A ningetinib (CT053PTSA) első humán fázisú I. vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

- A. Azok az alanyok, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott szolid daganata van, amelyek nem reagálnak a jelenlegi kezelésre, vagy amelyekre nincs jelenlegi ápolási standard B. A toxicitás az NCI CTCAE v.4.0-ra ≤1 fokozatú korábbi kezelésekből (kemoterápia, sugárterápia) vagy műtét) C. ECOG teljesítmény állapot (PS) 0 vagy 1 D. várható élettartam ≥ 12 hét E. Megfelelő szervműködés

1. Hemoglobin > 9 g/dL (SI-egységek: 90 g/L) transzfúziós támogatás vagy növekedési faktorok nélkül; Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L növekedési faktor támogatása nélkül.
2. AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT ≤ 2,5 × normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5,0 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen; szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN
3. Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN
4. Vér kálium ≥ 3,0 mmol/L; szérum kalcium≥2,0 mmol/l
5. Éhgyomri szérum triglicerid szint ≤ 5,7 mmol/l
6. Tünetmentes kóros szérumamiláz ≤ 1,5 × ULN
7. Szérum lipáz ≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN； PT ≤ 1,5×ULN

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy nagy műtét a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül
2. Nitrozourea, antraciklinea és mitomicin kemoterápia a vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül
3. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül
4. A vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül kapott bármilyen vizsgálati anyagot más klinikai vizsgálatból, vagy jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt
5. Korábbi kezelés bármely más c-MET-gátlóval vagy HGF-gátlóval
6. Tüneti, kezeletlen vagy instabil központi idegrendszeri áttétek
7. Gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningealis betegség (a beteg csak akkor engedélyezett, ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig kezelt, tünetmentes és stabil)
8. Gyógyszerekkel nem jól kontrollálható hipertóniában szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
9. Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció < 50%
10. ≥ 2. fokozatú arrhythmia (NCI CTCAE 4.0 alapján), vagy tüneti bradycardia, vagy férfi QTCF > 450 ms vagy nő QTCF > 470 ms, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében torzió vagy veleszületett megnyúlt QT szindróma hosszú QT szindróma
11. Bizonyos tényezők, amelyek kizárják a CT053PTSA megfelelő felszívódását (pl. nyelni nem tud, krónikus hasmenés, bélelzáródás)
12. Jelentős hemoptysis a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül, vagy a napi hemoptysis térfogata 2,5 ml vagy nagyobb
13. Vérzésre hajlamos betegek, beleértve a következő eseteket: gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér a székletben ++ és magasabb; vagy melena vagy hematemesis 2 hónapon belül; vagy zsigeri vérzés, amely a vizsgáló szerint előfordulhat
14. Az anamnézisben szereplő immunhiány vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiány, vagy szervátültetés a kórelőzményében
15. A beadást megelőző 12 hónapon belül a következők bármelyike: szívizominfarktus, súlyos angina vagy instabil angina, koszorúér- vagy perifériás artéria bypass graft, pangásos szívelégtelenség vagy cerebrovascularis események (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is)
16. Tüdőembólia a beadást megelőző 6 hónapon belül
17. Aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés
18. Csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen esett át.
19. Súlyos retinopátiában vagy hámlásban szenvedő betegek a vizsgáló megítélése szerint
20. A betegeket őssejtekkel kell kiegészíteni, mielőtt nagy dózisú kemoterápiát kapnának (kivéve myeloma vagy limfóma)
21. A kórelőzményben szereplő pajzsmirigyműködési zavar, és a pajzsmirigy működése nem tartható a normál tartományban gyógyszerekkel.
22. Nem megengedettek a véralvadásgátlók, K-vitamin antagonisták, egyéb daganatellenes szerek és a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek.
23. Súlyos elektrolit egyensúlyhiány a vizsgáló megítélése szerint
24. Terhes vagy szoptató nő
25. Bármilyen egyéb ok, ami miatt a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre