farmaci che prolungano l'intervallo QT.
23. Grave squilibrio elettrolitico a giudizio dell'investigatore
24. Donna incinta o in allattamento
25. Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore considera il paziente non idoneo a partecipare allo studio